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A Utilidade da Estimulação Magnética Transcraniana Cerebelar na Neuroreabilitação da Disfagia Após AVC

30 de novembro de 2022 atualizado por: Prof Shaheen Hamdy PhD FRCP, University of Manchester

Uma Exploração da Aplicação da Estimulação Cerebelar Não Invasiva na Neurorreabilitação da Disfagia Após AVC

O estudo é projetado para explorar a eficácia da estimulação cerebelar não invasiva para aumentar a plasticidade motora no córtex após o AVC. Os pesquisadores mostraram que o cerebelo humano é fortemente ativado durante o ato de engolir e quando estimulado com pulsos únicos de TMS pode facilitar fortemente a projeção corticobulbar para a faringe em humanos. Mais recentemente, os investigadores identificaram a frequência mais relevante de estimulação do cerebelo que pode produzir excitação de longo prazo no sistema motor da deglutição humana. Os pesquisadores, portanto, acreditam que o potencial da estimulação cerebelar para melhorar a deglutição é muito maior do que outros métodos por dois motivos. Em primeiro lugar, trabalhos anteriores mostraram que, ao contrário da recuperação bem-sucedida da função da mão/braço, que depende da restauração da atividade no hemisfério do derrame, a recuperação da função de deglutição depende do aumento da excitabilidade em projeções intactas do hemisfério sem derrame. Os pesquisadores acreditam que os métodos que podem melhorar essas vias não danificadas têm uma chance maior de induzir a recuperação do sistema de deglutição humano no AVC unilateral. Além disso, a estimulação cerebelar produz níveis muito altos de excitação corticobulbar e também pode ter a vantagem de melhorar a disfagia em AVCs da fossa posterior. Em segundo lugar, o cerebelo humano é relativamente fácil de atingir e estimular e tem risco reduzido de induzir efeitos indesejados (como convulsões), o que, como consequência, torna a estimulação cerebelar um método mais pragmático para fornecer neurorreabilitação terapêutica a pacientes com AVC disfágico em comparação com outros métodos mais complexos/ métodos mais arriscados.

Um fator final é que os investigadores desenvolveram um modelo de "lesão virtual" de disfunção da deglutição em voluntários saudáveis, que pode ser revertido com bastante sucesso com outros protocolos de neuroestimulação. Os investigadores podem, portanto, usar este modelo para testar a eficácia dos protocolos de estimulação cerebelar (locais cerebelares ipsilaterais e contralaterais) antes de escolher o lado mais eficaz para aplicar a estimulação em um ensaio/estudo de prova de princípio em um pequeno grupo de pacientes disfágicos subagudos.

As hipóteses são que o TMS cerebelar irá:

eu. Reverter a inibição cerebral e a disfunção comportamental seguindo um modelo de lesão virtual de deglutição interrompida em cérebro saudável (fase 1); ii. Reduzir o grau de aspiração na disfagia aguda após um acidente vascular cerebral (fase 2).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Protocolos:

Hipótese 1:

A excitabilidade cortical (no córtex de deglutição dominante e não dominante) para TMS e o comportamento de deglutição avaliados com uma tarefa de tempo de reação de deglutição serão medidos na linha de base. Em seguida, o paradigma da lesão virtual será aplicado à projeção da deglutição dominante seguida da intervenção cerebelar (10 Hz, 250 pulsos). A estimulação cerebelar será aplicada (de forma aleatória) em ocasiões separadas para ambos os hemisférios cerebelares contralateral e ipsilateral, imediatamente após a lesão virtual. Os pesquisadores descobriram que o posicionamento usando marcos de referência conhecidos é equivalente ao uso de neuronavegação, portanto, o último não será empregado. Medições repetidas de excitabilidade cortical e comportamento de deglutição serão então realizadas e analisadas contra dados de linha de base e um paradigma cerebelar falso. As diferenças na excitabilidade cortical e nas respostas de deglutição serão, portanto, uma indicação de qual região cerebelar (contralesional/ipsilesional) pode influenciar a excitabilidade e reverter quaisquer alterações comportamentais de maneira mais eficaz.

Hipótese 2:

I. Pacientes com AVC disfágico (n = 24) recrutados durante um período de 9 meses dentro de 14 dias após o ictus do AVC terão sua deglutição avaliada por videofluoroscopia antes e depois de receber estimulação cerebelar real ou simulada (10 Hz, 250 pulsos) conforme determinado a partir da fase 1. Como antes, a colocação da bobina para estimulação cerebelar será realizada usando marcos já estabelecidos e validados no trabalho da questão 1. Os pacientes serão intubados com o cateter EMG faríngeo para pré e pós registros de potenciais evocados motores faríngeos (MEPs) para cortical TMS. Os cálculos de poder, baseados em um estudo semelhante de estimulação faríngea, indicaram que os investigadores precisariam de 12 pacientes por grupo para atingir um poder estatístico de 80% a um nível de significância de 5% para detectar mudanças na medida de resultado primário de aspiração. Neste estudo, os pesquisadores examinarão se o local escolhido de estimulação cerebelar da fase 1 pode induzir alterações de curto prazo na função cerebral (MEPs faríngeas) e na função de deglutição (videofluoroscopia) em comparação com intervenções simuladas e medição de linha de base, até 1 hora após A intervenção.

