Studie for å sammenligne neoadjuvant kombinasjon av Trastuzumab og Pertuzumab med samtidig Taxane kjemoterapi eller endokrin terapi og livskvalitetsvurdering under adjuvant terapi hos operable HER2+/HR+ brystkreftpasienter (TP-II)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter, alder ved diagnose 18 år og eldre
• Histologisk bekreftet ensidig primært invasivt brystkarsinom

• Pasienter må kvalifisere for neoadjuvant behandling som følger:

  • Ingen klinisk bevis for fjernmetastaser (M0)
  • Klinisk cT1c-T4a-c (deltakelse av pasienter med svulster > cT2 anbefales sterkt) og ingen bevis for fjernmetastaser (M0)
  • All klinisk N (deltakelse av pasienter med cN+, også ved cT1c, anbefales sterkt)
  • Kjent positiv HR-status og sentralt bekreftet HER2+-status av IHC/FISH
  • Pasienter må oppfylle tilstrekkelig blodtall og organfunksjon for å få kjemoterapi (se eksklusjonskriterier).
• Tumorblokk tilgjengelig for sentral patologigjennomgang
• Ytelsesstatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering hos premenopausale pasienter

• Pasienter i fertil alder må akseptere å implementere en svært effektiv (mindre enn 1 % feilrate i henhold til Pearl-indeksen) ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (trastuzumab og pertuzumab) som f.eks. :

  • Intrauterin enhet (IUD)
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner
  • seksuell avholdenhet
• Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav
• Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging
• LVEF > 55 %; LVEF innenfor normale grenser for hver institusjon målt ved ekkokardiografi (innen 42 dager før randomisering)
• Normalt EKG (innen 42 dager før randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer
• Tidligere malignitet med sykdomsfri overlevelse på < 10 år, bortsett fra kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Ikke-opererbar brystkreft inkludert inflammatorisk brystkreft
• Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uansett årsak
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler og deltakelse i en annen klinisk utprøving eller klinisk forskningsprosjekt innen 30 dager før studiestart er utelukket
• Mannlig brystkreft
• Samtidig graviditet
• Amming
• Sekvensiell brystkreft
• Årsaker som indikerer risiko for dårlig etterlevelse
• Kjent polynevropati ≥ grad 2

• Alvorlig og relevant komorbiditet som vil interagere med påføring av cellegift eller deltakelse i studien inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukompensert kronisk hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 55 %, CHF NYHA klasse II-IV),
  • ustabile arytmier som krever behandling, dvs. atrietakykardi med hjertefrekvens ≥ 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller høyere grads AV-blokk,
  • Angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene som krever medisin mot angina,
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom,
  • Bevis på hjerteinfarkt på elektrokardiogram (EKG),
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).

• Utilstrekkelig organfunksjon inkludert, men ikke begrenset til:

  • nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C)
  • lungesykdom (alvorlig dyspné i hvile som krever oksygenbehandling)

• Unormale blodverdier:

  • Trombocytopeni > CTCAE grad 1
  • Økning i ALT/AST > CTCAE grad 1
  • Hypokalemi > CTCAE grad 1
  • Nøytropeni > CTCAE grad 1
  • Anemi > CTCAE grad 1