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Estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en el tratamiento de los síntomas de primer rango (FRS) en la esquizofrenia (Schirang)

7 de septiembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en el tratamiento de los síntomas de primer orden en la esquizofrenia: ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego

Los síntomas de primer rango son síntomas centrales de la esquizofrenia. los investigadores quieren ofrecer un enfoque integrador para una mejor comprensión de los mecanismos implicados en los síntomas de primer rango y, por tanto, en la esquizofrenia, así como los mecanismos de modulación neuronal obtenidos por rTMS. Será para pasar una resonancia magnética funcional (fMRI) en reposo para voluntarios sanos, y para pacientes antes y después de la modulación rTMS, para ver estructuras cerebrales activadas en la red de estado de reposo, y para estudiar

  1. la diferencia de la red de estado de reposo entre voluntarios sanos y personas con esquizofrenia,
  2. si la respuesta al impulso de rTMS se puede predecir mediante una red de pacientes en estado de reposo antes del tratamiento y
  3. si la rTMS cambia las activaciones en el cerebro de los pacientes. En última instancia, esto proporcionará rTMS como tratamiento de los síntomas de primer orden.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico común que afecta aproximadamente al 1% de la población general. Esta enfermedad se puede describir en tres dimensiones: desorganización, delirios y signos negativos. Los "síntomas de primer rango" (FRS) fueron descritos por primera vez por Kurt Schneider. Estos son síntomas centrales de la esquizofrenia que se combinaron para formar signos patognomónicos de la enfermedad y permanecen en el centro de muchas clasificaciones de la enfermedad. Estos síntomas son voces o pensamientos expresados ​​en voz alta, voces que los argumentan, voces que comentan comportamientos o pensamientos, percepciones delirantes, experiencias de influencias corporales, influencias de pensamientos, impulsos de influencias externas, la voluntad controlada por fuerzas externas, pensamientos robados por fuerzas externas. u otros, pensamientos interferencias por otros pensamientos, pensamientos de publicación. Estos síntomas revelan dificultad para distinguirse a sí mismo y al otro en acción, pensamiento o individuo físico. Así, las FRS son una puerta de entrada al trastorno de agencia, al trastorno del sentido de propiedad del cuerpo y al trastorno de familiaridad.

La agencia es la capacidad de distinguir las propias acciones de las de los demás. El sentido de propiedad del cuerpo es difícil de distinguir del sentido de agencia. Es el conocimiento de que el brazo (por ejemplo) que hace esta acción es el mío. Un trastorno del sentido de propiedad del cuerpo puede conducir a la ilusión de un miembro fantasma y es muy interesante separar tanto los mecanismos de propiedad del cuerpo y agencia como las redes involucradas en la agencia de aquellos involucrados en el sentido de propiedad del cuerpo. La familiaridad es el sentimiento asociado con la vista de alguien cercano. Así, en el trastorno de familiaridad, el paciente reconoce los rasgos faciales de los familiares, pero no siente la sensación de familiaridad y lo atribuye a la sustitución del cercano por un impostor. Los trastornos de familiaridad pueden entenderse a través del modelo bidireccional de caras de procesamiento en el que la vía ventral se vería afectada en el trastorno de familiaridad. La vía ventral implica una red que se extiende desde la corteza visual hasta el surco temporal superior, el lóbulo parietal inferior y la circunvolución cingulada para unirse a la vía dorsal en el hipotálamo.

Además, los estudios de agencia implican el surco temporal superior y el lóbulo parietal inferior como regiones implicadas en la distinción entre uno mismo y los demás. Hoy en día, sigue siendo una dificultad para identificar claramente las diferentes funciones de las regiones involucradas en la agencia.

Pocos estudios de neuroimagen pueden identificar áreas clave del sentido de propiedad del cuerpo; de hecho, los protocolos son difíciles de adaptar para su uso en un escáner. Sin embargo, hay pocos estudios que destaquen, como era de esperar, el área corporal extraestriatal así como las áreas que pueden estar involucradas en la agencia. Los experimentos tienen dificultad para diferenciar, como dijeron los investigadores, el sentido de propiedad del cuerpo de la agencia, pero los investigadores tienen una herramienta validada, la ilusión de la mano de goma, para diferenciar el sentido de propiedad del cuerpo y la agencia. Esta herramienta ya ha sido validada en sujetos sanos, y fue objeto de un estudio en nuestra unidad sobre pacientes con esquizofrenia a punto de publicarse. Además, varios estudios han demostrado que el rendimiento en la tarea de la ilusión de la mano de goma se modificó mediante la estimulación magnética transcraneal repetida (rTMS) aplicada al área del cuerpo extraestriatal (EBA) o al lóbulo parietal inferior (IPL) o al temporo-parietal. unión (TPJ).

