- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03274947
Užitečnost cerebelární transkraniální magnetické stimulace při neurorehabilitaci dysfagie po cévní mozkové příhodě
Zkoumání aplikace neinvazivní cerebelární stimulace při neurorehabilitaci dysfagie po cévní mozkové příhodě
Studie je navržena tak, aby prozkoumala účinnost neinvazivní cerebelární stimulace ke zvýšení motorické plasticity v kůře po mrtvici. Výzkumníci prokázali, že lidský mozeček je silně aktivován během polykání a když je stimulován jednotlivými pulzy TMS, může u lidí silně usnadnit kortikobulbární projekci do hltanu. V poslední době výzkumníci identifikovali nejrelevantnější frekvenci stimulace cerebellum, která může vyvolat dlouhodobé vzrušení v lidském polykacím motorickém systému. Vyšetřovatelé se proto domnívají, že potenciál pro cerebelární stimulaci při zlepšování polykání je mnohem větší než u jiných metod ze dvou důvodů. Za prvé, předchozí práce ukázaly, že na rozdíl od úspěšné obnovy funkce ruky/paže, která se opírá o obnovení aktivity v mozkové hemisféře, spočívá obnova polykací funkce ve zvýšené excitabilitě v neporušených projekcích z nemrtvicové hemisféry. Výzkumníci se domnívají, že metody, které mohou zlepšit tyto nepoškozené cesty, mají větší šanci na vyvolání zotavení v lidském polykacím systému při jednostranné mrtvici. Navíc cerebelární stimulace vyvolává velmi vysoké úrovně kortikobulbární excitace, může mít také výhodu ve zlepšení dysfagie u mrtvic zadní jámy. Za druhé, lidský mozeček lze relativně snadno zacílit a stimulovat a má snížené riziko vyvolání nežádoucích účinků (jako jsou záchvaty), v důsledku čehož je cerebelární stimulace pragmatičtější metodou pro poskytování terapeutické neurorehabilitace pacientům s dysfagickou mrtvicí ve srovnání s jinými složitějšími/ riskantnější metody.
Posledním faktorem je, že výzkumníci vyvinuli model "virtuální léze" dysfunkce polykání u zdravých dobrovolníků, který lze docela úspěšně zvrátit jinými neurostimulačními protokoly. Výzkumníci proto mohou tento model použít k testování účinnosti protokolů cerebelární stimulace (ipsilaterální a kontralaterální cerebelární místa) před výběrem nejúčinnější strany pro aplikaci stimulace v důkazu principu studie/studie na malé skupině pacientů se subakutní dysfagií.
Hypotézy jsou, že cerebelární TMS bude:
i. Zvrátit mozkovou inhibici a behaviorální dysfunkci podle modelu virtuální léze narušeného polykání ve zdravém mozku (fáze 1); ii. Snížit stupeň aspirace u akutní dysfagie po cévní mozkové příhodě (fáze 2).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protokoly:
Hypotéza 1:
Kortikální excitabilita (v dominantním i nedominantním polykacím kortexu) na TMS a polykací chování hodnocené pomocí úlohy polykací reakční doby bude měřeno na začátku. Poté bude paradigma virtuální léze aplikováno na dominantní polykací projekci s následnou cerebelární intervencí (10 Hz, 250 pulzů). Mozečková stimulace bude aplikována (náhodně) při různých příležitostech jak na kontralaterální, tak ipsilaterální cerebelární hemisféru, bezprostředně po virtuální lézi. Vyšetřovatelé zjistili, že umístění pomocí známých referenčních orientačních bodů je ekvivalentní použití neuronavigace, takže neuronavigace nebude použita. Poté budou provedena opakovaná měření kortikální excitability a polykacího chování a analyzována proti výchozím datům a simulovanému cerebelárnímu paradigmatu. Rozdíly v kortikální excitabilitě a polykacích reakcích tak budou indikací toho, která cerebelární oblast (kontralezionální/ipsilezionální) může ovlivnit excitabilitu a zvrátit jakékoli změny chování nejúčinněji.
