Исследование по сравнению неоадъювантной комбинации трастузумаба и пертузумаба с одновременной химиотерапией таксанами или эндокринной терапией и оценкой качества жизни при адъювантной терапии у операбельных пациентов с раком молочной железы HER2+/HR+ (TP-II)

Критерии включения:

• Пациенты женского пола, возраст на момент постановки диагноза 18 лет и старше.
• Гистологически подтвержденный односторонний первично-инвазивный рак молочной железы

• Пациенты должны иметь право на неоадъювантное лечение следующим образом:

  • Отсутствие клинических признаков отдаленных метастазов (M0)
  • Клинические cT1c-T4a-c (настоятельно рекомендуется участие пациентов с опухолями > cT2) и отсутствие признаков отдаленных метастазов (M0)
  • Все клинические N (настоятельно рекомендуется участие пациентов с cN+, также в случае cT1c)
  • Известный положительный HR-статус и централизованно подтвержденный HER2+-статус с помощью IHC/FISH
  • Пациентам необходимо выполнить адекватный анализ крови и функцию органов для получения химиотерапии (см. критерии исключения).
• Блок опухоли доступен для обзора центральной патологии
• Статус производительности ECOG ≤ 1 или KI ≥ 80%
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до постановки на учет у пациенток в пременопаузе

• Пациентки с детородным потенциалом должны принять высокоэффективные (менее 1% частоты неудач в соответствии с индексом Перла) негормональные меры контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения (трастузумаб и пертузумаб), такие как :

  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • двусторонняя трубная окклюзия
  • вазэктомированный партнер
  • половое воздержание
• Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
• Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
• ФВ ЛЖ > 55%; ФВ ЛЖ в пределах нормы для каждого учреждения, измеренная с помощью эхокардиографии (в течение 42 дней до рандомизации)
• Нормальная ЭКГ (в течение 42 дней до рандомизации)

Критерий исключения:

• Известная реакция гиперчувствительности к соединениям или инкорпорированным веществам
• Предшествующее злокачественное новообразование с безрецидивной выживаемостью < 10 лет, за исключением радикально вылеченной базалиомы кожи, pTis шейки матки
• Неоперабельный рак молочной железы, включая воспалительный рак молочной железы
• Предшествующее или одновременное лечение цитостатиками по любой причине
• Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами и участие в другом клиническом испытании или клиническом исследовательском проекте в течение 30 дней до включения в исследование исключены.
• Рак молочной железы у мужчин
• Одновременная беременность
• Грудное вскармливание
• Последовательный рак молочной железы
• Причины, указывающие на риск несоблюдения требований
• Известная полинейропатия ≥ 2 степени

• Тяжелые и соответствующие сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании, включая, но не ограничиваясь:

  • Некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность или систолическая дисфункция (ФВ ЛЖ < 55%, ХСН II-IV классов по NYHA),
  • нестабильные аритмии, требующие лечения, т.е. предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений ≥ 100/мин в покое, выраженная желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия) или АВ-блокада более высокой степени,
  • стенокардия в течение последних 6 месяцев, требующая антиангинальных препаратов,
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца,
  • Признаки инфаркта миокарда на электрокардиограмме (ЭКГ),
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.).

• Неадекватная функция органов, включая, но не ограничиваясь:

  • печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
  • заболевание легких (тяжелая одышка в покое, требующая кислородной терапии)

• Аномальные показатели крови:

  • Тромбоцитопения > CTCAE степени 1
  • Повышение АЛТ/АСТ > CTCAE степени 1
  • Гипокалиемия > CTCAE степени 1
  • Нейтропения > CTCAE степени 1
  • Анемия > CTCAE степени 1