Studie för att jämföra neoadjuvant kombination av Trastuzumab och Pertuzumab med samtidig taxankemoterapi eller endokrin terapi och livskvalitetsbedömning under adjuvant terapi hos operationsbara HER2+/HR+ bröstcancerpatienter (TP-II)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter, ålder vid diagnos 18 år och äldre
• Histologiskt bekräftat ensidigt primärt invasivt bröstkarcinom

• Patienter måste kvalificera sig för neoadjuvant behandling enligt följande:

  • Inga kliniska bevis för fjärrmetastaser (M0)
  • Klinisk cT1c-T4a-c (deltagande av patienter med tumörer > cT2 rekommenderas starkt) och inga bevis för fjärrmetastaser (M0)
  • Allt kliniskt N (deltagande av patienter med cN+, även vid cT1c, rekommenderas starkt)
  • Känd positiv HR-status och centralt bekräftad HER2+-status av IHC/FISH
  • Patienter måste uppfylla adekvat blodvärde och organfunktion för att få kemoterapi (se uteslutningskriterier).
• Tumörblockering tillgänglig för central patologigranskning
• Prestandastatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före registrering hos premenopausala patienter

• Patienter i fertil ålder måste acceptera att implementera en mycket effektiv (mindre än 1 % misslyckandefrekvens enligt Pearl index) icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (trastuzumab och pertuzumab) som t.ex. :

  • Intrauterin enhet (IUD)
  • bilateral tubal ocklusion
  • vasektomerad partner
  • sexuell abstinens
• Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav
• Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning
• LVEF > 55%; LVEF inom normala gränser för varje institution mätt med ekokardiografi (inom 42 dagar före randomisering)
• Normalt EKG (inom 42 dagar före randomisering)

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser
• Tidigare malignitet med en sjukdomsfri överlevnad på < 10 år, förutom kurativt behandlat basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Icke-operabel bröstcancer inklusive inflammatorisk bröstcancer
• Tidigare eller samtidig behandling med cellgifter oavsett anledning
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel och deltagande i annan klinisk prövning eller kliniskt forskningsprojekt inom 30 dagar före studiestart är utesluten
• Manlig bröstcancer
• Samtidig graviditet
• Amning
• Sekvensiell bröstcancer
• Orsaker som tyder på risk för dålig efterlevnad
• Känd polyneuropati ≥ grad 2

• Allvarlig och relevant samsjuklighet som skulle interagera med applicering av cytotoxiska medel eller deltagande i studien inklusive men inte begränsat till:

  • Okompenserad kronisk hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 55 %, CHF NYHA klass II-IV),
  • instabila arytmier som kräver behandling, dvs förmakstakykardi med en hjärtfrekvens ≥ 100/min i vila, signifikant ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi) eller högre grad av AV-block,
  • Angina pectoris under de senaste 6 månaderna som har krävt anti-anginal medicin,
  • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom,
  • Bevis på hjärtinfarkt på elektrokardiogram (EKG),
  • Dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).

• Otillräcklig organfunktion inklusive men inte begränsad till:

  • nedsatt leverfunktion (Child Pugh Class C)
  • lungsjukdom (svår dyspné i vila som kräver syrgasbehandling)

• Onormala blodvärden:

  • Trombocytopeni > CTCAE grad 1
  • Ökning av ALT/AST > CTCAE grad 1
  • Hypokalemi > CTCAE grad 1
  • Neutropeni > CTCAE grad 1
  • Anemi > CTCAE grad 1