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統合失調症の第 1 ランク症状 (FRS) の治療における反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) (Schirang)

2025年9月10日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

統合失調症の第 1 ランクの症状の治療における反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS): コントロール、無作為化、二重盲検試験

第一段階の症状は、統合失調症の中核症状です。研究者は、rTMS によって得られる神経調節メカニズムだけでなく、統合失調症の第 1 段階の症状に関与するメカニズムをよりよく理解するための統合的アプローチを提供したいと考えています。 健康なボランティアの安静時の機能的磁気共鳴画像法(fMRI)に合格し、rTMS変調の前後の患者のために、安静状態ネットワークで活性化された脳構造を表示し、研究するために

  1. 健康なボランティアと統合失調症患者の安静時ネットワークの違い、
  2. rTMSブーストに対する反応が、治療前の患者の安静時ネットワークによって予測できる場合、および
  3. rTMS が患者の脳内の活性化を変化させる場合。 これにより、最終的には第一段階の症状の治療として rTMS が提供されます。

調査の概要

詳細な説明

統合失調症は、一般人口の約 1% が罹患する一般的な精神障害です。 この病気は、混乱、妄想、否定的な兆候の 3 つの次元で説明できます。 「第 1 ランクの症状」(FRS) は、Kurt Schneider によって最初に記述されました。 これらは、統合失調症の特徴的な徴候を作るために組み合わされた、統合失調症の中心的な症状であり、疾患の多くの分類の中心にとどまっています。 これらの症状は、大声で表現された声または思考、それらを主張する声、行動または思考についてコメントする声、妄想的知覚、身体の影響の経験、思考の影響、外部の影響からの衝動、外部の力によって制御される意志、外部の力によって盗まれた考えです。またはその他、他の考えによる考えの干渉、出版の考え。 これらの症状は、行動、思考、または物理的な個人において、自己と他者を区別することが困難であることを示しています。 したがって、FRS はエージェンシー障害、身体所有意識の障害、および親しみやすさの障害への入り口です。

エージェンシーとは、自分の行動を他の人の行動と区別する能力です。 身体所有の感覚は、代理店の感覚と区別するのが難しい. この動作を行う腕 (たとえば) が私のものであるという認識です。 身体所有意識の障害は幻肢の錯覚につながる可能性があり、身体所有感覚に関与する人々のエージェンシーに関与するネットワークとして、身体所有とエージェンシーの両方のメカニズムを壁として分離することは非常に興味深い. 親近感とは、近くにいる人を見て感じる感情です。 このように、親近感障害では、患者は親戚の顔の特徴を認識しますが、親しみを感じず、これは近親者が偽者に置き換えられたものであると考えます。 慣れ親しみ障害は、腹側経路が慣れ親しみ障害で影響を受ける処理面の 2 方向モデルを通じて理解できます。 腹側経路は、視床下部の背側経路に参加するために、視覚野から上側頭溝、下頭頂葉、および帯状回まで伸びるネットワークを含みます。

さらに、エージェンシー研究は、自己/他者の区別に関与する領域として、上側頭溝と下頭頂小葉を示唆しています。 今日、エージェンシーに関与する領域のさまざまな機能を明確に識別することは依然として困難です。

身体の所有感の重要な領域を特定できる神経画像研究はほとんどありません。実際、プロトコルをスキャナでの使用に適応させるのは困難です。 しかし、予想されたように、線条体外の体の領域と、エージェンシーに関与している可能性のある領域を強調した研究はほとんどありません. 研究者が言ったように、実験では身体の所有感とエージェンシーを区別することは困難ですが、研究者たちは、身体の所有感とエージェンシーの感覚を区別するための有効なツール、ラバーハンドイリュージョンを持っています. このツールは、健康な被験者ですでに検証されており、統合失調症患者に関する私たちのユニットの研究の主題であり、出版されようとしています. さらに、いくつかの研究では、ラバーハンドイリュージョンタスクでのパフォーマンスが、線条体外領域 (EBA) または下頭頂小葉 (IPL) または側頭頭頂葉に適用される経頭蓋磁気刺激 (rTMS) によって修正されることが示されています。ジャンクション(TPJ)。

経頭蓋磁気刺激または TMS は、文献で推奨されている周波数と強度で使用すると、重大な副作用なしに大脳皮質の興奮性を調節します。 低周波 rTMS は、統合失調症における治療抵抗性の幻聴で認められています。 したがって、これは、統合失調症で適切に実施された医学的治療に付随して、残存症状に利益をもたらす興味深い治療上の革新です.

私たちの知る限り、統合失調症のFRSの治療としてrTMSを使用した研究は行われていません. 研究者らは、低周波 rTMS を後部の側頭溝 (pSTS) に適用した治療が、エージェンシーと親しみの障害に与える影響を評価することを提案しています。 実際、左 TPJ の低周波 rTMS (1 Hz) が統合失調症の幻聴を軽減するために使用されたことは十分に確立されています。 同じモデルで、研究者は、単一の症状に焦点を当てないという特異性を備えた、統合失調症の中核症状の革新的で統合的な治療法を提供したいと考えています. pSTS を選択すると、TPJ が pSTS に隣接しているため、身体の所有感に基づいて操作することもできます。

さらに、統合失調症の病態生理学のさまざまな側面を取り入れたより包括的な研究を行うために、研究者は安静状態の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を追加したいと考えています。 これは、健康なボランティアのfMRIに合格することです。 統合失調症患者の場合、研究のために、安静状態のネットワークで活性化された脳構造を視覚化するための治療の前後に fMRI を受けます。