Hypotéza 2:
I. U pacientů s dysfagickou cévní mozkovou příhodou (n=24), kteří byli přijati po dobu 9 měsíců během 14 dnů od iktu s mozkovou mrtvicí, bude jejich polykání hodnoceno videofluoroskopií před a po obdržení skutečné nebo předstírané mozečkové stimulace (10 Hz, 250 pulzů), jak bylo určeno z fáze 1. Stejně jako dříve bude umístění cívky pro cerebelární stimulaci prováděno pomocí orientačních bodů již stanovených a ověřených v práci z otázky 1. Pacienti budou intubováni faryngeálním EMG katetrem pro před a po záznamu faryngeálních motorických evokovaných potenciálů (MEPs) do kortikální TMS. Výpočty výkonu založené na podobné studii faryngeální stimulace ukázaly, že výzkumníci by potřebovali 12 pacientů na skupinu, aby dosáhli statistické síly 80 % na 5% hladině významnosti pro detekci změn v primárním výsledném měření aspirace. V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat, zda zvolené místo cerebelární stimulace z fáze 1 může vyvolat krátkodobé změny ve funkci mozku (hltanové MEP) a polykací funkci (videofluoroskopie) ve srovnání s falešnými intervencemi a základním měřením, až 1 hodinu po zásah.
II. Po fázi I, jakmile bude zjištěno, že cerebelární stimulace může krátkodobě změnit mozkové a polykací funkce při mrtvici, bude nutné ji posoudit z hlediska klinické proveditelnosti, odezvy na dávku a dlouhodobé účinnosti. Pacienti s dysfagickou cévní mozkovou příhodou (n=48, 16 pacientů na skupinu) přijatí na iktovou jednotku a identifikovaní videofluoroskopií budou přijímáni v průběhu příštích 21 měsíců. Protože není známo, jak by měla být metoda cerebelární stimulace podávána pacientům, použije se léčebný pokus s rozsahem dávek, randomizací pacientů do jedné ze tří skupin (A-C), stimulace nízké úrovně, stimulace vysoké úrovně a simulovaná stimulace. Z naší předchozí práce se stimulací hltanu výzkumníci navrhují, aby skupina A dostávala stimulaci jednou denně po dobu 3 dnů. Skupina B bude dostávat stimulaci dvakrát denně po dobu 5 dnů. Skupina C bude dostávat simulovanou stimulaci (poskytovanou jako v protokolu I) dvakrát denně po dobu 5 dnů. Skupiny A a B dostanou stimulaci na optimálním místě (10Hz, 250 pulzů) uvedeném v otázce 1, ale všechny skupiny dostanou také standardní logopedickou a jazykovou terapii.
Hodnocení:
Polykání před a po stimulaci bude hodnoceno pomocí videofluoroskopie, 1 hodinu pro protokol I. Pro protokol II výzkumníci navrhují jak videofluoroskopii, tak funkční skóre (funkční škála orálního požití (FOIS), škála závažnosti dysfagie (DSRS) včetně stavu krmení a modifikovaná Rankinova škála (mRS)) na začátku a po 2 týdnech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M6 8HD
- Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
-
-
Notthinghamshire
-
Nottingham, Notthinghamshire, Spojené království
- Stroke Unit, Nottingham University Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a více
- Všichni pacienti s akutní přední nebo zadní cévní mozkovou příhodou během 6 týdnů od nástupu příznaků.
Kritéria vyloučení:
- Pokročilá demence
- Předchozí historie dysfagie
- Pacienti byli posouzeni jako klinicky nestabilní
- Přítomnost implantovaného kardiostimulátoru nebo defibrilátoru
- Jakýkoli závažný chronický zdravotní stav, který zhoršuje stav srdce nebo dýchání
- Pacienti s akutní infekcí dolních cest dýchacích vyžadující léčbu antibiotiky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypotéza 2 Protokol 2 Nízká dávka TMS
Nízká úroveň cerebelárního TMS.
Dodáváno jednou denně po dobu 3 dnů.
|
Mozečková transkraniální magnetická stimulace
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypotéza 2 Protokol 2 Vysoká dávka TMS
Vysoká úroveň cerebelárního TMS.
Dodáváno dvakrát denně po dobu 5 dnů.
|
Mozečková transkraniální magnetická stimulace
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hypotéza 2 Protokol 2 Falešný
Falešná cerebelární TMS.
