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L'utilità della stimolazione magnetica transcranica cerebellare nella neuroriabilitazione della disfagia dopo l'ictus

30 novembre 2022 aggiornato da: Prof Shaheen Hamdy PhD FRCP, University of Manchester

Un'esplorazione dell'applicazione della stimolazione cerebellare non invasiva nella neuroriabilitazione della disfagia dopo l'ictus

Lo studio è progettato per esplorare l'efficacia della stimolazione cerebellare non invasiva per migliorare la plasticità motoria nella corteccia dopo l'ictus. I ricercatori hanno dimostrato che il cervelletto umano è fortemente attivato durante l'atto della deglutizione e quando stimolato con singoli impulsi TMS può facilitare fortemente la proiezione corticobulbare alla faringe negli esseri umani. Più recentemente i ricercatori hanno identificato la frequenza più rilevante di stimolazione del cervelletto che può produrre eccitazione a lungo termine nel sistema motorio della deglutizione umana. I ricercatori ritengono pertanto che il potenziale di stimolazione cerebellare nel migliorare la deglutizione sia molto maggiore rispetto ad altri metodi per due ragioni. In primo luogo, il lavoro precedente ha dimostrato che, a differenza del recupero riuscito della funzione mano/braccio che si basa sul ripristino dell'attività nell'emisfero dell'ictus, il recupero della funzione di deglutizione si basa su una maggiore eccitabilità nelle proiezioni intatte dall'emisfero non ictus. I ricercatori ritengono che i metodi che possono migliorare questi percorsi non danneggiati abbiano una maggiore possibilità di indurre il recupero nel sistema di deglutizione umano nell'ictus unilaterale. Inoltre la stimolazione cerebellare produce livelli molto elevati di eccitazione corticobulbare e può anche avere il vantaggio di migliorare la disfagia nei tratti della fossa cranica posteriore. In secondo luogo, il cervelletto umano è relativamente facile da colpire e stimolare e ha un rischio ridotto di indurre effetti indesiderati (come convulsioni) che di conseguenza rende la stimolazione cerebellare un metodo più pragmatico per fornire la neuroriabilitazione terapeutica ai pazienti con ictus disfagico rispetto ad altri più complessi/ metodi più rischiosi.

Un ultimo fattore è che i ricercatori hanno sviluppato un modello di "lesione virtuale" di disfunzione della deglutizione in volontari sani che può essere invertito con successo con altri protocolli di neurostimolazione. I ricercatori possono quindi utilizzare questo modello per testare l'efficacia dei protocolli di stimolazione cerebellare (siti cerebellari omolaterali e controlaterali) prima di scegliere il lato più efficace per applicare la stimolazione in una prova di principio/studio in un piccolo gruppo di pazienti disfagici subacuti.

Le ipotesi sono che la TMS cerebellare:

io. Invertire l'inibizione cerebrale e la disfunzione comportamentale seguendo un modello di lesione virtuale di deglutizione interrotta nel cervello sano (fase 1); ii. Ridurre il grado di aspirazione nella disfagia acuta dopo un ictus (fase 2).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Protocolli:

Ipotesi 1:

L'eccitabilità corticale (sia nella corteccia di deglutizione dominante che non dominante) alla TMS e il comportamento di deglutizione valutati con un compito del tempo di reazione della deglutizione saranno misurati al basale. Successivamente, il paradigma della lesione virtuale verrà applicato alla proiezione dominante della deglutizione seguita dall'intervento cerebellare (10Hz, 250 impulsi). La stimolazione cerebellare verrà applicata (in modo randomizzato) in occasioni separate sia all'emisfero cerebellare controlaterale che omolaterale, immediatamente dopo la lesione virtuale. I ricercatori hanno scoperto che il posizionamento utilizzando punti di riferimento di riferimento noti equivale all'utilizzo della neuronavigazione, quindi quest'ultima non verrà impiegata. Le misurazioni ripetute dell'eccitabilità corticale e del comportamento di deglutizione saranno quindi eseguite e analizzate rispetto ai dati di base ea un paradigma cerebellare fittizio. Le differenze nell'eccitabilità corticale e nelle risposte alla deglutizione saranno quindi un'indicazione di quale regione cerebellare (contralesionale/ipsilesionale) può influenzare l'eccitabilità e invertire eventuali cambiamenti comportamentali nel modo più efficace.

Ipotesi 2:

I. I pazienti con ictus disfagico (n = 24) reclutati per un periodo di 9 mesi entro 14 giorni dall'ictus ictus avranno la loro deglutizione valutata mediante videofluoroscopia prima e dopo aver ricevuto la stimolazione cerebellare reale o fittizia (10 Hz, 250 impulsi) come determinato dalla fase 1. Come prima, il posizionamento della bobina per la stimolazione cerebellare sarà eseguito utilizzando i punti di riferimento già stabiliti e validati nel lavoro dalla domanda 1. I pazienti saranno intubati con il catetere EMG faringeo per le registrazioni pre e post dei potenziali evocati motori faringei (MEP) alla corticale TMS. I calcoli della potenza, basati su uno studio simile sulla stimolazione faringea, indicavano che i ricercatori avrebbero avuto bisogno di 12 pazienti per gruppo per raggiungere una potenza statistica dell'80% a un livello di significatività del 5% per rilevare i cambiamenti nella misura dell'esito primario dell'aspirazione. In questo studio, i ricercatori esamineranno se il sito scelto di stimolazione cerebellare dalla fase 1 può indurre cambiamenti a breve termine nella funzione cerebrale (MEP faringei) e nella funzione di deglutizione (videofluoroscopia) rispetto agli interventi fittizi e alla misurazione basale, fino a 1 ora dopo l'intervento.

