- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03274947
A Utilidade da Estimulação Magnética Transcraniana Cerebelar na Neuroreabilitação da Disfagia Após AVC
Uma Exploração da Aplicação da Estimulação Cerebelar Não Invasiva na Neurorreabilitação da Disfagia Após AVC
O estudo é projetado para explorar a eficácia da estimulação cerebelar não invasiva para aumentar a plasticidade motora no córtex após o AVC. Os pesquisadores mostraram que o cerebelo humano é fortemente ativado durante o ato de engolir e quando estimulado com pulsos únicos de TMS pode facilitar fortemente a projeção corticobulbar para a faringe em humanos. Mais recentemente, os investigadores identificaram a frequência mais relevante de estimulação do cerebelo que pode produzir excitação de longo prazo no sistema motor da deglutição humana. Os pesquisadores, portanto, acreditam que o potencial da estimulação cerebelar para melhorar a deglutição é muito maior do que outros métodos por dois motivos. Em primeiro lugar, trabalhos anteriores mostraram que, ao contrário da recuperação bem-sucedida da função da mão/braço, que depende da restauração da atividade no hemisfério do derrame, a recuperação da função de deglutição depende do aumento da excitabilidade em projeções intactas do hemisfério sem derrame. Os pesquisadores acreditam que os métodos que podem melhorar essas vias não danificadas têm uma chance maior de induzir a recuperação do sistema de deglutição humano no AVC unilateral. Além disso, a estimulação cerebelar produz níveis muito altos de excitação corticobulbar e também pode ter a vantagem de melhorar a disfagia em AVCs da fossa posterior. Em segundo lugar, o cerebelo humano é relativamente fácil de atingir e estimular e tem risco reduzido de induzir efeitos indesejados (como convulsões), o que, como consequência, torna a estimulação cerebelar um método mais pragmático para fornecer neurorreabilitação terapêutica a pacientes com AVC disfágico em comparação com outros métodos mais complexos/ métodos mais arriscados.
Um fator final é que os investigadores desenvolveram um modelo de "lesão virtual" de disfunção da deglutição em voluntários saudáveis, que pode ser revertido com bastante sucesso com outros protocolos de neuroestimulação. Os investigadores podem, portanto, usar este modelo para testar a eficácia dos protocolos de estimulação cerebelar (locais cerebelares ipsilaterais e contralaterais) antes de escolher o lado mais eficaz para aplicar a estimulação em um ensaio/estudo de prova de princípio em um pequeno grupo de pacientes disfágicos subagudos.
As hipóteses são que o TMS cerebelar irá:
eu. Reverter a inibição cerebral e a disfunção comportamental seguindo um modelo de lesão virtual de deglutição interrompida em cérebro saudável (fase 1); ii. Reduzir o grau de aspiração na disfagia aguda após um acidente vascular cerebral (fase 2).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Protocolos:
Hipótese 1:
A excitabilidade cortical (no córtex de deglutição dominante e não dominante) para TMS e o comportamento de deglutição avaliados com uma tarefa de tempo de reação de deglutição serão medidos na linha de base. Em seguida, o paradigma da lesão virtual será aplicado à projeção da deglutição dominante seguida da intervenção cerebelar (10 Hz, 250 pulsos). A estimulação cerebelar será aplicada (de forma aleatória) em ocasiões separadas para ambos os hemisférios cerebelares contralateral e ipsilateral, imediatamente após a lesão virtual. Os pesquisadores descobriram que o posicionamento usando marcos de referência conhecidos é equivalente ao uso de neuronavegação, portanto, o último não será empregado. Medições repetidas de excitabilidade cortical e comportamento de deglutição serão então realizadas e analisadas contra dados de linha de base e um paradigma cerebelar falso. As diferenças na excitabilidade cortical e nas respostas de deglutição serão, portanto, uma indicação de qual região cerebelar (contralesional/ipsilesional) pode influenciar a excitabilidade e reverter quaisquer alterações comportamentais de maneira mais eficaz.
