Nytten av cerebellar transkraniell magnetisk stimulering ved nevrorehabilitering av dysfagi etter hjerneslag

Protokoller:

Hypotese 1:

Kortikal eksitabilitet (i både dominant og ikke-dominant svelgebark) for TMS og svelgetferd vurdert med en svelgereaksjonstidsoppgave vil bli målt ved baseline. Deretter vil det virtuelle lesjonsparadigmet bli brukt på den dominerende svelgeprojeksjonen etterfulgt av cerebellar intervensjon (10Hz, 250 pulser). Cerebellar stimulering vil bli brukt (på en randomisert måte) ved separate anledninger til både den kontralaterale og ipsilaterale cerebellar hemisfæren, umiddelbart etter den virtuelle lesjonen. Etterforskerne har funnet ut at plassering ved bruk av kjente referanselandemerker tilsvarer bruk av nevronavigasjon, så sistnevnte vil ikke bli brukt. Gjentatte målinger av kortikal eksitabilitet og svelgetferd vil deretter bli utført og analysert mot baseline data og et falsk cerebellar paradigme. Forskjeller i kortikal eksitabilitet og svelgerespons vil dermed være en indikasjon på hvilken cerebellar region (kontralesional/ipilesjonell) som kan påvirke eksitabilitet og reversere eventuelle atferdsendringer mest effektivt.

Hypotese 2:

I. Pasienter med dysfagisk hjerneslag (n=24) rekruttert over en 9 måneders periode innen 14 dager etter hjerneslag ictus vil få svelget vurdert ved videofluoroskopi før og etter å ha mottatt enten ekte eller falsk cerebellar stimulering (10 Hz, 250 pulser) som bestemt fra fase 1. Som tidligere vil plassering av spiral for cerebellar stimulering utføres ved bruk av landemerker som allerede er etablert og validert i arbeidet fra spørsmål 1. Pasienter vil intuberes med svelg EMG-kateter for pre- og postregistrering av svelgmotorisk fremkalte potensialer (MEPs) til kortikale TMS. Kraftberegninger, basert på en lignende studie av svelgstimulering, indikerte at etterforskerne ville trenge 12 pasienter per gruppe for å oppnå en statistisk kraft på 80 % ved et 5 % signifikansnivå for å oppdage endringer i det primære utfallsmålet for aspirasjon. I denne studien vil etterforskerne undersøke om det valgte stedet for cerebellar stimulering fra fase 1 kan indusere kortsiktige endringer i hjernefunksjon (pharyngeal MEPs) og svelgefunksjon (videofluoroskopi) sammenlignet med falske intervensjoner og baseline-målinger, opptil 1 time etter inngrepet.

II. Etter stadium I, når det er fastslått at cerebellar stimulering kan endre hjerne- og svelgefunksjoner ved hjerneslag på kort sikt, vil det måtte vurderes for klinisk gjennomførbarhet, doserespons og langsiktig effekt. Dysfagiske hjerneslagpasienter (n=48, 16 pasienter per gruppe) innlagt på slagenheten og identifisert ved videofluoroskopi vil bli rekruttert i løpet av de neste 21 månedene. Siden det ikke er kjent hvordan cerebellar stimuleringsmetoden skal leveres til pasienter, vil det benyttes en dosevarierende behandlingsstudie som randomiserer pasienter til en av tre grupper (A-C), lavnivåstimulering, høynivåstimulering og falsk stimulering. Fra vårt tidligere arbeid med svelgstimulering foreslår etterforskerne at gruppe A skal få stimulering én gang per dag i 3 dager. Gruppe B vil få stimulering to ganger per dag i 5 dager. Gruppe C vil motta falsk stimulering (leveres som i protokoll I) to ganger daglig i 5 dager. Gruppe A og B vil få stimulering på det optimale stedet (10Hz, 250 pulser) funnet i spørsmål 1, men alle gruppene vil også motta standard tale- og språkterapi.

Vurderinger:

Svelging før og etter stimulering vil bli evaluert ved hjelp av videofluoroskopi, etter 1 time for protokoll I. For protokoll II foreslår etterforskerne både videofluoroskopi og funksjonelle skårer (Functional oral ingestion scale (FOIS), dysfagia severity rating scale (DSRS) inkludert fôringsstatus og modifisert rankin-skala (mRS)) ved baseline og etter 2 uker.