La estimulación magnética transcraneal o TMS modulan la excitabilidad cortical sin efectos secundarios graves cuando se utilizan en las frecuencias e intensidades recomendadas en la literatura. La rTMS de baja frecuencia es reconocida para las alucinaciones auditivas resistentes al tratamiento en la esquizofrenia. Por lo tanto, esta es una innovación terapéutica interesante que beneficiará a los síntomas residuales, junto con un tratamiento médico bien realizado en la esquizofrenia.

Hasta donde sabemos, no se ha realizado ningún estudio utilizando rTMS como tratamiento para la FRS en la esquizofrenia. Los investigadores proponen evaluar el impacto del tratamiento con rTMS de baja frecuencia aplicada al surco temporal superior en su parte posterior (pSTS) en los trastornos de agencia y familiaridad. De hecho, está bien establecido que la rTMS de baja frecuencia (1 Hz) del TPJ izquierdo se usó para reducir las alucinaciones auditivas en la esquizofrenia. En el mismo modelo, los investigadores quieren ofrecer un tratamiento innovador e integrador de los síntomas centrales de la esquizofrenia con la especificidad de no centrarse en un solo síntoma. La elección del pSTS permite también operar sobre el sentido de propiedad del cuerpo en la medida en que el TPJ es adyacente al pSTS.

Además, para tener un estudio más completo que incorpore diferentes aspectos de la fisiopatología de la esquizofrenia, los investigadores quieren agregar una resonancia magnética funcional (fMRI) del estado de reposo. Esto sería pasar una resonancia magnética funcional para voluntarios sanos. A las personas con esquizofrenia se les realizará una resonancia magnética funcional antes y después del tratamiento para visualizar las estructuras cerebrales activadas en la red de estado de reposo, con el fin de estudiar

  1. la diferencia en los circuitos de estado de reposo entre voluntarios sanos y pacientes con esquizofrenia
  2. si la respuesta al tratamiento con rTMS podría predecirse mediante la red de pacientes en estado de reposo antes del tratamiento y
  3. si el tratamiento con rTMS podría modular las activaciones cerebrales de los pacientes.

De hecho, la red de estado de reposo es la actividad cerebral que ocurre cuando un sujeto deja su mente en reposo sin ninguna tarea en particular. La autoconciencia está involucrada en esta red de estado de reposo. Esta red involucra estructuras bilaterales con los nodos principales en la corteza prefrontal medial, la corteza cingulada posterior, el precúneo y la circunvolución angular. Las personas con esquizofrenia exhiben anomalías de conectividad en la red de estado de reposo que son anomalías de conexión temporal. En las alucinaciones acústico-verbales, las personas con esquizofrenia tienen una red de estado de reposo particularmente activa en la corteza auditiva. Los autores han propuesto que esta hiperactividad de la corteza auditiva en la red de estado de reposo haría que los pacientes fueran más vulnerables a atribuirles estímulos externos.

Del mismo modo, se puede postular que los pacientes con FRS tendrían una hiperactividad de la red de estado de reposo especialmente en el pSTS y el TPJ, lo que conduciría a una dificultad para distinguirse de los demás y, por tanto, a la FRS. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con conectividad funcional anormal en la red de estado de reposo (principalmente en el pSTS y TPJ, que los investigadores luego reforzarán en rTMS) tendrán una mejor respuesta al tratamiento y que, después del tratamiento con rTMS, un el cambio será visible en la activación neuronal de la red de estado de reposo en fMRI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Aurely Ameller, MD, PhD
  • Número de teléfono: +331 47 60 64 13
  • Correo electrónico: aurely.ameller@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Colombes, Francia, 92700
        • Louis Mourier

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Padecer esquizofrenia (según DSM IV-TR)
  • Presentar FRS al menos una vez al día a pesar de tratamiento antipsicótico bien realizado, objetivado por subpuntuación FRS del SAPS (ítems 2, 3 e ítems 15-19) con al menos dos FRS listados > 1 del ítem correspondiente del SAPS
  • Ser informado de los objetivos y limitaciones del estudio y firmar el formulario de consentimiento o la firma del tutor
  • Paciente que ha tenido un examen clínico preliminar.

