在可手术 HER2+/HR+ 乳腺癌患者中比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助联合化疗与紫杉烷化疗或内分泌治疗的新辅助联合治疗以及辅助治疗下生活质量评估的研究 (TP-II)
2024年4月16日 更新者：Palleos Healthcare GmbH
曲妥珠单抗和帕妥珠单抗术前组合与同时给予紫杉烷化疗或内分泌治疗 12 周的前瞻性、随机、多中心、开放标签比较，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗与标准（新）辅助治疗组合的生活质量评估在可手术的 HER2+/HR+ 乳腺癌患者中。
这是一项前瞻性、IIa 期、多中心、随机、开放标签的研究，比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的术前组合与同时给予每周紫杉醇化疗或内分泌治疗 12 周，并对患者进行额外 40 周的生活质量评估患有可手术的 HER2+/HR+ 乳腺癌。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
257
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Mönchengladbach、德国、41061
- Evangelisches Krankenhaus Bethesda Mönchengladbach
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性患者，确诊时年龄 18 岁及以上
- 经组织学证实的单侧原发性浸润性乳腺癌
患者必须满足以下新辅助治疗条件：
- 无远处转移的临床证据 (M0)
- 临床 cT1c-T4a-c（强烈建议肿瘤 > cT2 的患者参与）且无远处转移证据 (M0)
- 所有临床 N（强烈建议 cN+ 患者以及 cT1c 患者参与）
- 已知阳性 HR 状态和通过 IHC/FISH 集中确认的 HER2+ 状态
- 患者需要满足足够的血细胞计数和器官功能才能接受化疗（见排除标准）。
- 肿瘤块可用于中央病理检查
- 表现状态 ECOG ≤ 1 或 KI ≥ 80%
- 绝经前患者登记前 7 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
有生育能力的患者必须接受在研究治疗期间和最后一剂研究治疗（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）后的 6 个月内实施高效（根据 Pearl 指数，失败率低于 1%）的非激素避孕措施，例如:
- 宫内节育器 (IUD)
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管结扎的伴侣
- 禁欲
- 在开始特定协议程序之前，必须根据当地监管要求获得并记录患者的预期合作治疗和随访的书面知情同意书
- 患者必须易于接受治疗和随访
- LVEF > 55%；通过超声心动图测量的各机构正常范围内的 LVEF（随机化前 42 天内）
- 正常心电图（随机分组前 42 天内）
排除标准：
- 已知对化合物或掺入物质的超敏反应
- 既往恶性肿瘤且无病生存期 < 10 年，但经治愈的皮肤基底细胞瘤、子宫颈 pTis 除外
- 不可手术的乳腺癌，包括炎性乳腺癌
- 因任何原因既往或同时接受过细胞毒性药物治疗
- 入组前 30 天内与其他试验性药物同时治疗和参与另一项临床试验或临床研究项目除外
- 男性乳腺癌
- 并发妊娠
- 哺乳
- 继发性乳腺癌
- 表明合规性不佳风险的原因
- 已知多发性神经病 ≥ 2 级
与细胞毒性药物的应用或参与研究相互作用的严重和相关合并症，包括但不限于：
- 无代偿性慢性心力衰竭或收缩功能障碍（LVEF < 55%，CHF NYHA II-IV 级），
- 需要治疗的不稳定心律失常，即静息时心率≥100/分钟的房性心动过速、显着的室性心律失常（室性心动过速）或更高级的房室传导阻滞，
- 最近 6 个月内心绞痛需要抗心绞痛药物治疗，
- 有临床意义的瓣膜性心脏病，
- 心电图 (ECG) 上心肌梗死的证据，
- 高血压控制不佳（例如，收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）。
器官功能不足包括但不限于：
- 肝功能损害（Child Pugh C 级）
- 肺部疾病（严重的静息呼吸困难需要氧气治疗）
血值异常：
- 血小板减少症 > CTCAE 1 级
- ALT/AST 增加 > CTCAE 1 级
- 低钾血症 > CTCAE 1 级
- 中性粒细胞减少 > CTCAE 1 级
- 贫血 > CTCAE 1 级
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗
新辅助治疗：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗以 3 周一次的方案联合标准紫杉烷化疗。 辅助治疗：护理标准 |
单剂量 840mg（负荷剂量）第 1 周期第 1 次，420mg 在每个后续周期的第 1 天，每 3 周一次。
（后一个周期称为治疗周期，在新辅助治疗阶段给予4次，在辅助治疗阶段给予14次。）
其他名称：
单剂量8mg/kg（负荷剂量）day1周期1；每 3 周在每个后续周期体重的第 1 天 6 毫克/千克。
（这称为治疗周期，在新辅助治疗阶段进行四次，在辅助治疗阶段进行 14 次。）
其他名称：
在辅助治疗阶段，每天 20 毫克，总共 40 周。
80 毫克/平方米，每个周期的第一天，每周一次。
这称为一个治疗周期，在新辅助治疗阶段持续 12 周。
最多 12 周（4 个周期）。
辅助治疗阶段90mg/sqm
12 周（4 个周期）600 mg/sqm i.v.第 1+8 天或第 12 周（4 个周期）500 mg/sqm i.v.在辅助治疗阶段的第 1 天
在辅助治疗阶段，每天 1mg，总共 40 周
辅助治疗阶段 2.5 mg/天，共 40 周
辅助治疗阶段 25mg/天共 40 周
接受芳香酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑或依西美坦治疗的绝经前妇女每月或 4 周注射一次 3.75 毫克，在辅助治疗阶段总共 40 周。
接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑或依西美坦治疗的绝经前妇女每 28 天或 4 周服用 3.6 毫克，在辅助治疗阶段总共服用 40 周。
在新辅助治疗阶段，每天 1mg，持续 12 周；每天 1 毫克，最多 40 周。在辅助治疗阶段
在新辅助治疗阶段，每天 2.5 毫克，持续 12 周；每天 2.5 毫克，最多 40 周。在辅助治疗阶段
新辅助治疗阶段 25mg/天，持续 12 周；最多 40 周，每天 25 毫克。在辅助治疗阶段
80 毫克/平方米，每个周期的第一天，每周一次。
这称为一个治疗周期，在辅助治疗阶段持续 12 周
每天 20 毫克（在新辅助治疗阶段超过 12 周，在辅助治疗阶段最多超过 40 周。
