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Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) dans le traitement des symptômes de premier rang (FRS) de la schizophrénie (Schirang)

10 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) dans le traitement des symptômes de premier rang de la schizophrénie : essai contrôlé, randomisé, en double aveugle

Les symptômes de premier rang sont les principaux symptômes de la schizophrénie. les chercheurs souhaitent proposer une approche intégrative pour mieux comprendre les mécanismes impliqués dans les symptômes de premier rang et donc dans la schizophrénie, ainsi que les mécanismes de modulation neuronale obtenus par rTMS. Il s'agira de passer une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos pour des volontaires sains, et pour des patients avant et après modulation de la rTMS, pour visualiser les structures cérébrales activées dans le réseau à l'état de repos, et afin d'étudier

  1. la différence du réseau de l'état de repos entre les volontaires sains et les personnes atteintes de schizophrénie,
  2. si la réponse à la stimulation de la SMTr peut être prédite par un réseau de patients à l'état de repos avant le traitement et
  3. si la SMTr modifie les activations dans le cerveau des patients. Cela fournira finalement la rTMS comme traitement des symptômes de premier rang.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La schizophrénie est un trouble psychiatrique courant qui touche environ 1 % de la population générale. Cette maladie peut être décrite en trois dimensions : la désorganisation, les délires et les signes négatifs. Les "symptômes de premier rang" (FRS) ont été décrits pour la première fois par Kurt Schneider. Ce sont des symptômes fondamentaux de la schizophrénie qui ont été combinés pour former des signes pathognomoniques de la maladie et qui restent au centre de nombreuses classifications de la maladie. Ces symptômes sont des voix ou des pensées exprimées à haute voix, des voix qui les discutent, des voix qui commentent un comportement ou des pensées, des perceptions délirantes, des expériences d'influences corporelles, des influences de pensées, des impulsions d'influences externes, la volonté contrôlée par des forces externes, des pensées volées par des forces externes ou autres, interférences de pensées par d'autres pensées, pensées de publication. Ces symptômes révèlent une difficulté à distinguer soi et l'autre dans l'action, la pensée ou l'individu physique. Ainsi, les FRS sont une porte d'entrée vers le trouble d'agence, le trouble du sens de la propriété corporelle et le trouble de la familiarité.

L'agence est la capacité de distinguer ses propres actions de celles des autres. Le sens de la propriété du corps est difficile à distinguer du sens de l'agence. C'est la connaissance que le bras (par exemple) qui fait cette action est le mien. Un trouble du sens de la propriété du corps peut conduire à l'illusion d'un membre fantôme et il est très intéressant de séparer à la fois les mécanismes de la propriété du corps et de l'agence aussi bien que les réseaux impliqués dans l'agence des personnes impliquées dans le sens de la propriété du corps. La familiarité est le sentiment associé à la vue d'un proche. Ainsi, dans le trouble de la familiarité, le patient reconnaît les traits du visage des proches, mais ne ressent aucun sentiment de familiarité et attribue cela au remplacement du proche par un imposteur. Les troubles de la familiarité peuvent être compris à travers le modèle à 2 voies des visages de traitement dans lequel la voie ventrale serait affectée dans le trouble de la familiarité. La voie ventrale implique un réseau qui s'étend du cortex visuel au sillon temporal supérieur, au lobe pariétal inférieur et au gyrus cingulaire pour rejoindre la voie dorsale dans l'hypothalamus.

De plus, les études d'agence impliquent le sillon temporal supérieur et le lobule pariétal inférieur comme des régions impliquées dans la distinction soi/autrui. De nos jours, reste une difficulté à identifier clairement les différentes fonctions des régions impliquées dans l'agence.