II. Após o estágio I, uma vez estabelecido que a estimulação cerebelar pode alterar as funções cerebrais e de deglutição no AVC a curto prazo, ela precisará ser avaliada quanto à viabilidade clínica, resposta à dose e eficácia a longo prazo. Pacientes com AVC disfágico (n=48, 16 pacientes por grupo) internados na unidade de AVC e identificados por videofluoroscopia serão recrutados nos próximos 21 meses. Uma vez que não se sabe como o método de estimulação cerebelar deve ser administrado aos pacientes, será utilizado um teste de tratamento de variação de dose, randomizando os pacientes para um dos três grupos (A-C), estimulação de baixo nível, estimulação de alto nível e estimulação simulada. De nosso trabalho anterior com estimulação faríngea, os pesquisadores propõem que o grupo A receba estimulação uma vez por dia durante 3 dias. Grupo B receberá estimulação duas vezes por dia durante 5 dias. Grupo C receberá estimulação simulada (entregue como no protocolo I) duas vezes por dia durante 5 dias. Os grupos A e B receberão estimulação no local ideal (10Hz, 250 pulsos) encontrado na questão 1, mas todos os grupos também receberão terapia fonoaudiológica padrão.

Avaliações:

A deglutição antes e após a estimulação será avaliada por videofluoroscopia, em 1 hora para o protocolo I. Para o protocolo II, os investigadores propõem tanto a videofluoroscopia quanto os escores funcionais (escala funcional de ingestão oral (FOIS), a escala de avaliação da gravidade da disfagia (DSRS), incluindo estado de alimentação e escala de rankin modificada (mRS)) no início e em 2 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M6 8HD
        • Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
    • Notthinghamshire
      • Nottingham, Notthinghamshire, Reino Unido
        • Stroke Unit, Nottingham University Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos
  • Todos os pacientes com AVC agudo da circulação cerebral anterior ou posterior até 6 semanas após o início dos sintomas.

Critério de exclusão:

  • demência avançada
  • História prévia de disfagia
  • Pacientes considerados clinicamente instáveis
  • Presença de marca-passo ou desfibrilador cardíaco implantado
  • Qualquer condição médica crônica grave que comprometa o estado cardíaco ou respiratório
  • Pacientes com infecções agudas do trato respiratório inferior que requerem tratamento com antibióticos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 2 TMS de dose baixa
TMS cerebelar de baixo nível. Entregue uma vez por dia durante 3 dias.
Estimulação magnética transcraniana cerebelar
ACTIVE_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 2 TMS de alta dose
TMS cerebelar de alto nível. Entregue duas vezes por dia durante 5 dias.
Estimulação magnética transcraniana cerebelar
SHAM_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 2 Simulação
TMS cerebelar simulado. Entregue duas vezes por dia durante 5 dias.
Estimulação magnética transcraniana cerebelar simulada
ACTIVE_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 1 EMT cerebelar
TMS cerebelar a 10 Hz, 250 pulsos.
Estimulação magnética transcraniana cerebelar
SHAM_COMPARATOR: Hipótese 2 Protocolo 1 Simulação
EMT cerebelar falso
Estimulação magnética transcraniana cerebelar simulada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações de aspiração de penetração na videofluoroscopia (número de deglutições em 6 que pontuam 3 ou mais na escala de aspiração de penetração) (hipótese 2 protocolos 1 e 2)
Prazo: 1 hora após a intervenção e 2 semanas após a intervenção
Pontuações de aspiração de penetração na videofluoroscopia (número de deglutições em 6 que pontuam 3 ou mais na escala de aspiração de penetração)
1 hora após a intervenção e 2 semanas após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria de: Escala funcional de ingestão oral (FOIS) e/ou escala de avaliação da gravidade da disfagia (DSRS) (hipótese 2, protocolo 2)
Prazo: 2 semanas pós intervenção
Melhoria de: Escala funcional de ingestão oral (FOIS) e/ou escala de avaliação da gravidade da disfagia (DSRS)
2 semanas pós intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (REAL)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

31 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

7 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhuma informação individual identificável do participante será compartilhada fora da equipe de pesquisa imediata. No entanto, as informações individuais identificáveis ​​do participante serão disponibilizadas ao conselho de pesquisa médica e à Universidade de Manchester, se necessário, para fins de auditoria do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em EMT cerebelar

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