接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑或依西美坦治疗的绝经前妇女每 28 天或 4 周服用 3.5 毫克（在新辅助治疗阶段给药超过 12 周，在辅助治疗阶段最长给药超过 40 周）。
筛选时（方案外）、随机分组后第 4 周（如果新辅助治疗阶段延长，则另外在第 14 周）进行核心活检
随机化后第 14 周手术（或更晚，如果新辅助治疗阶段延长）
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实验性的：内分泌+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗
新辅助治疗：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗每 3 周一次，联合内分泌治疗。 辅助治疗：护理标准 |
单剂量 840mg（负荷剂量）第 1 周期第 1 次，420mg 在每个后续周期的第 1 天，每 3 周一次。
（后一个周期称为治疗周期，在新辅助治疗阶段给予4次，在辅助治疗阶段给予14次。）
其他名称：
单剂量8mg/kg（负荷剂量）day1周期1；每 3 周在每个后续周期体重的第 1 天 6 毫克/千克。
（这称为治疗周期，在新辅助治疗阶段进行四次，在辅助治疗阶段进行 14 次。）
其他名称：
在辅助治疗阶段，每天 20 毫克，总共 40 周。
80 毫克/平方米，每个周期的第一天，每周一次。
这称为一个治疗周期，在新辅助治疗阶段持续 12 周。
最多 12 周（4 个周期）。
辅助治疗阶段90mg/sqm
12 周（4 个周期）600 mg/sqm i.v.第 1+8 天或第 12 周（4 个周期）500 mg/sqm i.v.在辅助治疗阶段的第 1 天
在辅助治疗阶段，每天 1mg，总共 40 周
辅助治疗阶段 2.5 mg/天，共 40 周
辅助治疗阶段 25mg/天共 40 周
接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑或依西美坦治疗的绝经前妇女每 28 天或 4 周服用 3.6 毫克，在辅助治疗阶段总共服用 40 周。
在新辅助治疗阶段，每天 1mg，持续 12 周；每天 1 毫克，最多 40 周。在辅助治疗阶段
在新辅助治疗阶段，每天 2.5 毫克，持续 12 周；每天 2.5 毫克，最多 40 周。在辅助治疗阶段
新辅助治疗阶段 25mg/天，持续 12 周；最多 40 周，每天 25 毫克。在辅助治疗阶段
80 毫克/平方米，每个周期的第一天，每周一次。
这称为一个治疗周期，在辅助治疗阶段持续 12 周
每天 20 毫克（在新辅助治疗阶段超过 12 周，在辅助治疗阶段最多超过 40 周。
接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑或依西美坦治疗的绝经前妇女每 28 天或 4 周服用 3.5 毫克（在新辅助治疗阶段给药超过 12 周，在辅助治疗阶段最长给药超过 40 周）。
筛选时（方案外）、随机分组后第 4 周（如果新辅助治疗阶段延长，则另外在第 14 周）进行核心活检
随机化后第 14 周手术（或更晚，如果新辅助治疗阶段延长）
接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑或依西美坦治疗的绝经前妇女每月或 4 周注射一次 3.75 毫克（在新辅助治疗阶段给药超过 12 周，在辅助治疗阶段最长给药超过 40 周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR)
大体时间：治疗开始后 14 周
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治疗开始后 14 周，进行肿瘤和淋巴结活检以达到病理学完全缓解 (pCR) 的主要终点，其定义为完整切除的乳腺标本和随后的所有取样区域淋巴结中没有残留浸润癌完成新辅助全身治疗（在当前 AJCC 分期系统中为 ypT0/为 ypN0）。
作为次要终点，还将考虑其他反应状态：在完成新辅助全身治疗（ypT0/is，任何 ypN）后，无论淋巴结状态如何，完整切除的乳房标本中都没有浸润性肿瘤。
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治疗开始后 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 EORTC QBL-BR-23 量表的健康相关生活质量
大体时间：在新辅助治疗阶段的基线（第 1 周）和第 13 周。在辅助治疗阶段，每 3 个月一次，最多 12 个月（从随机分组之日起）或退出之日，以先到者为准
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过去一周或过去 4 周（取决于问题）的生活质量问题评估按 4 级量表衡量：1（完全没有）； 2（一点点）； 3（相当多）； 4（非常）
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在新辅助治疗阶段的基线（第 1 周）和第 13 周。在辅助治疗阶段，每 3 个月一次，最多 12 个月（从随机分组之日起）或退出之日，以先到者为准
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使用 EQ5D-5L 量表的健康相关生活质量
大体时间：在新辅助治疗阶段的基线（第 1 周）和第 13 周。在辅助治疗阶段，每 3 个月一次，最多 12 个月（从随机分组之日起）或退出之日，以先到者为准
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在新辅助治疗阶段的基线（第 1 周）和第 13 周。在辅助治疗阶段，每 3 个月一次，最多 12 个月（从随机分组之日起）或退出之日，以先到者为准
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使用 EORTC QLQ-C30 量表的健康相关生活质量
大体时间：在新辅助治疗阶段的基线（第 1 周）和第 13 周。在辅助治疗阶段，每 3 个月一次，最多 12 个月（从随机分组之日起）或退出之日，以先到者为准
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在新辅助治疗阶段的基线（第 1 周）和第 13 周。在辅助治疗阶段，每 3 个月一次，最多 12 个月（从随机分组之日起）或退出之日，以先到者为准
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通过乳房 X 光检查缩小肿瘤
大体时间：筛选访视时和治疗开始后 12 周
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作为临床反应测量的一部分，将通过乳房 X 线照相术测量乳房肿瘤的直径（以毫米为单位）。
治疗开始后 13 周的肿瘤大小测量也用于达到次要终点：接近 pCR，定义为肿瘤大小 ypT1a/is，任何具有肿瘤大小的 ypN。
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筛选访视时和治疗开始后 12 周