Peu d'études de neuroimagerie peuvent identifier les domaines clés du sentiment d'appartenance au corps ; en fait, les protocoles sont difficiles à adapter pour une utilisation dans un scanner. Cependant, il existe peu d'études qui mettent en évidence, comme on pouvait s'y attendre, la zone corporelle extrastriée ainsi que les zones pouvant être impliquées dans l'agentivité. Les expériences ont du mal à différencier, comme l'ont dit les enquêteurs, le sentiment de propriété du corps de l'agence, mais les enquêteurs disposent d'un outil validé, l'illusion de la main en caoutchouc, pour différencier le sentiment d'appartenance du corps et l'agence. Cet outil a déjà été validé chez des sujets sains, et a fait l'objet d'une étude dans notre unité sur des patients atteints de schizophrénie sur le point d'être publiée. De plus, plusieurs études ont montré que les performances à la tâche d'illusion de la main en caoutchouc étaient modifiées par la Stimulation Magnétique Transcrânienne (rTMS) répétée appliquée à la zone extrastriée du corps (EBA) ou au lobule pariétal inférieur (IPL) ou au temporo-pariétal. jonction (TPJ).

La stimulation magnétique transcrânienne ou TMS module l'excitabilité corticale sans effets secondaires graves lorsqu'elle est utilisée aux fréquences et intensités recommandées dans la littérature. La SMTr à basse fréquence est reconnue pour les hallucinations auditives résistantes au traitement dans la schizophrénie. Il s'agit donc d'une innovation thérapeutique intéressante qui bénéficiera aux symptômes résiduels, en complément d'un traitement médical bien conduit dans la schizophrénie.

À notre connaissance, aucune étude n'a été réalisée en utilisant la SMTr comme traitement du SRF dans la schizophrénie. Les chercheurs proposent d'évaluer l'impact d'un traitement par SMTr à basse fréquence appliqué au sillon temporal supérieur dans sa partie postérieure (pSTS) sur les troubles de l'agentivité et de la familiarité. En effet, il est bien établi que la SMTr à basse fréquence (1 Hz) du TPJ gauche a été utilisée pour réduire les hallucinations auditives dans la schizophrénie. Sur le même modèle, les chercheurs souhaitent proposer un traitement innovant et intégratif des principaux symptômes de la schizophrénie avec la spécificité de ne pas se focaliser sur un seul symptôme. Le choix du pSTS permet également d'opérer sur le sens de l'appropriation du corps dans la mesure où le TPJ est adjacent au pSTS.

De plus, afin d'avoir une étude plus complète intégrant différents aspects de la physiopathologie de la schizophrénie, les chercheurs souhaitent ajouter une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de l'état de repos. Il s'agirait de passer une IRMf pour des volontaires sains. Pour les personnes atteintes de schizophrénie, elles passeront une IRMf avant et après le traitement pour visualiser les structures cérébrales activées dans le réseau de l'état de repos, afin d'étudier

  1. la différence dans les circuits à l'état de repos entre les volontaires sains et les patients schizophrènes
  2. si la réponse au traitement par SMTr pouvait être prédite par un réseau de patients à l'état de repos avant le traitement et
  3. si le traitement par rTMS pourrait moduler les activations cérébrales des patients.

En effet, le réseau de l'état de repos est l'activité cérébrale qui se produit lorsqu'un sujet laisse son esprit au repos sans aucune tâche particulière. La conscience de soi est impliquée dans ce réseau d'état de repos. Ce réseau implique des structures bilatérales avec les nœuds principaux dans le cortex préfrontal médial, le cortex cingulaire postérieur, le précuneus et le gyrus angulaire. Les personnes atteintes de schizophrénie présentent des anomalies de connectivité dans le réseau à l'état de repos qui sont des anomalies de connexion temporelle. Dans les hallucinations acoustiques-verbales, les personnes atteintes de schizophrénie ont un réseau d'état de repos particulièrement actif dans le cortex auditif. Les auteurs ont proposé que cette hyperactivité du cortex auditif dans le réseau de l'état de repos rendrait les patients plus vulnérables à leur attribuer des stimuli externes.

