Undersøgelse for at sammenligne neoadjuverende kombination af Trastuzumab og Pertuzumab med samtidig Taxane-kemoterapi eller endokrin terapi og livskvalitetsvurdering under adjuverende terapi hos operable HER2+/HR+ brystkræftpatienter (TP-II)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter, alder ved diagnose 18 år og ældre
• Histologisk bekræftet unilateralt primært invasivt brystcarcinom

• Patienter skal kvalificere sig til neoadjuverende behandling som følger:

  • Ingen klinisk evidens for fjernmetastaser (M0)
  • Klinisk cT1c-T4a-c (deltagelse af patienter med tumorer > cT2 anbefales kraftigt) og ingen evidens for fjernmetastaser (M0)
  • Al klinisk N (deltagelse af patienter med cN+, også i tilfælde af cT1c, anbefales kraftigt)
  • Kendt positiv HR-status og centralt bekræftet HER2+-status af IHC/FISH
  • Patienter skal opfylde tilstrækkeligt blodtal og organfunktion for at modtage kemoterapi (se eksklusionskriterier).
• Tumorblok tilgængelig for central patologigennemgang
• Ydelsesstatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før registrering hos præmenopausale patienter

• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at implementere en yderst effektiv (mindre end 1 % fejlrate ifølge Pearl-indekset) ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (trastuzumab og pertuzumab) som f.eks. :

  • Intrauterin enhed (IUD)
  • bilateral tubal okklusion
  • vasektomiseret partner
  • seksuel afholdenhed
• Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde mellem patienterne i behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav
• Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning
• LVEF > 55%; LVEF inden for de normale grænser for hver institution målt ved ekkokardiografi (inden for 42 dage før randomisering)
• Normalt EKG (inden for 42 dage før randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer
• Tidligere malignitet med en sygdomsfri overlevelse på < 10 år, undtagen kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Ikke-operabel brystkræft inklusive inflammatorisk brystkræft
• Tidligere eller samtidig behandling med cytotoksiske midler uanset årsag
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler og deltagelse i et andet klinisk forsøg eller klinisk forskningsprojekt inden for 30 dage før studiestart er udelukket
• Mandlig brystkræft
• Samtidig graviditet
• Amning
• Sekventiel brystkræft
• Årsager, der indikerer risiko for dårlig overholdelse
• Kendt polyneuropati ≥ grad 2

• Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​cytotoksiske midler eller deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukompenseret kronisk hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 55 %, CHF NYHA klasse II-IV),
  • ustabile arytmier, der kræver behandling, dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens ≥ 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller højere grad af AV-blok,
  • Angina pectoris inden for de sidste 6 måneder, der har krævet anti-anginal medicin,
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom,
  • Beviser for myokardieinfarkt på elektrokardiogram (EKG),
  • Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).

• Utilstrækkelig organfunktion, herunder men ikke begrænset til:

  • nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse C)
  • lungesygdom (alvorlig dyspnø i hvile, der kræver iltbehandling)

• Unormale blodværdier:

  • Trombocytopeni > CTCAE grad 1
  • Stigninger i ALT/AST > CTCAE grad 1
  • Hypokaliæmi > CTCAE grad 1
  • Neutropeni > CTCAE grad 1
  • Anæmi > CTCAE grad 1