- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03274947
Pikkuaivojen transkraniaalisen magneettistimulaation hyödyllisyys aivohalvauksen jälkeisen dysfagian neurorehabilitaatiossa
Ei-invasiivisen pikkuaivostimulaation soveltaminen aivohalvauksen jälkeisen dysfagian neurorehabilitaatiossa
Tutkimus on suunniteltu tutkimaan ei-invasiivisen pikkuaivojen stimulaation tehokkuutta aivokuoren motorisen plastisuuden lisäämiseksi aivohalvauksen jälkeen. Tutkijat ovat osoittaneet, että ihmisen pikkuaivot aktivoituvat voimakkaasti nielemisen aikana, ja yksittäisillä TMS-pulsseilla stimuloituna voi voimakkaasti helpottaa kortikobulbaariprojektiota nieluun ihmisillä. Äskettäin tutkijat ovat tunnistaneet tärkeimmän pikkuaivojen stimulaation taajuuden, joka voi tuottaa pitkäaikaista viritystä ihmisen nielemismotorisessa järjestelmässä. Siksi tutkijat uskovat, että pikkuaivojen stimulaation potentiaali parantaa nielemistä on paljon suurempi kuin muilla menetelmillä kahdesta syystä. Ensinnäkin aikaisempi työ on osoittanut, että toisin kuin onnistunut käden/käsivarren toiminnan palautuminen, joka perustuu toiminnan palauttamiseen aivohalvauspuoliskolla, nielemistoiminnon palautuminen riippuu lisääntyneestä kiihottavuudesta koskemattomissa ulokkeissa ei-aivopuolipallolta. Tutkijat uskovat, että menetelmillä, jotka voivat parantaa näitä vahingoittumattomia reittejä, on suurempi mahdollisuus saada elpyminen ihmisen nielemisjärjestelmässä yksipuolisessa aivohalvauksessa. Lisäksi pikkuaivojen stimulaatio tuottaa erittäin korkeaa kortikobulbaarista viritystä, sillä se voi myös parantaa dysfagiaa posterior fossa aivohalvauksissa. Toiseksi ihmisen pikkuaivot on suhteellisen helppo kohdistaa ja stimuloida, ja sillä on pienempi riski aiheuttaa ei-toivottuja vaikutuksia (kuten kohtauksia), minkä seurauksena pikkuaivojen stimulaatiosta tulee pragmaattisempi menetelmä terapeuttisen neurorehabilitaatioon dysfagisista aivohalvauksista kärsiville potilaille verrattuna muihin monimutkaisempiin/ riskialttiimpia menetelmiä.
Viimeinen tekijä on se, että tutkijat ovat kehittäneet "virtuaalisen leesion" mallin nielemishäiriöistä terveillä vapaaehtoisilla, jotka voidaan kääntää melko menestyksekkäästi muilla hermostimulaatioprotokollalla. Tutkijat voivat siksi käyttää tätä mallia pikkuaivojen stimulaatioprotokollien tehokkuuden testaamiseen (ipsilateraaliset ja kontralateraaliset pikkuaivokohdat) ennen kuin valitsevat tehokkaimman puolen stimulaation soveltamiseksi periaatteellisen kokeen/tutkimuksen yhteydessä pienellä ryhmällä subakuutteja dysfagiapotilaita.
