- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03274947
L'utilité de la stimulation magnétique transcrânienne cérébelleuse dans la neuroréhabilitation de la dysphagie après un AVC
Une exploration de l'application de la stimulation cérébelleuse non invasive dans la neuroréhabilitation de la dysphagie après un AVC
L'étude est conçue pour explorer l'efficacité de la stimulation cérébelleuse non invasive pour améliorer la plasticité motrice dans le cortex après un AVC. Les chercheurs ont montré que le cervelet humain est fortement activé pendant l'acte de déglutition et lorsqu'il est stimulé par des impulsions TMS uniques, il peut fortement faciliter la projection corticobulbaire vers le pharynx chez l'homme. Plus récemment, les chercheurs ont identifié la fréquence la plus pertinente de stimulation du cervelet qui peut produire une excitation à plus long terme dans le système moteur de déglutition humaine. Les chercheurs pensent donc que le potentiel de stimulation cérébelleuse pour améliorer la déglutition est beaucoup plus important que les autres méthodes pour deux raisons. Premièrement, des travaux antérieurs ont montré que, contrairement à la récupération réussie de la fonction main/bras qui repose sur la restauration de l'activité dans l'hémisphère de l'AVC, la récupération de la fonction de déglutition repose sur une excitabilité accrue dans les projections intactes de l'hémisphère sans AVC. Les chercheurs pensent que les méthodes qui peuvent améliorer ces voies non endommagées ont une plus grande chance d'induire une récupération dans le système de déglutition humain lors d'un AVC unilatéral. De plus, la stimulation cérébelleuse produit des niveaux très élevés d'excitation corticobulbaire, elle peut également avoir l'avantage d'améliorer la dysphagie dans les accidents vasculaires cérébraux de la fosse postérieure. Deuxièmement, le cervelet humain est relativement facile à cibler et à stimuler et présente un risque réduit d'induire des effets indésirables (tels que des convulsions), ce qui fait de la stimulation cérébelleuse une méthode plus pragmatique pour offrir une neuroréadaptation thérapeutique aux patients atteints d'AVC dysphagique par rapport à d'autres plus complexes/ méthodes plus risquées.
Un dernier facteur est que les chercheurs ont développé un modèle de "lésion virtuelle" du dysfonctionnement de la déglutition chez des volontaires sains qui peut être inversé avec beaucoup de succès avec d'autres protocoles de neuro-stimulation. Les enquêteurs peuvent donc utiliser ce modèle pour tester l'efficacité des protocoles de stimulation cérébelleuse (sites cérébelleux ipsilatéral et controlatéral) avant de choisir le côté le plus efficace pour appliquer la stimulation dans un essai/étude de preuve de principe dans un petit groupe de patients dysphagiques subaigus.
Les hypothèses sont que le TMS cérébelleux :
je. Inverser l'inhibition cérébrale et le dysfonctionnement comportemental en suivant un modèle de lésion virtuelle de déglutition perturbée dans un cerveau sain (phase 1); ii. Réduire le degré d'aspiration dans la dysphagie aiguë après un AVC (phase 2).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Protocoles :
Hypothèse 1 :
L'excitabilité corticale (dans le cortex de déglutition dominant et non dominant) au TMS et le comportement de déglutition évalués avec une tâche de temps de réaction de déglutition seront mesurés au départ. Par la suite, le paradigme de la lésion virtuelle sera appliqué à la projection dominante de déglutition suivie de l'intervention cérébelleuse (10 Hz, 250 impulsions). La stimulation cérébelleuse sera appliquée (de manière aléatoire) à des occasions distinctes aux hémisphères cérébelleux controlatéral et ipsilatéral, immédiatement après la lésion virtuelle. Les enquêteurs ont découvert que le placement à l'aide de repères de référence connus équivaut à l'utilisation de la neuronavigation, de sorte que cette dernière ne sera pas utilisée. Des mesures répétées de l'excitabilité corticale et du comportement de déglutition seront ensuite effectuées et analysées par rapport aux données de base et à un paradigme cérébelleux factice. Les différences d'excitabilité corticale et de réponses de déglutition seront donc une indication de la région cérébelleuse (contralésionnelle/ipsilésionnelle) qui peut influencer l'excitabilité et inverser le plus efficacement tout changement de comportement.
