Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání neoadjuvantní kombinace trastuzumabu a pertuzumabu se současnou taxanovou chemoterapií nebo endokrinní terapií a hodnocení kvality života v rámci adjuvantní terapie u operovatelných pacientek s karcinomem prsu HER2+/HR+ (TP-II)

16. dubna 2024 aktualizováno: Palleos Healthcare GmbH

Prospektivní, randomizované, multicentrické, otevřené srovnání předoperační kombinace trastuzumabu a pertuzumabu se souběžnou taxanovou chemoterapií nebo endokrinní terapií podávanou po dobu dvanácti týdnů s hodnocením kvality života trastuzumabu, pertuzumabu v kombinaci se standardní (neo)adjuvantní léčbou u pacientů s operabilním HER2+/HR+ karcinomem prsu.

Toto je prospektivní, fáze IIa, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie srovnávající předoperační kombinaci trastuzumabu a pertuzumabu se současnou týdenní chemoterapií paklitaxelem nebo endokrinní terapií podávanou po dobu 12 týdnů s hodnocením kvality života po dobu dalších 40 týdnů u pacientů s operabilním karcinomem prsu HER2+/HR+.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

257

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Mönchengladbach, Německo, 41061
        • Evangelisches Krankenhaus Bethesda Mönchengladbach

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky, věk v době diagnózy 18 let a starší
  • Histologicky potvrzený jednostranný primární invazivní karcinom prsu
  • Pacienti se musí kvalifikovat pro neoadjuvantní léčbu následovně:

    • Žádný klinický důkaz pro vzdálené metastázy (M0)
    • Klinické cT1c-T4a-c (důrazně se doporučuje účast pacientů s nádory > cT2) a bez průkazu vzdálených metastáz (M0)
    • Všechny klinické N (důrazně se doporučuje účast pacientů s cN+ i v případě cT1c)
    • Známý pozitivní HR-stav a centrálně potvrzený HER2+-stav pomocí IHC/FISH
    • Aby pacienti mohli podstoupit chemoterapii, musí mít odpovídající krevní obraz a funkci orgánů (viz kritéria vyloučení).
  • Blokáda nádoru k dispozici pro centrální patologický přehled
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1 nebo KI ≥ 80 %
  • Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před registrací u premenopauzálních pacientek
  • Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studované léčby (trastuzumab a pertuzumab) akceptovat zavedení vysoce účinných (méně než 1% míra selhání podle Pearl indexu) nehormonálních antikoncepčních opatření, jako je např. :

    • Nitroděložní tělísko (IUD)
    • bilaterální tubární okluze
    • partner po vasektomii
    • sexuální abstinence
  • Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován v souladu s místními regulačními požadavky
  • Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování
  • LVEF > 55 %; LVEF v normálních mezích každé instituce měřené echokardiografií (do 42 dnů před randomizací)
  • Normální EKG (do 42 dnů před randomizací)

Kritéria vyloučení:

  • Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky
  • Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 10 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže, pTis děložního čípku
  • Neoperovatelná rakovina prsu včetně zánětlivé rakoviny prsu
  • Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu
  • Současná léčba jinými experimentálními léky a účast v jiném klinickém hodnocení nebo projektu klinického výzkumu během 30 dnů před vstupem do studie je vyloučena
  • Mužská rakovina prsu
  • Souběžné těhotenství
  • Kojení
  • Sekvenční rakovina prsu
  • Důvody naznačující riziko špatného dodržování
  • Známá polyneuropatie ≥ 2. stupně
  • Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo s účastí ve studii, včetně, ale nikoli výhradně:

    • nekompenzované chronické srdeční selhání nebo systolická dysfunkce (LVEF < 55 %, CHF NYHA třídy II-IV),
    • nestabilní arytmie vyžadující léčbu, tj. síňová tachykardie se srdeční frekvencí ≥ 100/min v klidu, významná komorová arytmie (ventrikulární tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně,
    • Angina pectoris během posledních 6 měsíců vyžadující antianginózní léčbu,
    • klinicky významné chlopenní onemocnění srdce,
    • Důkaz infarktu myokardu na elektrokardiogramu (EKG),
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolická > 180 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg).
  • Nedostatečná funkce orgánů včetně, ale nejen:

    • poškození jater (třída C Child-Pugh)
    • plicní onemocnění (těžká klidová dušnost vyžadující kyslíkovou terapii)
  • Abnormální krevní hodnoty:

    • Trombocytopenie > CTCAE stupeň 1
    • Zvýšení ALT/AST > CTCAE stupeň 1
    • Hypokalémie > CTCAE stupeň 1
    • Neutropenie > CTCAE stupeň 1
    • Anémie > CTCAE stupeň 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Paklitaxel + trastuzumab + pertuzumab

Neoadjuvantní terapie: Trastuzumab a pertuzumab v 3týdenním schématu v kombinaci se standardní chemoterapií Taxane.