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通过触诊和超声缩小肿瘤大小
大体时间：筛选访问时以及治疗开始后 4、7 和 13 周
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作为临床反应测量的一部分，将通过触诊和超声测量乳房肿瘤的直径（以毫米为单位）。
治疗开始后 13 周的肿瘤大小测量也用于达到次要终点：接近 pCR，定义为肿瘤大小 ypT1a/is，任何具有肿瘤大小的 ypN。
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筛选访问时以及治疗开始后 4、7 和 13 周
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总生存期
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月
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总生存期定义为研究治疗分配与患者因任何原因死亡之间的时间（天数）。
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月
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侵袭性无病生存期
大体时间：从治疗分配之日到首次记录到进展或继发性肿瘤的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月（研究持续时间包括随访）
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侵袭性无病生存期定义为研究治疗分配与复发、继发性肿瘤事件或死亡之间的时间（天数）。
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从治疗分配之日到首次记录到进展或继发性肿瘤的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 60 个月（研究持续时间包括随访）
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乳房切除术的数量
大体时间：治疗开始后 14 周
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乳房切除术的数量将在手术时确定（第 14 周和第 18 周）
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治疗开始后 14 周
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Ki67水平
大体时间：治疗开始后 4 周
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活检材料中的 Ki67 水平将在新辅助治疗的第 4 周进行测量
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治疗开始后 4 周
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cDNA组成
大体时间：在基线、治疗开始后 3 周、4 周和 6、18、24、36、48 和 60 个月时
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将测量血液样本中 cDNA 的组成
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在基线、治疗开始后 3 周、4 周和 6、18、24、36、48 和 60 个月时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Iris Reiser, PhD、Palleos Healthcare GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang CS, Andersson M, Inbar M, Lichinitser M, Lang I, Nitz U, Iwata H, Thomssen C, Lohrisch C, Suter TM, Ruschoff J, Suto T, Greatorex V, Ward C, Straehle C, McFadden E, Dolci MS, Gelber RD; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1659-72. doi: 10.1056/NEJMoa052306.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
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- Chan A, Delaloge S, Holmes FA, Moy B, Iwata H, Harvey VJ, Robert NJ, Silovski T, Gokmen E, von Minckwitz G, Ejlertsen B, Chia SKL, Mansi J, Barrios CH, Gnant M, Buyse M, Gore I, Smith J 2nd, Harker G, Masuda N, Petrakova K, Zotano AG, Iannotti N, Rodriguez G, Tassone P, Wong A, Bryce R, Ye Y, Yao B, Martin M; ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):367-377. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00551-3. Epub 2016 Feb 10.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月5日
初级完成 (实际的)
2020年7月14日
研究完成 (实际的)
2024年3月4日
研究注册日期
首次提交
2017年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月1日
首次发布 (实际的)
2017年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
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其他研究编号
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计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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