Dodáváno dvakrát denně po dobu 5 dnů.
|
Falešná cerebelární transkraniální magnetická stimulace
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypotéza 2 Protokol 1 Cerebelární TMS
Cerebelární TMS při 10Hz, 250 pulzů.
|
Mozečková transkraniální magnetická stimulace
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hypotéza 2 Protokol 1 Falešný
Falešná cerebelární TMS
|
Falešná cerebelární transkraniální magnetická stimulace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre penetrační aspirace na videofluoroskopii (počet požití ze 6, která mají skóre 3 nebo více na škále penetrační aspirace) (Hypotéza 2, protokoly 1 a 2)
Časové okno: 1 hodinu po intervenci a 2 týdny po intervenci
|
Skóre penetrační aspirace na videofluoroskopii (počet požití ze 6, která mají skóre 3 nebo více na stupnici penetrační aspirace)
|
1 hodinu po intervenci a 2 týdny po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení: Funkční stupnice pro orální požití (FOIS) nebo stupnice závažnosti dysfagie (DSRS) (Hypotéza 2 protokol 2)
Časové okno: 2 týdny po zásahu
|
Zlepšení: Funkční stupnice pro orální požití (FOIS) nebo stupnice závažnosti dysfagie (DSRS)
|
2 týdny po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Smithard DG, O'Neill PA, Parks C, Morris J. Complications and outcome after acute stroke. Does dysphagia matter? Stroke. 1996 Jul;27(7):1200-4. doi: 10.1161/01.str.27.7.1200. Erratum In: Stroke 1998 Jul;29(7):1480-1.
- Geeganage C, Beavan J, Ellender S, Bath PM. Interventions for dysphagia and nutritional support in acute and subacute stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD000323. doi: 10.1002/14651858.CD000323.pub2.
- Finucane TE, Bynum JP. Use of tube feeding to prevent aspiration pneumonia. Lancet. 1996 Nov 23;348(9039):1421-4. doi: 10.1016/S0140-6736(96)03369-7. No abstract available. Erratum In: Lancet 1997 Feb 1;349(9048):364.
- Machado AG, Baker KB, Schuster D, Butler RS, Rezai A. Chronic electrical stimulation of the contralesional lateral cerebellar nucleus enhances recovery of motor function after cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:107-16. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.007. Epub 2009 May 12.
- Park HJ, Furmaga H, Cooperrider J, Gale JT, Baker KB, Machado AG. Modulation of Cortical Motor Evoked Potential After Stroke During Electrical Stimulation of the Lateral Cerebellar Nucleus. Brain Stimul. 2015 Nov-Dec;8(6):1043-8. doi: 10.1016/j.brs.2015.06.020. Epub 2015 Jul 8.
- Hamdy S, Rothwell JC, Brooks DJ, Bailey D, Aziz Q, Thompson DG. Identification of the cerebral loci processing human swallowing with H2(15)O PET activation. J Neurophysiol. 1999 Apr;81(4):1917-26. doi: 10.1152/jn.1999.81.4.1917.
- Jayasekeran V, Rothwell J, Hamdy S. Non-invasive magnetic stimulation of the human cerebellum facilitates cortico-bulbar projections in the swallowing motor system. Neurogastroenterol Motil. 2011 Sep;23(9):831-e341. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01747.x.
- Vasant DH, Michou E, Mistry S, Rothwell JC, Hamdy S. High-frequency focal repetitive cerebellar stimulation induces prolonged increases in human pharyngeal motor cortex excitability. J Physiol. 2015 Nov 15;593(22):4963-77. doi: 10.1113/JP270817. Epub 2015 Sep 30.
- Mistry S, Verin E, Singh S, Jefferson S, Rothwell JC, Thompson DG, Hamdy S. Unilateral suppression of pharyngeal motor cortex to repetitive transcranial magnetic stimulation reveals functional asymmetry in the hemispheric projections to human swallowing. J Physiol. 2007 Dec 1;585(Pt 2):525-38. doi: 10.1113/jphysiol.2007.144592. Epub 2007 Oct 11.
