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重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗精神分裂症一级症状 (FRS) (Schirang)

2025年9月10日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗精神分裂症一级症状:对照、随机、双盲试验

一级症状是精神分裂症的核心症状。研究人员希望提供一种综合方法,以更好地理解一级症状所涉及的机制,因此,在精神分裂症中,以及通过 rTMS 获得的神经元调制机制。 它将通过静息状态下的功能性磁共振成像 (fMRI) 为健康志愿者,以及为 rTMS 调制前后的患者,查看在静息状态网络中激活的大脑结构,并为了研究

  1. 健康志愿者和精神分裂症患者之间静息态网络的差异,
  2. 如果可以通过治疗前患者的静息状态网络预测对 rTMS 增强的反应,以及
  3. 如果 rTMS 改变了患者大脑中的激活。 这最终将提供 rTMS 作为一级症状的治疗方法。

研究概览

详细说明

精神分裂症是一种常见的精神疾病,影响大约 1% 的总人口。 这种疾病可以从三个维度来描述:混乱、妄想和负征。 “一级症状”(FRS) 最早由 Kurt Schneider 描述。 这些是精神分裂症的核心症状,它们结合在一起构成了该疾病的特征性体征,并且仍然是该疾病许多分类的核心。 这些症状是大声表达的声音或想法、争论它们的声音、评论行为或想法的声音、妄想、身体影响的体验、思想影响、来自外部影响的冲动、被外部力量控制的意志、被外部力量窃取的思想或其他,思想被其他思想干扰,发表思想。 这些症状揭示了在行动、思想或身体个体上区分自我和他人的困难。 因此,FRS 是通向代理障碍、身体所有权意识障碍和熟悉障碍的门户。

能动性是将自己的行为与他人的行为区分开来的能力。 身体所有权的感觉很难与代理的感觉区分开来。 知道做出这个动作的手臂(例如)是我的。 身体所有权感的紊乱可能导致幻肢的错觉,将身体所有权和代理机制作为隔离墙作为参与身体所有权感代理的网络是非常有趣的。 熟悉感是与亲近的人的视线相关联的感觉。 因此,在熟悉障碍中,患者认出亲人的面部特征,但没有熟悉感,并将其归因于冒名顶替者代替亲人。 可以通过面部处理的 2 向模型来理解熟悉性障碍,在该模型中,腹侧通路会在熟悉性障碍中受到影响。 腹侧通路涉及一个网络,该网络从视觉皮层延伸到颞上沟、下顶叶和扣带回,以加入下丘脑的背侧通路。

此外,代理研究暗示颞上沟和顶叶下小叶是参与区分自我/他人的区域。 目前,要明确界定代理所涉及区域的不同职能仍然是一个难题。

很少有神经影像学研究可以识别身体所有权感的关键区域;事实上,协议很难适应扫描仪的使用。 然而,正如预期的那样,很少有研究强调纹状体以外的身体区域以及可能参与机构的区域。 正如研究人员所说,实验很难区分身体所有权感和机构感,但研究人员有一个经过验证的工具,即橡胶手错觉,可以区分身体所有权感和机构感。 该工具已经在健康受试者中得到验证,并且是我们单位即将发表的一项关于精神分裂症患者的研究的主题。 此外,一些研究表明,橡胶手错觉任务的表现通过重复经颅磁刺激(rTMS)应用于纹状体外区(EBA)或顶下小叶(IPL)或颞顶叶交界处(TPJ)。

当以文献中推荐的频率和强度使用时,经颅磁刺激或 TMS 可调节皮质兴奋性而不会产生严重的副作用。 低频 rTMS 被认为可以治疗精神分裂症中难治性的幻听。 因此,这是一项有趣的治疗创新,将有益于残留症状,与精神分裂症中进行良好的医学治疗相辅相成。

据我们所知,还没有研究使用 rTMS 治疗精神分裂症的 FRS。 研究人员建议评估低频 rTMS 治疗后部颞上沟 (pSTS) 对代理和熟悉障碍的影响。 事实上,左侧 TPJ 的低频 rTMS (1 Hz) 已被广泛用于减少精神分裂症患者的幻听。 在同一模型上,研究人员希望针对精神分裂症的核心症状提供一种创新的综合治疗方法,其特点是不关注单一症状。 由于 TPJ 与 pSTS 相邻,因此 pSTS 的选择也允许在身体所有权感上进行操作。

此外,为了对精神分裂症病理生理学的不同方面进行更全面的研究,研究人员希望增加静息状态的功能磁共振成像(fMRI)。 这将是通过健康志愿者的功能磁共振成像。 对于精神分裂症患者,他们将在治疗前后通过功能磁共振成像 (fMRI),以可视化在静息态网络中激活的大脑结构,以便研究

  1. 健康志愿者和精神分裂症患者之间静息状态回路的差异
  2. 是否可以通过治疗前患者的静息状态网络预测对 rTMS 治疗的反应,以及
  3. rTMS 治疗是否可以调节患者的大脑活动。