Hypoteesit ovat, että pikkuaivojen TMS:
i. Kääntää aivojen eston ja käyttäytymishäiriöt terveissä aivoissa häiriintyneen nielemisen virtuaalisen leesiomallin mukaisesti (vaihe 1); ii. Vähennä aspiraatioastetta akuutissa dysfagiassa aivohalvauksen jälkeen (vaihe 2).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollat:
Hypoteesi 1:
Aivokuoren kiihtyvyys (sekä hallitsevassa että ei-dominoivassa nielemiskuoressa) TMS:lle ja nielemiskäyttäytyminen, joka arvioidaan nielemisreaktioaikatehtävällä, mitataan lähtötasolla. Sen jälkeen virtuaalisen leesion paradigmaa sovelletaan hallitsevaan nielemisprojektioon, jota seuraa pikkuaivojen interventio (10 Hz, 250 pulssia). Pikkuaivojen stimulaatiota sovelletaan (satunnaistetulla tavalla) erillisissä yhteyksissä sekä kontralateraaliseen että ipsilateraaliseen pikkuaivojen puolipalloon välittömästi virtuaalisen leesion jälkeen. Tutkijat ovat havainneet, että sijoittelu tunnettujen vertailumaamerkkien avulla vastaa neuronavigoinnin käyttöä, joten jälkimmäistä ei käytetä. Sitten suoritetaan toistuvia aivokuoren kiihtyvyys- ja nielemiskäyttäytymismittauksia, jotka analysoidaan perustietojen ja näennäisen pikkuaivojen paradigman perusteella. Erot aivokuoren kiihtyvyys- ja nielemisvasteissa ovat siten osoitus siitä, mikä pikkuaivoalue (kontralesionaalinen/ipsilesionaalinen) voi vaikuttaa kiihtyvyyteen ja kumota kaikki käyttäytymismuutokset tehokkaimmin.
Hypoteesi 2:
I. Dysfagiset aivohalvauspotilaat (n = 24), jotka on värvätty yhdeksän kuukauden aikana 14 päivän sisällä aivohalvauksen saamisesta, nieleminen arvioidaan videofluoroskopialla ennen ja jälkeen joko todellisen tai näennäisen pikkuaivostimulaation (10 Hz, 250 pulssia) vaiheesta määritettynä. 1. Kuten ennenkin, kierukka pikkuaivojen stimulaatiota varten suoritetaan käyttämällä maamerkkejä, jotka on jo vahvistettu ja validoitu työssä kysymyksestä 1 alkaen. Potilaat intuboidaan nielun EMG-katetrilla nielun motoristen herätepotentiaalien (MEP) tallentamista varten ennen ja jälkeen aivokuoreen. TMS. Teholaskelmat, jotka perustuvat samanlaiseen nielun stimulaatiotutkimukseen, osoittivat, että tutkijat tarvitsisivat 12 potilasta ryhmää kohden saavuttaakseen 80 %:n tilastollisen tehon 5 %:n merkitsevyystasolla, jotta voidaan havaita muutokset aspiraation ensisijaisessa tulosmittauksessa. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat, voiko valittu pikkuaivojen stimulaatiokohta vaiheesta 1 aiheuttaa lyhytaikaisia muutoksia aivotoiminnassa (nielun MEP:t) ja nielemistoiminnassa (videofluoroskopia) verrattuna valeinterventioihin ja perusmittaukseen, jopa tunnin kuluttua interventio.
II. Kun vaiheen I jälkeen on osoitettu, että pikkuaivojen stimulaatio voi muuttaa aivo- ja nielemistoimintoja aivohalvauksen yhteydessä lyhyellä aikavälillä, sen kliininen toteutettavuus, annosvaste ja pitkän aikavälin tehokkuus on arvioitava. Dysfagiset aivohalvauspotilaat (n=48, 16 potilasta ryhmää kohti), jotka on otettu aivohalvausyksikköön ja tunnistettu videofluoroskopialla, rekrytoidaan seuraavien 21 kuukauden aikana. Koska ei tiedetä, miten pikkuaivostimulaatiomenetelmää tulisi antaa potilaille, käytetään annosvaihteluhoitotutkimusta, jossa potilaat satunnaistetaan johonkin kolmesta ryhmästä (A-C), matalan tason stimulaatioon, korkean tason stimulaatioon ja valestimulaatioon. Aiemmasta nielun stimulaatiota koskeneesta työstämme tutkijat ehdottavat, että ryhmä A saa stimulaatiota kerran päivässä 3 päivän ajan. Ryhmä B saa stimulaatiota kahdesti päivässä 5 päivän ajan. Ryhmä C saa valestimulaatiota (toimitetaan protokollan I mukaisesti) kahdesti päivässä 5 päivän ajan. Ryhmät A ja B saavat stimulaatiota kysymyksessä 1 löydetyssä optimaalisessa paikassa (10 Hz, 250 pulssia), mutta kaikki ryhmät saavat myös normaalia puhe- ja kieliterapiaa.