- Hamdy S, Rothwell JC. Gut feelings about recovery after stroke: the organization and reorganization of human swallowing motor cortex. Trends Neurosci. 1998 Jul;21(7):278-82. doi: 10.1016/s0166-2236(97)01212-5.
- Hamdy S, Aziz Q, Rothwell JC, Singh KD, Barlow J, Hughes DG, Tallis RC, Thompson DG. The cortical topography of human swallowing musculature in health and disease. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1217-24. doi: 10.1038/nm1196-1217.
- Hamdy S, Mikulis DJ, Crawley A, Xue S, Lau H, Henry S, Diamant NE. Cortical activation during human volitional swallowing: an event-related fMRI study. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):G219-25. doi: 10.1152/ajpgi.1999.277.1.G219.
- Hamdy S, Aziz Q, Rothwell JC, Power M, Singh KD, Nicholson DA, Tallis RC, Thompson DG. Recovery of swallowing after dysphagic stroke relates to functional reorganization in the intact motor cortex. Gastroenterology. 1998 Nov;115(5):1104-12. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70081-2.
- Hamdy S, Rothwell JC, Aziz Q, Singh KD, Thompson DG. Long-term reorganization of human motor cortex driven by short-term sensory stimulation. Nat Neurosci. 1998 May;1(1):64-8. doi: 10.1038/264.
- Fraser C, Power M, Hamdy S, Rothwell J, Hobday D, Hollander I, Tyrell P, Hobson A, Williams S, Thompson D. Driving plasticity in human adult motor cortex is associated with improved motor function after brain injury. Neuron. 2002 May 30;34(5):831-40. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00705-5.
- Siebner HR, Rothwell J. Transcranial magnetic stimulation: new insights into representational cortical plasticity. Exp Brain Res. 2003 Jan;148(1):1-16. doi: 10.1007/s00221-002-1234-2. Epub 2002 Nov 5.
- Gow D, Rothwell J, Hobson A, Thompson D, Hamdy S. Induction of long-term plasticity in human swallowing motor cortex following repetitive cortical stimulation. Clin Neurophysiol. 2004 May;115(5):1044-51. doi: 10.1016/j.clinph.2003.12.001.
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Pascual-Leone A, Valls-Sole J, Wassermann EM, Hallett M. Responses to rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex. Brain. 1994 Aug;117 ( Pt 4):847-58. doi: 10.1093/brain/117.4.847.
- Jefferson S, Mistry S, Michou E, Singh S, Rothwell JC, Hamdy S. Reversal of a virtual lesion in human pharyngeal motor cortex by high frequency contralesional brain stimulation. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):841-9, 849.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.056. Epub 2009 May 7.
- Jayasekeran V, Singh S, Tyrrell P, Michou E, Jefferson S, Mistry S, Gamble E, Rothwell J, Thompson D, Hamdy S. Adjunctive functional pharyngeal electrical stimulation reverses swallowing disability after brain lesions. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1737-46. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.052. Epub 2010 Feb 2.
- Vasant DH, Mistry S, Michou E, Jefferson S, Rothwell JC, Hamdy S. Transcranial direct current stimulation reverses neurophysiological and behavioural effects of focal inhibition of human pharyngeal motor cortex on swallowing. J Physiol. 2014 Feb 15;592(4):695-709. doi: 10.1113/jphysiol.2013.263475. Epub 2013 Nov 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Faryngeální onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci jícnu
- Mrtvice
- Poruchy deglutace
Další identifikační čísla studie
- 5111 protocol ver1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cerebelární TMS
-
Hartford HospitalNábor
-
University of Southern CaliforniaZatím nenabíráme
-
Carilion ClinicNeznámýBolest v obličejiSpojené státy
-
Emory UniversityDokončeno
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoVýkonná funkceSpojené státy
-
BeerYaakov Mental Health CenterDokončenoHluboká vysokofrekvenční opakující se transkraniální magnetická stimulace pro odvykání kouření (TMS)Kouření | Chronická obstrukční plicní nemocIzrael
-
Auburn UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Society of Addiction PsychologyNábor
-
Bayside HealthNational Health and Medical Research Council, AustraliaDokončenoVelká depresivní poruchaAustrálie
-
Centre Hospitalier St AnneNáborSchizofrenie odolná proti léčběFrancie