Tanulmány a trastuzumab és pertuzumab neoadjuváns kombinációjának összehasonlítására egyidejű taxán kemoterápiával vagy endokrin terápiával és életminőség-értékeléssel adjuváns terápia alatt operálható HER2+/HR+ emlőrákos betegeknél (TP-II)

Bevételi kritériumok:

• Nőbetegek, életkor a diagnózis időpontjában 18 éves vagy idősebb
• Szövettanilag igazolt egyoldali primer invazív emlőkarcinóma

• A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a neoadjuváns kezelésre az alábbiak szerint:

  • Nincs klinikai bizonyíték a távoli metasztázisra (M0)
  • Klinikai cT1c-T4a-c (a cT2 feletti daganatos betegek részvétele erősen ajánlott), és nincs bizonyíték a távoli áttétekre (M0)
  • Minden klinikai N (cN+-os betegek részvétele cT1c esetén is erősen ajánlott)
  • Ismert pozitív HR-státusz és IHC/FISH által központilag megerősített HER2+-státusz
  • A kemoterápiás kezeléshez a betegeknek megfelelő vérképet és szervfunkciót kell teljesíteniük (lásd a kizárási kritériumokat).
• A központi patológiai áttekintéshez tumorblokk áll rendelkezésre
• Teljesítmény állapota ECOG ≤ 1 vagy KI ≥ 80%
• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a regisztrációt megelőző 7 napon belül premenopauzális betegeknél

• A fogamzóképes korú betegeknek el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony (a Pearl-index szerint kevesebb, mint 1%-os sikertelenségi ráta) nem hormonális fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés (trastuzumab és pertuzumab) utolsó adagját követő 6 hónapig, mint pl. :

  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • kétoldali petevezeték elzáródás
  • vazectomiás partner
  • szexuális absztinencia
• A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt írásos beleegyezést kell szerezni, és a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően dokumentálni kell, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben.
• A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára
• LVEF > 55%; LVEF az egyes intézmények normál határain belül, echokardiográfiával mérve (a randomizálást megelőző 42 napon belül)
• Normál EKG (a randomizálást megelőző 42 napon belül)

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben
• Korábbi rosszindulatú daganat 10 év alatti betegségmentes túlélés mellett, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazaliomát, a méhnyak pTis-ét
• Nem operálható emlőrák, beleértve a gyulladásos emlőrákot
• Korábbi vagy egyidejű kezelés citotoxikus szerekkel bármilyen okból
• A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül más kísérleti gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés és más klinikai vizsgálatban vagy klinikai kutatási projektben való részvétel kizárt.
• Férfi mellrák
• Egyidejű terhesség
• Szoptatás
• Szekvenciális emlőrák
• A nem megfelelő megfelelés kockázatára utaló okok
• Ismert polyneuropathia ≥ 2. fokozat

• Súlyos és releváns társbetegség, amely kölcsönhatásba léphet a citotoxikus szerek alkalmazásával vagy a vizsgálatban való részvétellel, beleértve, de nem kizárólag:

  • Kompenzálatlan krónikus szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció (LVEF < 55%, CHF NYHA II-IV osztály),
  • kezelést igénylő instabil aritmiák, azaz pitvari tachycardia ≥ 100/perc pulzusszámmal nyugalomban, jelentős kamrai aritmia (kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú AV-blokk,
  • angina pectoris az elmúlt 6 hónapban, amely anginás kezelést igényel,
  • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség,
  • A szívinfarktus bizonyítéka az elektrokardiogramon (EKG),
  • Rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm).

• Nem megfelelő szervi működés, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • májkárosodás (Child Pugh C osztály)
  • tüdőbetegség (súlyos nehézlégzés nyugalomban, ami oxigénterápiát igényel)

• Rendellenes vérértékek:

  • Thrombocytopenia > CTCAE 1. fokozat
  • Az ALT/AST emelkedése > CTCAE 1. fokozat
  • Hypokalaemia > CTCAE 1. fokozat
  • Neutropenia > CTCAE 1. fokozat
  • Anémia > CTCAE 1. fokozat