Adjuvantní terapie: Standardní péče

Jedna dávka 840 mg (úvodní dávka) den 1 cyklus 1, 420 mg v den 1 každého následujícího cyklu, každé 3 týdny. (Poslední cyklus se nazývá cyklus léčby a má být podán 4krát v neoadjuvantní fázi a 14krát ve fázi adjuvantní terapie.)
Ostatní jména:
  • Pertuzumab
Jedna dávka 8 mg/kg (úvodní dávka) den 1 cyklus 1; 6 mg/kg v den 1 každého následujícího cyklu tělesné hmotnosti každé 3 týdny. (Tomu se říká cyklus léčby a má být podán čtyřikrát v neoadjuvantní fázi a 14krát ve fázi adjuvantní terapie.)
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
20 mg denně po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
80 mg/m2, první den každého cyklu, každý týden. To se nazývá cyklus léčby a má být podáváno po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie.
12 týdnů (4 cykly) po max. 90 mg/m2 ve fázi adjuvantní terapie
12 týdnů (4 cykly) 600 mg/m2 i.v. v den 1+8 nebo 12 týdnů (4 cykly) 500 mg/m2 i.v. v den 1 ve fázi adjuvantní terapie
1 mg denně po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie
2,5 mg/den po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie
25 mg/den po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie
Jedna injekce 3,75 mg každý měsíc nebo 4 týdny u premenopauzálních žen léčených inhibitory aromatázy Anastrozolem nebo Letrozolem nebo Exemestanem po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
3,6 mg každých 28 dní nebo 4 týdnů u premenopauzálních žen léčených inhibitory aromatázy Anastrozolem nebo Letrozolem nebo Exemestanem, celkem po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
1 mg denně po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie; 1 mg denně po dobu maximálně 40 týdnů. ve fázi adjuvantní terapie
2,5 mg denně po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie; 2,5 mg denně celkem po dobu 40 týdnů max. ve fázi adjuvantní terapie
25 mg/den po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie; 25 mg/den celkem po dobu 40 týdnů max. ve fázi adjuvantní terapie
80 mg/m2, první den každého cyklu, každý týden. Toto se nazývá cyklus léčby a má být podáván po dobu 12 týdnů v adjuvantní fázi
20 mg denně (podáváno po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie a maximálně po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
3,5 mg každých 28 dní nebo 4 týdnů u premenopauzálních žen léčených inhibitory aromatázy Anastrozolem nebo Letrozolem nebo Exemestanem (podáváno po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie a maximálně po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie).
Základní biopsie při screeningu (mimo protokol), ve 4. týdnu po randomizaci (v týdnu 14 navíc, pokud je neoadjuvantní fáze prodloužena)
Operace ve 14. týdnu po randomizaci (nebo později, pokud je neoadjuvantní fáze prodloužena)
Experimentální: Endokrinní + trastuzumab + pertuzumab

Neoadjuvantní terapie: Trastuzumab a pertuzumab v 3týdenním schématu v kombinaci s endokrinní terapií.