Criterio de exclusión:

  • Lateralizado a la izquierda
  • Previamente tratado con rTMS en los últimos 6 meses,
  • Contraindicaciones de la práctica de la rTMS: epilepsia no estabilizada, presencia de material metálico extraño en el ojo, marcapasos, neuroestimulador, implantes cocleares y en general todo equipo médico instalado de forma inamovible, válvula cardiaca metálica, clips vasculares antiguamente ubicados sobre aneurisma craneal
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • hospitalización bajo restricción
  • Sujeto ya involucrado en otra investigación clínica intervencionista que evalúa el tratamiento de la esquizofrenia
  • paciente con trastorno grave por consumo de drogas (excluyendo café y tabaco) según los criterios del DSM-5

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: tratamiento rTMS
El paciente será tratado con 10 sesiones en 5 días con baja frecuencia (1Hz) de estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr).
el paciente será tratado con 10 sesiones en 5 días con baja frecuencia (1Hz) de Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva (rTMS)
Otros nombres:
  • intervención
Comparador falso: Tratamiento placebo
El paciente será tratado con 10 sesiones en 5 días con baja frecuencia (1 Hz) de control simulado.
el paciente será tratado con 10 sesiones en 5 días con baja frecuencia (1Hz) de Sham-controlado
Otros nombres:
  • placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de los síntomas de primer orden
Periodo de tiempo: 5 días después de la inclusión
Número de síntomas de primer rango medidos por los ítems 2, 3 y 15 a 19 de la subpuntuación de "primer rango" de SAPS
5 días después de la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de los trastornos de agencia y sentido de propiedad del cuerpo con la prueba de la ilusión de la mano de goma (RHI)
Periodo de tiempo: 5 días, 1 mes y 3 meses después de la inclusión

La prueba RHI es una evaluación compuesta. Se colocará una mano de madera frente al sujeto mientras su mano propia descansa, escondida de su visión. Al aplicar un movimiento activo idéntico y sincrónico tanto a la mano de madera como a la oculta del sujeto, el sujeto siente rápidamente que se mueve directamente al nivel de la mano de goma y desarrolla un sentido de propiedad de esta mano artificial.

  1. La intensidad de la ilusión se mide subjetivamente respondiendo un cuestionario (sobre el sentido del propio cuerpo y agencia).
  2. La intensidad de la ilusión se mide objetivamente midiendo el sesgo propioceptivo en milímetros después de cada estimulación al pedirle al sujeto que coloque su propia mano después de la inducción de la ilusión.
5 días, 1 mes y 3 meses después de la inclusión
Evaluación del trastorno de familiaridad
Periodo de tiempo: 5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Las tareas de transformación de rostros se han utilizado durante una década para identificar defectos de reconocimiento facial y permitir calcular un umbral de reconocimiento (porcentaje de rostros transformados necesarios para el reconocimiento). Este umbral puede compararse a lo largo del tiempo. Los rostros se transforman entre el rostro del sujeto con imágenes del mismo sexo, ya sean familiares (2 personas cercanas al paciente) o no familiares (dos rostros de una base de datos34). Los sujetos indican cuándo reconocen a su pariente o cuándo surge un extraño durante la presentación por computadora de imágenes transformadas, en una medida variable de 0 a 100% (en pasos de 10%). Se extraerá un umbral de reconocimiento por condiciones (propia, familiar, desconocida) para cada sujeto en forma de porcentaje
5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Evaluación de la gravedad de los síntomas.
Periodo de tiempo: 5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
uso de la Escala de Síntomas Positivos y Negativos PANSS, una evaluación heterogénea de los síntomas de la esquizofrenia
5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Evaluación del funcionamiento
Periodo de tiempo: 5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Mediante el uso de la Evaluación Global del Funcionamiento (GAF)
5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Mediante el uso del Cuestionario Abreviado de Calidad de Vida (S-QoL 18)
5 días, 1 y 3 meses después de la inclusión
Evaluación de los efectos secundarios
Periodo de tiempo: 5 días después de la inclusión
Mediante el uso de la Vigilancia de efectos secundarios (UKU)
5 días después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Aurely Ameller, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

2 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

3 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

15 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • P150906 / AOR 15085

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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