小脑经颅磁刺激在脑卒中后吞咽困难神经康复中的应用
2022年11月30日 更新者：Prof Shaheen Hamdy PhD FRCP、University of Manchester
无创小脑刺激在脑卒中后吞咽困难神经康复中的应用探索
该研究旨在探索非侵入性小脑刺激增强中风后皮质运动可塑性的有效性。 研究人员表明，人类小脑在吞咽过程中被强烈激活，并且当用单个 TMS 脉冲刺激时，可以强烈促进人类皮质延髓投射到咽部。 最近，研究人员已经确定了最相关的小脑刺激频率，它可以在人类吞咽运动系统中产生更长期的兴奋。 因此，研究人员认为，出于两个原因，小脑刺激在改善吞咽方面的潜力远大于其他方法。 首先，以前的工作表明，与依赖中风半球恢复活动的手/臂功能的成功恢复不同，吞咽功能的恢复依赖于非中风半球完整投射的兴奋性增加。 研究人员认为，可以增强这些未受损通路的方法更有可能在单侧中风中诱导人类吞咽系统恢复。 此外，小脑刺激会产生非常高水平的皮质延髓兴奋，它还可能具有改善颅后窝卒中吞咽困难的优势。 其次，人类小脑相对容易瞄准和刺激，并降低了诱发不良反应（如癫痫发作）的风险，因此与其他更复杂/更复杂/风险较高的方法。
最后一个因素是，研究人员已经开发出一种健康志愿者吞咽功能障碍的“虚拟损伤”模型，该模型可以通过其他神经刺激方案非常成功地逆转。 因此，研究人员可以使用该模型来测试小脑刺激方案（同侧和对侧小脑部位）的有效性，然后再选择最有效的一侧以在一小群亚急性吞咽困难患者的原则试验/研究中应用刺激。
假设是小脑 TMS 将：
我。在健康大脑中吞咽中断的虚拟损伤模型后逆转大脑抑制和行为功能障碍（第 1 阶段）；二. 减少中风后急性吞咽困难的误吸程度（第 2 阶段）。
研究概览
详细说明
协议：
假设一：
将在基线测量对 TMS 的皮层兴奋性（在显性和非显性吞咽皮层中）和通过吞咽反应时间任务评估的吞咽行为。 此后，虚拟病变范式将应用于主要吞咽投射，然后进行小脑干预（10Hz，250 次脉冲）。 在虚拟损伤后立即对对侧和同侧小脑半球进行（以随机方式）小脑刺激。 研究人员发现，使用已知参考地标进行放置等同于使用神经导航，因此不会采用后者。 然后将对皮质兴奋性和吞咽行为进行重复测量，并根据基线数据和假小脑范式进行分析。 因此，皮质兴奋性和吞咽反应的差异将表明哪个小脑区域（对侧/同侧）可以影响兴奋性并最有效地逆转任何行为变化。
假设2：
I. 在中风发作后 14 天内招募超过 9 个月的吞咽困难中风患者 (n = 24) 将在接受真实或假小脑刺激（10Hz，250 脉冲）之前和之后通过视频透视评估他们的吞咽情况，如相位确定1. 和以前一样，将使用问题 1 的工作中已经建立和验证的地标来放置用于小脑刺激的线圈。患者将插管咽部 EMG 导管，以记录咽部运动诱发电位 (MEP) 到皮质的前后记录经颅磁刺激。 基于咽部刺激的类似研究的功效计算表明，研究人员需要每组 12 名患者才能在 5% 的显着性水平上达到 80% 的统计功效，以检测吸入的主要结果测量的变化。 在这项研究中，研究人员将检查与假干预和基线测量相比，第 1 阶段选择的小脑刺激部位是否可以引起大脑功能（咽部 MEP）和吞咽功能（电视透视）的短期变化，最多 1 小时后干预。
二。 在第一阶段之后，一旦确定小脑刺激可以在短期内改变脑卒中患者的大脑和吞咽功能，就需要对其临床可行性、剂量反应和长期疗效进行评估。 将在接下来的 21 个月内招募入住卒中单元并通过电视荧光镜识别的吞咽困难卒中患者（n=48，每组 16 名患者）。 由于不知道应如何向患者提供小脑刺激方法，因此将进行剂量范围治疗试验，将患者随机分配到三组 (A-C) 中的一组，即低水平刺激、高水平刺激和假刺激。 根据我们之前的咽部刺激研究，研究人员建议 A 组每天接受一次刺激，持续 3 天。 B 组将每天接受两次刺激，持续 5 天。 C 组每天两次接受假刺激（按照方案 I 提供），持续 5 天。 A 组和 B 组将在问题 1 中找到的最佳位置（10Hz，250 个脉冲）接受刺激，但所有组也将接受标准的言语和语言治疗。
评估：
对于方案 I，将在 1 小时时使用电视荧光透视法评估刺激前后的吞咽情况。 对于方案 II，研究人员提出了基线和 2 周时的视频透视和功能评分（功能性口服摄入量表 (FOIS)、吞咽困难严重程度评定量表 (DSRS)，包括喂养状态和改良的兰金量表 (mRS)）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、英国、M6 8HD
- Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
-
-
Notthinghamshire
-
Nottingham、Notthinghamshire、英国
- Stroke Unit, Nottingham University Hospitals
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁及以上的患者
- 所有在症状出现后 6 周内发生急性前部或后部脑循环卒中的患者。
排除标准：
- 晚期痴呆症
- 既往有吞咽困难史
- 判断为临床不稳定的患者
- 存在植入式心脏起搏器或除颤器
- 任何影响心脏或呼吸状态的严重慢性疾病
