Estudo para comparar a combinação neoadjuvante de trastuzumabe e pertuzumabe com quimioterapia com taxano concomitante ou terapia endócrina e avaliação da qualidade de vida sob terapia adjuvante em pacientes com câncer de mama HER2+/HR+ operáveis (TP-II)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino, idade no diagnóstico 18 anos ou mais
• Carcinoma invasivo primário unilateral histologicamente confirmado da mama

• Os pacientes devem se qualificar para o tratamento neoadjuvante da seguinte forma:

  • Nenhuma evidência clínica de metástase à distância (M0)
  • Clínica cT1c-T4a-c (participação de pacientes com tumores > cT2 é fortemente recomendada) e nenhuma evidência de metástases distantes (M0)
  • Todos os N clínicos (participação de pacientes com cN+, também no caso de cT1c, é fortemente recomendada)
  • Status de HR positivo conhecido e status de HER2+ confirmado centralmente por IHC/FISH
  • Os pacientes precisam preencher hemograma e função orgânica adequados para receber quimioterapia (consulte os critérios de exclusão).
• Bloco tumoral disponível para revisão de patologia central
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 ou KI ≥ 80%
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 7 dias anteriores ao registro em pacientes na pré-menopausa

• As pacientes com potencial para engravidar devem aceitar a implementação de medidas anticoncepcionais não hormonais altamente eficazes (menos de 1% de taxa de falha de acordo com o índice de Pearl) durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (trastuzumabe e pertuzumabe), como :

  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • oclusão tubária bilateral
  • parceiro vasectomizado
  • abstinência sexual
• O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais
• O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento
• FEVE > 55%; FEVE dentro dos limites normais de cada instituição medida por ecocardiografia (até 42 dias antes da randomização)
• ECG normal (dentro de 42 dias antes da randomização)

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas
• Malignidade anterior com sobrevida livre de doença < 10 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente, pTis do colo do útero
• Câncer de mama não operável, incluindo câncer de mama inflamatório
• Tratamento anterior ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer motivo
• O tratamento concomitante com outras drogas experimentais e a participação em outro ensaio clínico ou projeto de pesquisa clínica dentro de 30 dias antes da entrada no estudo estão excluídos
• câncer de mama masculino
• Gravidez concomitante
• Amamentação
• câncer de mama sequencial
• Razões que indicam risco de cumprimento insatisfatório
• Polineuropatia conhecida ≥ grau 2

• Comorbidade grave e relevante que interagiria com a aplicação de agentes citotóxicos ou a participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  • Insuficiência cardíaca crônica descompensada ou disfunção sistólica (FEVE < 55%, CHF NYHA classes II-IV),
  • arritmias instáveis ​​que requerem tratamento, ou seja, taquicardia atrial com frequência cardíaca ≥ 100/min em repouso, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior,
  • Angina pectoris nos últimos 6 meses requerendo medicação antianginosa,
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa,
  • Evidência de infarto do miocárdio no eletrocardiograma (ECG),
  • Hipertensão mal controlada (por exemplo, sistólica > 180 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg).

• Função inadequada dos órgãos, incluindo, mas não se limitando a:

  • insuficiência hepática (Child Pugh Classe C)
  • doença pulmonar (dispneia grave em repouso que requer oxigenoterapia)

• Valores sanguíneos anormais:

  • Trombocitopenia > CTCAE grau 1
  • Aumentos em ALT/AST > CTCAE grau 1
  • Hipocalemia > CTCAE grau 1
  • Neutropenia > CTCAE grau 1
  • Anemia > CTCAE grau 1