Arviot:
Nieleminen ennen stimulaatiota ja sen jälkeen arvioidaan käyttämällä videofluoroskopiaa 1 tunnin kohdalla protokollaa I varten. Protokollalle II tutkijat ehdottavat sekä videofluoroskopiaa että toiminnallisia pisteitä (Functional oral ingestion asteikko (FOIS), dysfagian vakavuusasteikko (DSRS), mukaan lukien ruokintatila ja modifioitu rankin-asteikko (mRS)) lähtötasolla ja 2 viikon kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
-
-
Notthinghamshire
-
Nottingham, Notthinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Stroke Unit, Nottingham University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- Kaikki potilaat, joilla on akuutti anteriorinen tai posteriorinen aivoverenkierron aivohalvaus 6 viikon sisällä oireiden alkamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkälle edennyt dementia
- Aiempi dysfagian historia
- Potilaat arvioitiin kliinisesti epävakaiksi
- Implantoidun sydämentahdistimen tai defibrillaattorin läsnäolo
- Mikä tahansa vakava krooninen sairaus, joka heikentää sydämen tai hengitysteiden tilaa
- Potilaat, joilla on akuutti alempien hengitysteiden tulehdus, jotka tarvitsevat antibioottihoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypoteesi 2 Protokolla 2 Pienen annoksen TMS
Matala pikkuaivojen TMS.
Toimitetaan kerran päivässä 3 päivän ajan.
|
Pikkuaivojen transkraniaalinen magneettistimulaatio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypoteesi 2 Protokolla 2 Suuren annoksen TMS
Korkean tason pikkuaivojen TMS.
Toimitetaan kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
|
Pikkuaivojen transkraniaalinen magneettistimulaatio
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hypoteesi 2 Protokolla 2 Huijaus
Valheellinen pikkuaivojen TMS.
Toimitetaan kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
|
Valheellinen pikkuaivojen transkraniaalinen magneettistimulaatio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypoteesi 2 Protokolla 1 Pikkuaivojen TMS
Pikkuaivojen TMS taajuudella 10 Hz, 250 pulssia.
|
Pikkuaivojen transkraniaalinen magneettistimulaatio
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hypoteesi 2 Protokolla 1 Huijaus
Valheellinen pikkuaivojen TMS
|
Valheellinen pikkuaivojen transkraniaalinen magneettistimulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Penetraation aspiraatiopisteet videofluoroskopiassa (niiden lukumäärä 6:sta, jotka antavat 3 tai enemmän pistettä penetraatioaspiraatioasteikolla) (Hypoteesi 2, protokollat 1 ja 2)
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen ja 2 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Penetraatio-aspiraatiopisteet videofluoroskopiassa (niiden lukumäärä 6:sta, jotka saavat 3 tai enemmän penetraatio-aspiraatio-asteikolla)
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen ja 2 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parantaminen: Funktionaalinen oraalinen nielemisasteikko (FOIS) ja/tai dysfagian vakavuusasteikko (DSRS) (hypoteesi 2 protokolla 2)
Aikaikkuna: 2 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Parantaminen: Funktionaalinen oraalinen nielemisasteikko (FOIS) ja/tai dysfagian vakavuusasteikko (DSRS)
|
2 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Smithard DG, O'Neill PA, Parks C, Morris J. Complications and outcome after acute stroke. Does dysphagia matter? Stroke. 1996 Jul;27(7):1200-4. doi: 10.1161/01.str.27.7.1200. Erratum In: Stroke 1998 Jul;29(7):1480-1.