  1. 健康なボランティアと統合失調症患者の安静時回路の違い
  2. rTMSによる治療に対する反応が、治療前の患者の安静状態ネットワークによって予測できるかどうか、および
  3. rTMSによる治療が患者の脳の活性化を調節できるかどうか。

実際、安静状態ネットワークは、被験者が特定の作業をせずに心を休ませたときに発生する脳活動です。 この静止状態のネットワークには自己認識が関与しています。 このネットワークには、内側前頭前皮質、後帯状皮質、楔前部、および角回の主なノードを伴う両側構造が含まれます。 統合失調症の人は、休止状態のネットワークに一時的な接続異常である接続異常を示します。 聴覚言語幻覚では、統合失調症の人は聴覚皮質で特に活発な安静状態のネットワークを持っています。 著者らは、安静時ネットワークにおける聴覚皮質のこの活動亢進により、患者は外部刺激を自分のせいだと考えやすくなると提案している。

同様に、FRS の患者は、特に pSTS と TPJ で安静状態ネットワークの活動亢進を起こし、自分と他人を区別するのが困難になり、FRS になると仮定できます。 したがって、研究者は、安静状態のネットワーク (主に pSTS と TPJ で、研究者はその後 rTMS でブーストされる) に異常な機能的接続性を持つ患者は、治療に対してより良い反応を示し、rTMS 治療後、変化は、fMRI の安静時ネットワークのニューロン活性化に表示されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Colombes、フランス、92700
        • Louis Mourier

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 統合失調症に苦しんでいる(DSM IV-TRによる)
  • 適切に実施された抗精神病薬治療にもかかわらず、少なくとも 1 日に 1 回 FRS を提示し、SAPS の FRS サブスコア (項目 2、3 および項目 15-19) によって客観化され、少なくとも 2 つの FRS がリストされ、SAPS の対応する項目の 1 を超える
  • 研究の目的と制約を知らされ、同意書に署名するか、または保護者による署名
  • 予備臨床検査を受けた患者

除外基準:

  • 左横化
  • -過去6か月にrTMSで以前に治療された、
  • rTMS 施術の禁忌:不安定なてんかん、異物眼金属物質の存在、ペースメーカー、神経刺激装置、人工内耳インプラント、および一般的に動かないように取り付けられたすべての医療機器、金属心臓弁、以前は頭蓋動脈瘤にあった血管クリップ
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 拘束入院
  • -統合失調症治療を評価する別の介入臨床研究にすでに関与している被験者
  • DSM-5基準による重度の薬物使用障害(コーヒーとタバコを除く)の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:rTMS治療
患者は、低周波(1Hz)の反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)による5日間で10回のセッションで治療されます。
患者は、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)の低頻度(1Hz)で、5日間で10回のセッションで治療されます
他の名前:
  • 介入
偽コンパレータ:プラセボ治療
患者は、偽制御の低周波(1Hz)による5日間で10回のセッションで治療されます。
患者は、5 日間で 10 回のセッションで低頻度 (1Hz) のシャム制御で治療されます。
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第1ランク症状の評価
時間枠:封入後5日
SAPS の「第 1 ランク」サブスコアの項目 2、3、および 15 ~ 19 で測定された第 1 ランクの症状の数
封入後5日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ラバーハンドイリュージョンテスト(RHI)による主体性障害と身体所有感障害の両方の評価
時間枠:封入後5日、1ヶ月、3ヶ月

RHI テストは複合評価です。 木製の手が被験者の前に置かれ、右手は視界から隠されています。 木製の手と被験者の隠れた手の両方に同一かつ同期的なアクティブな動きを適用すると、被験者はゴム製の手のレベルに直接移動するように急速に感じ、この人工の手に対する所有感を発達させます。

  1. 錯覚の強さは、アンケートに回答することによって主観的に測定されます(自分自身の身体と代理店の感覚について)。
  2. 錯覚の強度は、錯覚誘導後に自分の手を配置するように被験者に依頼することにより、各刺激の後にミリメートル単位で固有受容バイアスを測定することによって客観的に測定されます。
封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
親しみやすさの評価
時間枠:封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
顔モーフィング タスクは、顔認識の欠陥を特定し、認識しきい値 (認識に必要なモーフィングされた顔の割合) を計算できるようにするために、10 年間使用されてきました。 この閾値は、時間をかけて比較することができる。 顔は、なじみのある (患者の近くにいる 2 人) またはなじみのない (データベースからの 2 つの顔) のいずれかの同性の写真を持つ被験者の顔の間でモーフィングされます。 被験者は、自分の親族を認識したとき、または変形した画像のコンピュータ プレゼンテーション中に見知らぬ人が出現したときを、0 から 100% まで (10% 刻みで) さまざまな範囲で示します。 条件ごとの認識のしきい値 (自分自身、よく知っている、知らない) は、各被験者についてパーセンテージとして抽出されます。
封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
症状の重症度の評価
時間枠:封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
統合失調症の症状のヘテロ評価である陽性および陰性症状スケールPANSSの使用
封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
機能の評価
時間枠:封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
Global Assessment of Functioning (GAF) を使用して
封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
生活の質の評価
時間枠:封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
QOL短縮アンケート(S-QoL 18)を利用して
封入後5日、1ヶ月、3ヶ月
副作用の評価
時間枠:封入後5日
副作用サーベイランス (UKU) を使用することによって
封入後5日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Aurely Ameller, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月3日

一次修了 (実際)

2023年3月2日

研究の完了 (実際)

2023年3月3日

試験登録日

最初に提出

2017年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月11日

最初の投稿 (実際)

2017年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月10日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

rTMS治療の臨床試験

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