Hipótese 2:
I. Pacientes com AVC disfágico (n = 24) recrutados durante um período de 9 meses dentro de 14 dias após o ictus do AVC terão sua deglutição avaliada por videofluoroscopia antes e depois de receber estimulação cerebelar real ou simulada (10 Hz, 250 pulsos) conforme determinado a partir da fase 1. Como antes, a colocação da bobina para estimulação cerebelar será realizada usando marcos já estabelecidos e validados no trabalho da questão 1. Os pacientes serão intubados com o cateter EMG faríngeo para pré e pós registros de potenciais evocados motores faríngeos (MEPs) para cortical TMS. Os cálculos de poder, baseados em um estudo semelhante de estimulação faríngea, indicaram que os investigadores precisariam de 12 pacientes por grupo para atingir um poder estatístico de 80% a um nível de significância de 5% para detectar mudanças na medida de resultado primário de aspiração. Neste estudo, os pesquisadores examinarão se o local escolhido de estimulação cerebelar da fase 1 pode induzir alterações de curto prazo na função cerebral (MEPs faríngeas) e na função de deglutição (videofluoroscopia) em comparação com intervenções simuladas e medição de linha de base, até 1 hora após A intervenção.
II. Após o estágio I, uma vez estabelecido que a estimulação cerebelar pode alterar as funções cerebrais e de deglutição no AVC a curto prazo, ela precisará ser avaliada quanto à viabilidade clínica, resposta à dose e eficácia a longo prazo. Pacientes com AVC disfágico (n=48, 16 pacientes por grupo) internados na unidade de AVC e identificados por videofluoroscopia serão recrutados nos próximos 21 meses. Uma vez que não se sabe como o método de estimulação cerebelar deve ser administrado aos pacientes, será utilizado um teste de tratamento de variação de dose, randomizando os pacientes para um dos três grupos (A-C), estimulação de baixo nível, estimulação de alto nível e estimulação simulada. De nosso trabalho anterior com estimulação faríngea, os pesquisadores propõem que o grupo A receba estimulação uma vez por dia durante 3 dias. Grupo B receberá estimulação duas vezes por dia durante 5 dias. Grupo C receberá estimulação simulada (entregue como no protocolo I) duas vezes por dia durante 5 dias. Os grupos A e B receberão estimulação no local ideal (10Hz, 250 pulsos) encontrado na questão 1, mas todos os grupos também receberão terapia fonoaudiológica padrão.
Avaliações:
A deglutição antes e após a estimulação será avaliada por videofluoroscopia, em 1 hora para o protocolo I. Para o protocolo II, os investigadores propõem tanto a videofluoroscopia quanto os escores funcionais (escala funcional de ingestão oral (FOIS), a escala de avaliação da gravidade da disfagia (DSRS), incluindo estado de alimentação e escala de rankin modificada (mRS)) no início e em 2 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
-
-
Notthinghamshire
-
Nottingham, Notthinghamshire, Reino Unido
- Stroke Unit, Nottingham University Hospitals
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos
- Todos os pacientes com AVC agudo da circulação cerebral anterior ou posterior até 6 semanas após o início dos sintomas.
Critério de exclusão:
- demência avançada
- História prévia de disfagia
- Pacientes considerados clinicamente instáveis
- Presença de marca-passo ou desfibrilador cardíaco implantado
- Qualquer condição médica crônica grave que comprometa o estado cardíaco ou respiratório
- Pacientes com infecções agudas do trato respiratório inferior que requerem tratamento com antibióticos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 2 TMS de dose baixa
TMS cerebelar de baixo nível.
Entregue uma vez por dia durante 3 dias.
|
Estimulação magnética transcraniana cerebelar
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 2 TMS de alta dose
TMS cerebelar de alto nível.
Entregue duas vezes por dia durante 5 dias.
|
Estimulação magnética transcraniana cerebelar
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 2 Simulação
TMS cerebelar simulado.