- Geeganage C, Beavan J, Ellender S, Bath PM. Interventions for dysphagia and nutritional support in acute and subacute stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD000323. doi: 10.1002/14651858.CD000323.pub2.
- Finucane TE, Bynum JP. Use of tube feeding to prevent aspiration pneumonia. Lancet. 1996 Nov 23;348(9039):1421-4. doi: 10.1016/S0140-6736(96)03369-7. No abstract available. Erratum In: Lancet 1997 Feb 1;349(9048):364.
- Machado AG, Baker KB, Schuster D, Butler RS, Rezai A. Chronic electrical stimulation of the contralesional lateral cerebellar nucleus enhances recovery of motor function after cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:107-16. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.007. Epub 2009 May 12.
- Park HJ, Furmaga H, Cooperrider J, Gale JT, Baker KB, Machado AG. Modulation of Cortical Motor Evoked Potential After Stroke During Electrical Stimulation of the Lateral Cerebellar Nucleus. Brain Stimul. 2015 Nov-Dec;8(6):1043-8. doi: 10.1016/j.brs.2015.06.020. Epub 2015 Jul 8.
- Hamdy S, Rothwell JC, Brooks DJ, Bailey D, Aziz Q, Thompson DG. Identification of the cerebral loci processing human swallowing with H2(15)O PET activation. J Neurophysiol. 1999 Apr;81(4):1917-26. doi: 10.1152/jn.1999.81.4.1917.
- Jayasekeran V, Rothwell J, Hamdy S. Non-invasive magnetic stimulation of the human cerebellum facilitates cortico-bulbar projections in the swallowing motor system. Neurogastroenterol Motil. 2011 Sep;23(9):831-e341. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01747.x.
- Vasant DH, Michou E, Mistry S, Rothwell JC, Hamdy S. High-frequency focal repetitive cerebellar stimulation induces prolonged increases in human pharyngeal motor cortex excitability. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):4963-77. doi: 10.1113/JP270817. Epub 2015 Sep 30.
- Mistry S, Verin E, Singh S, Jefferson S, Rothwell JC, Thompson DG, Hamdy S. Unilateral suppression of pharyngeal motor cortex to repetitive transcranial magnetic stimulation reveals functional asymmetry in the hemispheric projections to human swallowing. J Physiol. 2007 Dec 1;585(Pt 2):525-38. doi: 10.1113/jphysiol.2007.144592. Epub 2007 Oct 11.
- Hamdy S, Rothwell JC. Gut feelings about recovery after stroke: the organization and reorganization of human swallowing motor cortex. Trends Neurosci. 1998 Jul;21(7):278-82. doi: 10.1016/s0166-2236(97)01212-5.
- Hamdy S, Aziz Q, Rothwell JC, Singh KD, Barlow J, Hughes DG, Tallis RC, Thompson DG. The cortical topography of human swallowing musculature in health and disease. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1217-24. doi: 10.1038/nm1196-1217.
- Hamdy S, Mikulis DJ, Crawley A, Xue S, Lau H, Henry S, Diamant NE. Cortical activation during human volitional swallowing: an event-related fMRI study. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):G219-25. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.1.G219.
- Hamdy S, Aziz Q, Rothwell JC, Power M, Singh KD, Nicholson DA, Tallis RC, Thompson DG. Recovery of swallowing after dysphagic stroke relates to functional reorganization in the intact motor cortex. Gastroenterology. 1998 Nov;115(5):1104-12. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70081-2.
- Hamdy S, Rothwell JC, Aziz Q, Singh KD, Thompson DG. Long-term reorganization of human motor cortex driven by short-term sensory stimulation. Nat Neurosci. 1998 May;1(1):64-8. doi: 10.1038/264.
- Fraser C, Power M, Hamdy S, Rothwell J, Hobday D, Hollander I, Tyrell P, Hobson A, Williams S, Thompson D. Driving plasticity in human adult motor cortex is associated with improved motor function after brain injury. Neuron. 2002 May 30;34(5):831-40. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00705-5.