Adjuvantní terapie: Standardní péče

Jedna dávka 840 mg (úvodní dávka) den 1 cyklus 1, 420 mg v den 1 každého následujícího cyklu, každé 3 týdny. (Poslední cyklus se nazývá cyklus léčby a má být podán 4krát v neoadjuvantní fázi a 14krát ve fázi adjuvantní terapie.)
Ostatní jména:
  • Pertuzumab
Jedna dávka 8 mg/kg (úvodní dávka) den 1 cyklus 1; 6 mg/kg v den 1 každého následujícího cyklu tělesné hmotnosti každé 3 týdny. (Tomu se říká cyklus léčby a má být podán čtyřikrát v neoadjuvantní fázi a 14krát ve fázi adjuvantní terapie.)
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
20 mg denně po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
80 mg/m2, první den každého cyklu, každý týden. To se nazývá cyklus léčby a má být podáváno po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie.
12 týdnů (4 cykly) po max. 90 mg/m2 ve fázi adjuvantní terapie
12 týdnů (4 cykly) 600 mg/m2 i.v. v den 1+8 nebo 12 týdnů (4 cykly) 500 mg/m2 i.v. v den 1 ve fázi adjuvantní terapie
1 mg denně po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie
2,5 mg/den po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie
25 mg/den po dobu celkem 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie
3,6 mg každých 28 dní nebo 4 týdnů u premenopauzálních žen léčených inhibitory aromatázy Anastrozolem nebo Letrozolem nebo Exemestanem, celkem po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
1 mg denně po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie; 1 mg denně po dobu maximálně 40 týdnů. ve fázi adjuvantní terapie
2,5 mg denně po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie; 2,5 mg denně celkem po dobu 40 týdnů max. ve fázi adjuvantní terapie
25 mg/den po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie; 25 mg/den celkem po dobu 40 týdnů max. ve fázi adjuvantní terapie
80 mg/m2, první den každého cyklu, každý týden. Toto se nazývá cyklus léčby a má být podáván po dobu 12 týdnů v adjuvantní fázi
20 mg denně (podáváno po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie a maximálně po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie.
3,5 mg každých 28 dní nebo 4 týdnů u premenopauzálních žen léčených inhibitory aromatázy Anastrozolem nebo Letrozolem nebo Exemestanem (podáváno po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie a maximálně po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie).
Základní biopsie při screeningu (mimo protokol), ve 4. týdnu po randomizaci (v týdnu 14 navíc, pokud je neoadjuvantní fáze prodloužena)
Operace ve 14. týdnu po randomizaci (nebo později, pokud je neoadjuvantní fáze prodloužena)
Jedna injekce 3,75 mg každý měsíc nebo 4 týdny u premenopauzálních žen léčených inhibitory aromatázy Anastrozolem nebo Letrozolem nebo Exemestanem (podávaná po dobu 12 týdnů ve fázi neoadjuvantní terapie a maximálně po dobu 40 týdnů ve fázi adjuvantní terapie).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: 14 týdnů po zahájení terapeutické léčby
14 týdnů po zahájení terapeutické léčby se provede biopsie nádoru a lymfatických uzlin, aby se dosáhlo primárního koncového bodu patologické kompletní odpovědi (pCR), který je definován jako nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu v kompletním resekovaném vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (ypT0/je ypN0 v současném stagingovém systému AJCC). Jako sekundární cílový bod budou brány v úvahu i další stavy odpovědi: žádný invazivní nádor v kompletním resekovaném vzorku prsu bez ohledu na stav lymfatických uzlin po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (ypT0/is, jakýkoli ypN).
14 týdnů po zahájení terapeutické léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života související se zdravím pomocí stupnice EORTC QBL-BR-23
Časové okno: Během neoadjuvantní léčebné fáze na začátku (1. týden) a ve 13. týdnu. Ve fázi adjuvantní terapie každé 3 měsíce, až 12 měsíců (od data randomizace) nebo data vyřazení, podle toho, co nastane dříve
Otázky týkající se hodnocení kvality života za poslední týden nebo za poslední 4 týdny (v závislosti na otázkách) se měří na 4 úrovních: 1 (vůbec ne); 2 (trochu); 3 (docela málo); 4 (velmi moc)
Během neoadjuvantní léčebné fáze na začátku (1. týden) a ve 13. týdnu. Ve fázi adjuvantní terapie každé 3 měsíce, až 12 měsíců (od data randomizace) nebo data vyřazení, podle toho, co nastane dříve