Entregue duas vezes por dia durante 5 dias.
|
Estimulação magnética transcraniana cerebelar simulada
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 1 EMT cerebelar
TMS cerebelar a 10 Hz, 250 pulsos.
|
Estimulação magnética transcraniana cerebelar
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 1 Simulação
EMT cerebelar falso
|
Estimulação magnética transcraniana cerebelar simulada
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuações de aspiração de penetração na videofluoroscopia (número de deglutições em 6 que pontuam 3 ou mais na escala de aspiração de penetração) (hipótese 2 protocolos 1 e 2)
Prazo: 1 hora após a intervenção e 2 semanas após a intervenção
|
Pontuações de aspiração de penetração na videofluoroscopia (número de deglutições em 6 que pontuam 3 ou mais na escala de aspiração de penetração)
|
1 hora após a intervenção e 2 semanas após a intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria de: Escala funcional de ingestão oral (FOIS) e/ou escala de avaliação da gravidade da disfagia (DSRS) (hipótese 2, protocolo 2)
Prazo: 2 semanas pós intervenção
|
Melhoria de: Escala funcional de ingestão oral (FOIS) e/ou escala de avaliação da gravidade da disfagia (DSRS)
|
2 semanas pós intervenção
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Smithard DG, O'Neill PA, Parks C, Morris J. Complications and outcome after acute stroke. Does dysphagia matter? Stroke. 1996 Jul;27(7):1200-4. doi: 10.1161/01.str.27.7.1200. Erratum In: Stroke 1998 Jul;29(7):1480-1.
- Geeganage C, Beavan J, Ellender S, Bath PM. Interventions for dysphagia and nutritional support in acute and subacute stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD000323. doi: 10.1002/14651858.CD000323.pub2.
- Finucane TE, Bynum JP. Use of tube feeding to prevent aspiration pneumonia. Lancet. 1996 Nov 23;348(9039):1421-4. doi: 10.1016/S0140-6736(96)03369-7. No abstract available. Erratum In: Lancet 1997 Feb 1;349(9048):364.
- Machado AG, Baker KB, Schuster D, Butler RS, Rezai A. Chronic electrical stimulation of the contralesional lateral cerebellar nucleus enhances recovery of motor function after cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:107-16. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.007. Epub 2009 May 12.
- Park HJ, Furmaga H, Cooperrider J, Gale JT, Baker KB, Machado AG. Modulation of Cortical Motor Evoked Potential After Stroke During Electrical Stimulation of the Lateral Cerebellar Nucleus. Brain Stimul. 2015 Nov-Dec;8(6):1043-8. doi: 10.1016/j.brs.2015.06.020. Epub 2015 Jul 8.
- Hamdy S, Rothwell JC, Brooks DJ, Bailey D, Aziz Q, Thompson DG. Identification of the cerebral loci processing human swallowing with H2(15)O PET activation. J Neurophysiol. 1999 Apr;81(4):1917-26. doi: 10.1152/jn.1999.81.4.1917.
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- Jayasekeran V, Singh S, Tyrrell P, Michou E, Jefferson S, Mistry S, Gamble E, Rothwell J, Thompson D, Hamdy S. Adjunctive functional pharyngeal electrical stimulation reverses swallowing disability after brain lesions. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1737-46. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.052. Epub 2010 Feb 2.
- Vasant DH, Mistry S, Michou E, Jefferson S, Rothwell JC, Hamdy S. Transcranial direct current stimulation reverses neurophysiological and behavioural effects of focal inhibition of human pharyngeal motor cortex on swallowing. J Physiol. 2014 Feb 15;592(4):695-709. doi: 10.1113/jphysiol.2013.263475. Epub 2013 Nov 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Doenças do Sistema Nervoso
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- Doenças Faríngeas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Esofágicas
- Derrame
- Distúrbios da Deglutição
Outros números de identificação do estudo
- 5111 protocol ver1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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