- Siebner HR, Rothwell J. Transcranial magnetic stimulation: new insights into representational cortical plasticity. Exp Brain Res. 2003 Jan;148(1):1-16. doi: 10.1007/s00221-002-1234-2. Epub 2002 Nov 5.
- Gow D, Rothwell J, Hobson A, Thompson D, Hamdy S. Induction of long-term plasticity in human swallowing motor cortex following repetitive cortical stimulation. Clin Neurophysiol. 2004 May;115(5):1044-51. doi: 10.1016/j.clinph.2003.12.001.
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Pascual-Leone A, Valls-Sole J, Wassermann EM, Hallett M. Responses to rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex. Brain. 1994 Aug;117 ( Pt 4):847-58. doi: 10.1093/brain/117.4.847.
- Jefferson S, Mistry S, Michou E, Singh S, Rothwell JC, Hamdy S. Reversal of a virtual lesion in human pharyngeal motor cortex by high frequency contralesional brain stimulation. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):841-9, 849.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.056. Epub 2009 May 7.
- Jayasekeran V, Singh S, Tyrrell P, Michou E, Jefferson S, Mistry S, Gamble E, Rothwell J, Thompson D, Hamdy S. Adjunctive functional pharyngeal electrical stimulation reverses swallowing disability after brain lesions. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1737-46. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.052. Epub 2010 Feb 2.
- Vasant DH, Mistry S, Michou E, Jefferson S, Rothwell JC, Hamdy S. Transcranial direct current stimulation reverses neurophysiological and behavioural effects of focal inhibition of human pharyngeal motor cortex on swallowing. J Physiol. 2014 Feb 15;592(4):695-709. doi: 10.1113/jphysiol.2013.263475. Epub 2013 Nov 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5111 protocol ver1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivohalvaus
-
Yale UniversityRekrytointi
-
Villa Beretta Rehabilitation CenterImperial College London; Technical University of Munich; Technical University... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Medipol UniversityRekrytointiPost-Stroke HemiplegiaTurkki (Türkiye)
-
Stuby LoricUniversity Hospital, Geneva; Geneve TEAM AmbulancesEi vielä rekrytointiaKoulutus | Etäopetus – verkko-oppiminen | Kliininen pätevyys | National Institutes of Health Stroke Scale | Muokattu Rankin-asteikko | Aivohalvauksen arviointiSveitsi
-
Ruijie MaSecond Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Zhejiang... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Kiina
-
Pantelis SyringasUniversity of Ioannina; University of Peloponnese; Physioloft, Physiotherapy...ValmisAivohalvaus | Yläraajojen toimintahäiriö | Spastisuus Post StrokeKreikka
-
Omima Alaa Eldin HusseinRekrytointiAivohalvaus | Post-Stroke Cognitive Impairment (PSCI) | TekoälyEgypti
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAArmonica Onlus FoundationRekrytointiMasennus | Ahdistus | Post StrokeItalia
-
Hospices Civils de LyonRekrytointi
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityRekrytointiAivohalvaus | Post-Stroke Cognitive Impairment (PSCI) | Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)Kiina
Kliiniset tutkimukset Pikkuaivojen TMS
-
Emory UniversityValmis
-
Carilion ClinicTuntematon
-
Hartford HospitalRekrytointi
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)ValmisJohtava toimintaYhdysvallat
-
Universidade Federal de PernambucoAktiivinen, ei rekrytointiAtaksia, pikkuaivotBrasilia
-
University of Southern CaliforniaEi vielä rekrytointia
-
BeerYaakov Mental Health CenterValmisTupakointi | Krooninen keuhkoahtaumatautiIsrael
-
Bayside HealthNational Health and Medical Research Council, AustraliaValmisMasennustilaAustralia
-
Bayside HealthValmis
-
Centre Hospitalier St AnneRekrytointiHoitoa kestävä skitsofreniaRanska