事实上,静息态网络是当受试者在没有任何特定任务的情况下让他的思想处于静止状态时发生的大脑活动。 自我意识参与到这个静息态网络中。 该网络涉及双侧结构,主要节点位于内侧前额叶皮层、后扣带皮层、楔前叶和角回。 精神分裂症患者在静息态网络中表现出连接异常,即时间连接异常。 在听觉幻觉中,精神分裂症患者的听觉皮层中有一个特别活跃的静息态网络。 作者提出,静息态网络中听觉皮层的这种过度活跃会使患者更容易受到外部刺激的影响。

同样,可以假设 FRS 患者的静息态网络过度活跃,尤其是 pSTS 和 TPJ,这将导致难以区分自己和他人,从而导致 FRS。 因此,研究人员假设静息状态网络(主要是 pSTS 和 TPJ,研究人员随后将在 rTMS 中加强)功能连接异常的患者对治疗会有更好的反应,并且在 rTMS 治疗后, fMRI 中静息态网络的神经元激活会发生变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Colombes、法国、92700
        • Louis Mourier

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 患有精神分裂症(根据 DSM IV-TR)
  • 尽管进行了良好的抗精神病药物治疗,但每天至少出现一次 FRS,由 SAPS 的 FRS 分项(第 2、3 项和第 15-19 项)客观化,其中至少列出了两个 FRS > SAPS 相应项目的 1
  • 被告知研究的目的和限制条件并签署同意书或由监护人签署
  • 已进行初步临床检查的患者

排除标准:

  • 偏左
  • 在过去 6 个月内曾接受过 rTMS 治疗,
  • rTMS 实践的禁忌症:不稳定的癫痫、存在异物眼金属材料、起搏器、神经刺激器、人工耳蜗和一般所有固定安装的医疗设备、金属心脏瓣膜、以前位于颅动脉瘤上的血管夹
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 住院受限
  • 受试者已经参与另一项评估精神分裂症治疗的介入性临床研究
  • 根据 DSM-5 标准患有严重药物使用障碍(不包括咖啡和烟草)的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:经颅磁刺激治疗
患者将在 5 天内接受 10 次低频 (1Hz) 重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗
患者将在 5 天内接受低频 (1Hz) 重复经颅磁刺激 (rTMS) 10 次治疗
其他名称:
  • 干涉
假比较器:安慰剂治疗
患者将在 5 天内接受 10 次低频 (1Hz) 假手术对照治疗
患者将在 5 天内接受低频 (1Hz) 假对照治疗 10 次治疗
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一级症状的评估
大体时间:加入后5天
由 SAPS 的“一级”子分数的第 2,3 项和第 15 至 19 项测量的一级症状数
加入后5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用橡胶手错觉测试 (RHI) 评估机构和身体所有权障碍的感觉
大体时间:纳入后5天、1个月和3个月

RHI Test是综合评价。 一只木手将放在受试者面前,而他的右手则放在他的视线之外。 当对木头手和受试者的隐藏手进行相同且同步的主动运动时,受试者会感觉快速地直接移动到橡胶手水平,并对这只假手产生一种拥有感。

  1. 幻觉的强度是通过回答问卷(对自己身体和代理的感觉)来主观测量的。
  2. 通过要求受试者在错觉诱导后放置自己的手,在每次刺激后测量以毫米为单位的本体感受偏差,从而客观地测量错觉的强度。
纳入后5天、1个月和3个月
熟悉障碍的评估
大体时间:纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
面部变形任务已经使用了十年来识别面部识别缺陷并允许计算识别阈值(识别所需的面部变形百分比)。 可以随时间比较该阈值。 面部在受试者的面部与熟悉的(靠近患者的 2 个人)或不熟悉的(数据库中的两张面孔 34)同性图片之间变形。 受试者指出他们何时认出他们的亲戚或在变形图像的计算机呈现过程中何时出现陌生人,程度从 0 到 100%(步长为 10%)。 将为每个主题提取每个条件(自我、熟悉、未知)的识别阈值作为百分比
纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
症状严重程度的评估
大体时间:纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
使用阳性和阴性症状量表 PANSS,对精神分裂症症状的异质评价
纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
功能评估
大体时间:纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
通过使用全球功能评估 (GAF)
纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
生活质量评价
大体时间:纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
通过使用缩短的生活质量问卷 (S-QoL 18)
纳入后 5 天、1 个月和 3 个月
副作用评估
大体时间:加入后5天
通过使用副作用监测 (UKU)
加入后5天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Aurely Ameller, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月3日

初级完成 (实际的)

2023年3月2日

研究完成 (实际的)

2023年3月3日

研究注册日期

首次提交

2017年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月11日

首次发布 (实际的)

2017年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月10日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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rTMS 治疗的临床试验

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