II. Dopo la fase I, una volta stabilito che la stimolazione cerebellare può alterare le funzioni cerebrali e della deglutizione nell'ictus a breve termine, sarà necessario valutarne la fattibilità clinica, la risposta alla dose e l'efficacia a lungo termine. I pazienti con ictus disfagico (n=48, 16 pazienti per gruppo) ricoverati in stroke unit e identificati mediante videofluoroscopia saranno reclutati nei prossimi 21 mesi. Poiché non è noto come il metodo di stimolazione cerebellare debba essere erogato ai pazienti, verrà utilizzato uno studio di trattamento a dosaggio variabile, randomizzando i pazienti in uno dei tre gruppi (A-C), stimolazione a basso livello, stimolazione ad alto livello e stimolazione fittizia. Dal nostro precedente lavoro con la stimolazione faringea, i ricercatori propongono che il gruppo A riceverà la stimolazione una volta al giorno per 3 giorni. Il gruppo B riceverà la stimolazione due volte al giorno per 5 giorni. Il gruppo C riceverà una finta stimolazione (consegnata come nel protocollo I) due volte al giorno per 5 giorni. I gruppi A e B riceveranno la stimolazione nel sito ottimale (10 Hz, 250 impulsi) trovato nella domanda 1, ma tutti i gruppi riceveranno anche logopedia e logopedia standard.

Valutazioni:

La deglutizione prima e dopo la stimolazione sarà valutata mediante videofluoroscopia, a 1 ora per il protocollo I. Per il protocollo II gli investigatori propongono sia la videofluoroscopia che i punteggi funzionali (scala di ingestione orale funzionale (FOIS), scala di valutazione della gravità della disfagia (DSRS) che include lo stato di alimentazione e scala di ranking modificata (mRS)) al basale e a 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M6 8HD
        • Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
    • Notthinghamshire
      • Nottingham, Notthinghamshire, Regno Unito
        • Stroke Unit, Nottingham University Hospitals

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
  • Tutti i pazienti con ictus acuto della circolazione cerebrale anteriore o posteriore entro 6 settimane dall'insorgenza dei sintomi.

Criteri di esclusione:

  • Demenza avanzata
  • Storia precedente di disfagia
  • Pazienti giudicati clinicamente instabili
  • Presenza di pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato
  • Qualsiasi grave condizione medica cronica che compromette lo stato cardiaco o respiratorio
  • Pazienti con infezioni acute del tratto respiratorio inferiore che richiedono un trattamento antibiotico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 2 TMS a basso dosaggio
TMS cerebellare di basso livello. Consegnato una volta al giorno per 3 giorni.
Stimolazione magnetica transcranica cerebellare
ACTIVE_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 2 TMS ad alto dosaggio
TMS cerebellare di alto livello. Consegnato due volte al giorno per 5 giorni.
Stimolazione magnetica transcranica cerebellare
SHAM_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 2 Sham
Sham cerebellare TMS. Consegnato due volte al giorno per 5 giorni.
Sham stimolazione magnetica transcranica cerebellare
ACTIVE_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 1 TMS cerebellare
TMS cerebellare a 10Hz, 250 impulsi.
Stimolazione magnetica transcranica cerebellare
SHAM_COMPARATORE: Ipotesi 2 Protocollo 1 Sham
Sham cerebellare TMS
Sham stimolazione magnetica transcranica cerebellare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggi di aspirazione della penetrazione alla videofluoroscopia (numero di deglutizioni su 6 che ottengono un punteggio pari o superiore a 3 sulla scala dell'aspirazione della penetrazione) (Ipotesi 2 protocolli 1 e 2)
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento e 2 settimane dopo l'intervento
Punteggi di aspirazione della penetrazione sulla videofluoroscopia (numero di deglutizioni su 6 che ottengono un punteggio di 3 o più sulla scala dell'aspirazione della penetrazione)
1 ora dopo l'intervento e 2 settimane dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento di: scala di ingestione orale funzionale (FOIS) e/o scala di valutazione della gravità della disfagia (DSRS) (Ipotesi 2 protocollo 2)
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'intervento
Miglioramento di: scala di ingestione orale funzionale (FOIS) e/o scala di valutazione della gravità della disfagia (DSRS)
2 settimane dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 gennaio 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

7 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessuna informazione identificabile del singolo partecipante sarà condivisa al di fuori del gruppo di ricerca immediato. Tuttavia, le informazioni identificabili sui singoli partecipanti saranno messe a disposizione del Consiglio di ricerca medica e dell'Università di Manchester, se necessario, ai fini della verifica dello studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su TMS cerebellare

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