- 需要抗生素治疗的急性下呼吸道感染患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：假设 2 协议 2 低剂量 TMS
低水平小脑 TMS。
每天发送一次，持续 3 天。
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小脑经颅磁刺激
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ACTIVE_COMPARATOR：假设 2 协议 2 高剂量 TMS
高水平小脑 TMS。
每天发送两次，持续 5 天。
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小脑经颅磁刺激
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SHAM_COMPARATOR：假设 2 协议 2 假
假小脑 TMS。
每天发送两次，持续 5 天。
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假小脑经颅磁刺激
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ACTIVE_COMPARATOR：假设 2 协议 1 小脑 TMS
10Hz、250 个脉冲的小脑 TMS。
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小脑经颅磁刺激
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SHAM_COMPARATOR：假设 2 协议 1 假
假小脑 TMS
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假小脑经颅磁刺激
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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荧光透视穿刺抽吸评分（6 次吞咽次数在穿刺抽吸量表上得分为 3 分或以上）（假设 2 方案 1 和 2）
大体时间：干预后 1 小时和干预后 2 周
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电视荧光透视穿刺吸入评分（6 次吞咽次数在穿刺吸入量表上得分为 3 分或以上）
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干预后 1 小时和干预后 2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
改进：功能性口服摄入量表 (FOIS) 和/或吞咽困难严重程度评定量表 (DSRS)（假设 2 方案 2）
大体时间：干预后 2 周
|
改进：功能性口服摄入量表 (FOIS) 和/或吞咽困难严重程度评定量表 (DSRS)
|
干预后 2 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shaheen Hamdy, MBChB, PhD、University of Manchester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月14日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年10月31日
研究注册日期
首次提交
2017年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月4日
首次发布 (实际的)
2017年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月30日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 5111 protocol ver1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不会在直接研究团队之外共享任何可识别的个人参与者信息。
但是，如果出于审核研究的目的需要，可识别的个人参与者信息将提供给医学研究委员会和曼彻斯特大学。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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小脑经颅磁刺激的临床试验
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Stanford UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)招聘中
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University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完全的