Studie zum Vergleich der neoadjuvanten Kombination von Trastuzumab und Pertuzumab mit gleichzeitiger Taxan-Chemotherapie oder endokriner Therapie und Beurteilung der Lebensqualität unter adjuvanter Therapie bei operablen HER2+/HR+-Brustkrebspatientinnen (TP-II)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten, Alter bei Diagnose 18 Jahre und älter
• Histologisch bestätigtes einseitiges primär invasives Karzinom der Brust

• Patienten müssen sich wie folgt für eine neoadjuvante Behandlung qualifizieren:

  • Kein klinischer Hinweis auf Fernmetastasierung (M0)
  • Klinisch cT1c-T4a-c (Teilnahme von Patienten mit Tumoren > cT2 wird dringend empfohlen) und kein Hinweis auf Fernmetastasen (M0)
  • Alle klinischen N (Teilnahme von Patienten mit cN+, auch bei cT1c, wird dringend empfohlen)
  • Bekannter positiver HR-Status und zentral bestätigter HER2+-Status durch IHC/FISH
  • Patienten müssen ein adäquates Blutbild und Organfunktionen aufweisen, um eine Chemotherapie zu erhalten (siehe Ausschlusskriterien).
• Tumorblockierung für zentrale pathologische Überprüfung verfügbar
• Leistungsstatus ECOG ≤ 1 oder KI ≥ 80 %
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung bei prämenopausalen Patientinnen

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich damit einverstanden erklären, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (Trastuzumab und Pertuzumab) hochwirksame (weniger als 1 % Versagensrate gemäß Pearl-Index) nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen durchzuführen, wie z :

  • Intrauterinpessar (IUP)
  • bilateraler Tubenverschluss
  • vasektomierter Partner
  • sexuelle Abstinenz
• Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden
• Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein
• LVEF > 55 %; LVEF innerhalb der normalen Grenzen jeder Institution, gemessen durch Echokardiographie (innerhalb von 42 Tagen vor der Randomisierung)
• Normales EKG (innerhalb von 42 Tagen vor Randomisierung)

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder eingearbeiteten Stoffe
• Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Überleben von < 10 Jahren, außer kurativ behandeltes Basaliom der Haut, pTis der Cervix uteri
• Nicht operabler Brustkrebs, einschließlich entzündlicher Brustkrebs
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Zytostatika aus irgendeinem Grund
• Eine gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln und die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder einem klinischen Forschungsprojekt innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ist ausgeschlossen
• Brustkrebs beim Mann
• Gleichzeitige Schwangerschaft
• Stillen
• Sequenzieller Brustkrebs
• Gründe, die auf das Risiko einer schlechten Compliance hindeuten
• Bekannte Polyneuropathie ≥ Grad 2

• Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unkompensierte chronische Herzinsuffizienz oder systolische Dysfunktion (LVEF < 55 %, CHF NYHA-Klassen II-IV),
  • behandlungsbedürftige instabile Arrhythmien, d. h. atriale Tachykardie mit einer Herzfrequenz ≥ 100/min in Ruhe, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block,
  • Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, die antianginöse Medikamente erforderten,
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung,
  • Nachweis eines Myokardinfarkts im Elektrokardiogramm (EKG),
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. B. systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg).

• Unzureichende Organfunktion einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
  • Lungenerkrankung (schwere Dyspnoe in Ruhe, die eine Sauerstofftherapie erfordert)

• Auffällige Blutwerte:

  • Thrombozytopenie > CTCAE-Grad 1
  • Anstiege von ALT/AST > CTCAE-Grad 1
  • Hypokaliämie > CTCAE-Grad 1
  • Neutropenie > CTCAE-Grad 1
  • Anämie > CTCAE-Grad 1