Hypothèse 2 :
I. Les patients atteints d'AVC dysphagiques (n = 24) recrutés sur une période de 9 mois dans les 14 jours suivant l'ictus de l'AVC verront leur déglutition évaluée par vidéofluoroscopie avant et après avoir reçu la stimulation cérébelleuse réelle ou factice (10 Hz, 250 impulsions) déterminée à partir de la phase 1. Comme précédemment, le placement de la bobine pour la stimulation cérébelleuse sera effectué en utilisant des repères déjà établis et validés dans le travail de la question 1. Les patients seront intubés avec le cathéter EMG pharyngé pour les enregistrements pré et post des potentiels évoqués moteurs pharyngés (MEP) à la corticale. TMS. Les calculs de puissance, basés sur une étude similaire de la stimulation pharyngée, ont indiqué que les enquêteurs auraient besoin de 12 patients par groupe pour atteindre une puissance statistique de 80 % à un niveau de signification de 5 % afin de détecter les changements dans le critère de jugement principal de l'aspiration. Dans cette étude, les chercheurs examineront si le site choisi de stimulation cérébelleuse de la phase 1 peut induire des modifications à court terme de la fonction cérébrale (MEP pharyngés) et de la fonction de déglutition (vidéofluoroscopie) par rapport aux interventions fictives et à la mesure de base, jusqu'à 1 heure après l'intervention.
II. Après l'étape I, une fois qu'il est établi que la stimulation cérébelleuse peut modifier les fonctions cérébrales et de déglutition lors d'un AVC à court terme, il faudra l'évaluer pour la faisabilité clinique, la dose-réponse et l'efficacité à plus long terme. Les patients AVC dysphagiques (n = 48, 16 patients par groupe) admis à l'unité d'AVC et identifiés par vidéofluoroscopie seront recrutés au cours des 21 prochains mois. Comme on ne sait pas comment la méthode de stimulation cérébelleuse doit être administrée aux patients, un essai de traitement à dose variable sera utilisé, randomisant les patients dans l'un des trois groupes (A-C), stimulation de bas niveau, stimulation de haut niveau et stimulation fictive. D'après nos précédents travaux sur la stimulation pharyngée, les enquêteurs proposent que le groupe A reçoive une stimulation une fois par jour pendant 3 jours. Le groupe B recevra une stimulation deux fois par jour pendant 5 jours. Le groupe C recevra une simulation de stimulation (délivrée comme dans le protocole I) deux fois par jour pendant 5 jours. Les groupes A et B recevront une stimulation au site optimal (10 Hz, 250 impulsions) trouvé à la question 1, mais tous les groupes recevront également une orthophonie standard.
Évaluations :
La déglutition avant et après stimulation sera évaluée par vidéofluoroscopie, à 1 heure pour le protocole I. Pour le protocole II, les investigateurs proposent à la fois des scores de vidéofluoroscopie et des scores fonctionnels (échelle fonctionnelle d'ingestion orale (FOIS), échelle d'évaluation de la sévérité de la dysphagie (DSRS) incluant l'état d'alimentation et échelle de Rankin modifiée (mRS)) au départ et à 2 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M6 8HD
- Upper G.I laboratory, Salford Royal Hospital
-
-
Notthinghamshire
-
Nottingham, Notthinghamshire, Royaume-Uni
- Stroke Unit, Nottingham University Hospitals
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 ans et plus
- Tous les patients ayant subi un AVC aigu de la circulation cérébrale antérieure ou postérieure dans les 6 semaines suivant l'apparition des symptômes.
Critère d'exclusion:
- Démence avancée
- Antécédents de dysphagie
- Patients jugés cliniquement instables
- Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur implanté
- Toute condition médicale chronique grave qui compromet l'état cardiaque ou respiratoire
- Patients atteints d'infections aiguës des voies respiratoires inférieures nécessitant un traitement antibiotique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypothèse 2 Protocole 2 TMS à faible dose
TMS cérébelleux de bas niveau.