Kvalita života související se zdravím pomocí stupnice EQ5D-5L
Časové okno: Během neoadjuvantní léčebné fáze na začátku (1. týden) a ve 13. týdnu. Ve fázi adjuvantní terapie každé 3 měsíce, až 12 měsíců (od data randomizace) nebo data vyřazení, podle toho, co nastane dříve
  • otázky týkající se „sebe péče“, „obvyklých činností“, „bolesti/nepohodlí“, úzkosti/deprese“ jsou hodnoceny na 5-ti úrovních pomocí zaškrtávacích políček: „Nemám žádný problém“; „Mám mírné problémy“; „Mám mám středně těžké problémy“; „Mám vážné problémy“ „Nejsem schopen“
  • hodnocení zdravotního stavu pacienta (dobré nebo špatné) se měří na stupnici od 0 do 100 (100 znamená nejlepší zdraví a 0 znamená nejhorší)
Během neoadjuvantní léčebné fáze na začátku (1. týden) a ve 13. týdnu. Ve fázi adjuvantní terapie každé 3 měsíce, až 12 měsíců (od data randomizace) nebo data vyřazení, podle toho, co nastane dříve
Kvalita života související se zdravím pomocí stupnice EORTC QLQ-C30
Časové okno: Během neoadjuvantní léčebné fáze na začátku (1. týden) a ve 13. týdnu. Ve fázi adjuvantní terapie každé 3 měsíce, až 12 měsíců (od data randomizace) nebo data vyřazení, podle toho, co nastane dříve
  • Otázky týkající se hodnocení kvality života (aktivita, dech, bolest, spánek, chuť k jídlu, zvracení, zácpa, další..) se měří na 4 úrovních: 1 (vůbec ne); 2 (trochu); 3 (docela málo); 4 (velmi moc)
  • Hodnocení celkového zdraví a celkové kvality života za poslední týden se měří na sedmistupňové škále od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné)
Během neoadjuvantní léčebné fáze na začátku (1. týden) a ve 13. týdnu. Ve fázi adjuvantní terapie každé 3 měsíce, až 12 měsíců (od data randomizace) nebo data vyřazení, podle toho, co nastane dříve
Zmenšení velikosti nádoru mamografií
Časové okno: při screeningové návštěvě a 12 týdnů po zahájení terapeutické léčby
Průměry nádorů v prsu budou měřeny v milimetrech mamograficky jako součást měření klinické odezvy. Měření velikosti nádoru 13 týdnů po zahájení terapie se také používá k dosažení sekundárního koncového bodu: blízko pCR, definovaného jako ypT1a/is velikosti nádoru, jakýkoli ypN s velikostí nádoru.
při screeningové návštěvě a 12 týdnů po zahájení terapeutické léčby
Zmenšení velikosti nádoru palpací a ultrazvukem
Časové okno: při screeningové návštěvě a 4, 7 a 13 týdnů po zahájení terapeutické léčby
Průměry nádorů v prsu budou měřeny v milimetrech palpací a ultrazvukem jako součást měření klinické odezvy. Měření velikosti nádoru 13 týdnů po zahájení terapie se také používá k dosažení sekundárního koncového bodu: blízko pCR, definovaného jako ypT1a/is velikosti nádoru, jakýkoli ypN s velikostí nádoru.
při screeningové návštěvě a 4, 7 a 13 týdnů po zahájení terapeutické léčby
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba (dny) mezi přidělením studijní léčby a úmrtím pacienta z jakékoli příčiny.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
Délka přežití bez invazivního onemocnění
Časové okno: Od data přidělení léčby do data první zdokumentované progrese nebo sekundárního nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců (trvání studie včetně sledování)
Délka přežití bez invazivního onemocnění je definována jako doba (dny) mezi přidělením studijní léčby a relapsem, sekundárním nádorem nebo smrtí.
Od data přidělení léčby do data první zdokumentované progrese nebo sekundárního nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců (trvání studie včetně sledování)
Počet mastektomií
Časové okno: 14 týdnů po zahájení terapeutické léčby
Počet mastektomií bude stanoven v době operace (14. a 18. týden)
14 týdnů po zahájení terapeutické léčby
Úroveň Ki67
Časové okno: 4 týdny po zahájení terapeutické léčby
Hladina Ki67 v bioptickém materiálu bude měřena ve 4. týdnu neoadjuvantní terapie
4 týdny po zahájení terapeutické léčby
složení cDNA
Časové okno: na začátku, 3 týdny, 4 týdny a 6, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po zahájení léčby
Bude měřeno složení cDNA ve vzorcích krve
na začátku, 3 týdny, 4 týdny a 6, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Iris Reiser, PhD, Palleos Healthcare GmbH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

4. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Injekční přípravek Perjeta

3
Předplatit