Estudio para comparar la combinación neoadyuvante de trastuzumab y pertuzumab con quimioterapia con taxanos o terapia endocrina concurrentes y evaluación de la calidad de vida bajo terapia adyuvante en pacientes operables con cáncer de mama HER2+/HR+ (TP-II)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres, edad en el momento del diagnóstico 18 años o más
• Carcinoma invasivo primario unilateral de mama confirmado histológicamente

• Los pacientes deben calificar para el tratamiento neoadyuvante de la siguiente manera:

  • Sin evidencia clínica de metástasis a distancia (M0)
  • Clínica cT1c-T4a-c (se recomienda encarecidamente la participación de pacientes con tumores > cT2) y sin evidencia de metástasis a distancia (M0)
  • Todas las N clínicas (se recomienda encarecidamente la participación de pacientes con cN+, también en caso de cT1c)
  • Estado de HR positivo conocido y estado de HER2+ confirmado centralmente por IHC/FISH
  • Los pacientes deben cumplir con un hemograma y una función orgánica adecuados para recibir quimioterapia (consulte los criterios de exclusión).
• Bloque tumoral disponible para revisión anatomopatológica central
• Estado funcional ECOG ≤ 1 o KI ≥ 80 %
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro en pacientes premenopáusicas

• Las pacientes en edad fértil deben aceptar implementar medidas anticonceptivas no hormonales altamente efectivas (menos del 1 % de tasa de fracaso según el índice de Pearl) durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio (trastuzumab y pertuzumab) tales como :

  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • oclusión tubárica bilateral
  • pareja vasectomizada
  • abstinencia sexual
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos normativos locales.
• El paciente debe estar accesible para el tratamiento y seguimiento.
• FEVI > 55%; FEVI dentro de los límites normales de cada institución medida por ecocardiografía (dentro de los 42 días previos a la aleatorización)
• ECG normal (dentro de los 42 días anteriores a la aleatorización)

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas
• Neoplasia maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad de < 10 años, excepto basaloma de piel tratado curativamente, pTis del cuello uterino
• Cáncer de mama no operable, incluido el cáncer de mama inflamatorio
• Tratamiento previo o concurrente con agentes citotóxicos por cualquier motivo
• Se excluye el tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales y la participación en otro ensayo clínico o proyecto de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• cáncer de mama masculino
• Embarazo simultáneo
• Amamantamiento
• Cáncer de mama secuencial
• Razones que indican riesgo de cumplimiento deficiente
• Polineuropatía conocida ≥ grado 2

• Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de agentes citotóxicos o la participación en el estudio, incluidos, entre otros:

  • Insuficiencia cardíaca crónica no compensada o disfunción sistólica (FEVI < 55%, CHF NYHA clases II-IV),
  • arritmias inestables que requieren tratamiento, es decir, taquicardia auricular con una frecuencia cardíaca ≥ 100/min en reposo, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) o bloqueo AV de mayor grado,
  • Angina de pecho en los últimos 6 meses que requiere medicación antianginosa,
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa,
  • Evidencia de infarto de miocardio en el electrocardiograma (ECG),
  • Hipertensión mal controlada (p. ej., sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg).

• Función orgánica inadecuada que incluye pero no se limita a:

  • insuficiencia hepática (Child Pugh Clase C)
  • enfermedad pulmonar (disnea severa en reposo que requiere oxigenoterapia)

• Valores sanguíneos anormales:

  • Trombocitopenia > CTCAE grado 1
  • Incrementos en ALT/AST > CTCAE grado 1
  • Hipopotasemia > CTCAE grado 1
  • Neutropenia > CTCAE grado 1
  • Anemia > CTCAE grado 1