Livré une fois par jour pendant 3 jours.
|
Stimulation magnétique transcrânienne cérébelleuse
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypothèse 2 Protocole 2 TMS à haute dose
TMS cérébelleux de haut niveau.
Livré 2 fois par jour pendant 5 jours.
|
Stimulation magnétique transcrânienne cérébelleuse
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hypothèse 2 Protocole 2 Faux
TMS cérébelleux factice.
Livré 2 fois par jour pendant 5 jours.
|
Stimulation magnétique transcrânienne cérébelleuse factice
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypothèse 2 Protocole 1 TMS cérébelleux
TMS cérébelleux à 10 Hz, 250 impulsions.
|
Stimulation magnétique transcrânienne cérébelleuse
|
|
SHAM_COMPARATOR: Hypothèse 2 Protocole 1 Faux
SMT cérébelleux factice
|
Stimulation magnétique transcrânienne cérébelleuse factice
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Scores d'aspiration de pénétration en vidéofluoroscopie (nombre de déglutitions sur 6 qui obtiennent un score de 3 ou plus sur l'échelle d'aspiration de pénétration) (Hypothèse 2 protocoles 1 et 2)
Délai: 1 heure post intervention et 2 semaines post intervention
|
Scores d'aspiration de pénétration sur vidéofluoroscopie (nombre de déglutitions sur 6 qui obtiennent un score de 3 ou plus sur l'échelle d'aspiration de pénétration)
|
1 heure post intervention et 2 semaines post intervention
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration de : L'échelle fonctionnelle d'ingestion orale (FOIS) et/ou l'échelle d'évaluation de la sévérité de la dysphagie (DSRS) (Hypothèse 2 protocole 2)
Délai: 2 semaines après l'intervention
|
Amélioration de : l'échelle d'ingestion orale fonctionnelle (FOIS) et/ou l'échelle d'évaluation de la gravité de la dysphagie (DSRS)
|
2 semaines après l'intervention
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shaheen Hamdy, MBChB, PhD, University of Manchester
Publications et liens utiles
Publications générales
- Smithard DG, O'Neill PA, Parks C, Morris J. Complications and outcome after acute stroke. Does dysphagia matter? Stroke. 1996 Jul;27(7):1200-4. doi: 10.1161/01.str.27.7.1200. Erratum In: Stroke 1998 Jul;29(7):1480-1.
- Geeganage C, Beavan J, Ellender S, Bath PM. Interventions for dysphagia and nutritional support in acute and subacute stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD000323. doi: 10.1002/14651858.CD000323.pub2.
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- Park HJ, Furmaga H, Cooperrider J, Gale JT, Baker KB, Machado AG. Modulation of Cortical Motor Evoked Potential After Stroke During Electrical Stimulation of the Lateral Cerebellar Nucleus. Brain Stimul. 2015 Nov-Dec;8(6):1043-8. doi: 10.1016/j.brs.2015.06.020. Epub 2015 Jul 8.
- Hamdy S, Rothwell JC, Brooks DJ, Bailey D, Aziz Q, Thompson DG. Identification of the cerebral loci processing human swallowing with H2(15)O PET activation. J Neurophysiol. 1999 Apr;81(4):1917-26. doi: 10.1152/jn.1999.81.4.1917.
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- Vasant DH, Mistry S, Michou E, Jefferson S, Rothwell JC, Hamdy S. Transcranial direct current stimulation reverses neurophysiological and behavioural effects of focal inhibition of human pharyngeal motor cortex on swallowing. J Physiol. 2014 Feb 15;592(4):695-709. doi: 10.1113/jphysiol.2013.263475. Epub 2013 Nov 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
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- Maladies du système nerveux
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- Troubles de la déglutition
Autres numéros d'identification d'étude
- 5111 protocol ver1
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Description du régime IPD
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