De même, on peut postuler que les patients atteints de FRS auraient une hyperactivité du réseau au repos notamment dans le pSTS et le TPJ, ce qui conduirait à une difficulté à se distinguer des autres et donc, au FRS. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients présentant une connectivité fonctionnelle anormale dans le réseau de repos (principalement dans le pSTS et le TPJ, que les chercheurs seront ensuite boostés en rTMS) auront une meilleure réponse au traitement et qu'après le traitement par la rTMS, un le changement sera visible sur l'activation neuronale du réseau à l'état de repos en IRMf.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Colombes, France, 92700
        • Louis Mourier

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Souffrant de schizophrénie (selon le DSM IV-TR)
  • Présenter des FRS au moins une fois par jour malgré un traitement antipsychotique bien conduit, objectivé par le sous-score FRS du SAPS (items 2, 3 et items 15-19) avec au moins deux FRS listés > 1 de l'item correspondant du SAPS
  • Être informé des objectifs et des contraintes de l'étude et signer le formulaire de consentement ou signer par le tuteur
  • Patient ayant eu un examen clinique préalable

Critère d'exclusion:

  • Latéralisé à gauche
  • Précédemment traité par rTMS au cours des 6 mois précédents,
  • Contre-indications de la pratique de la SMTr : épilepsie non stabilisée, présence de matériel métallique oculaire étranger, stimulateur cardiaque, neurostimulateur, implants cochléaires et en général tout matériel médical installé de façon inamovible, valve cardiaque métallique, clips vasculaires anciennement situés sur anévrisme crânien
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • hospitalisation sous contrainte
  • Sujet déjà impliqué dans une autre recherche clinique interventionnelle évaluant le traitement de la schizophrénie
  • patient présentant un trouble sévère de l'usage de drogues (hors café et tabac) selon les critères du DSM-5

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement SMTr
le patient sera traité avec 10 séances en 5 jours avec basse fréquence (1 Hz) de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS)
le patient sera traité avec 10 séances en 5 jours avec une basse fréquence (1 Hz) de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS)
Autres noms:
  • intervention
Comparateur factice: Traitement placebo
le patient sera traité avec 10 séances en 5 jours avec une basse fréquence (1 Hz) de contrôle fictif
le patient sera traité avec 10 séances en 5 jours avec une basse fréquence (1Hz) de contrôle Sham
Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des symptômes de premier rang
Délai: 5 jours après inclusion
Nombre de symptômes de premier rang mesurés par les items 2, 3 et 15 à 19 du sous-score "premier rang" de SAPS
5 jours après inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des troubles de l'agence et du sens de la propriété corporelle avec le test d'illusion de la main en caoutchouc (RHI)
Délai: 5 jours, 1 mois et 3 mois après l'inclusion

Le test RHI est une évaluation composite. Une main en bois sera placée devant le sujet tandis que sa main droite repose, cachée de sa vision. Lors de l'application d'un mouvement actif identique et synchrone à la fois à la main cachée en bois et à la main cachée du sujet, le sujet a rapidement l'impression de se déplacer directement au niveau de la main en caoutchouc et développe un sentiment d'appartenance à cette main artificielle.

  1. L'intensité de l'illusion est mesurée subjectivement en répondant à un questionnaire (sur le sens de son propre corps et de son agence).
  2. L'intensité de l'illusion est mesurée objectivement en mesurant le biais proprioceptif en millimètres après chaque stimulation en demandant au sujet de placer sa propre main après l'induction de l'illusion.
5 jours, 1 mois et 3 mois après l'inclusion
Évaluation du trouble de la familiarité
Délai: 5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
Les tâches de morphing de visage sont utilisées depuis une décennie pour identifier les défauts de reconnaissance faciale et permettre de calculer un seuil de reconnaissance (pourcentage de visages morphés nécessaires à la reconnaissance). Ce seuil peut être comparé dans le temps. Les visages sont transformés entre le visage du sujet avec des images de même sexe soit familières (2 personnes proches du patient) soit inconnues (deux visages d'une base de données34). Les sujets indiquent quand ils reconnaissent leur proche ou quand un étranger surgit lors de la présentation informatique d'images morphées, dans une mesure variable de 0 à 100 % (par pas de 10 %). Un seuil de reconnaissance par conditions (soi, familier, inconnu) sera extrait pour chaque sujet en pourcentage
5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
Évaluation de la sévérité des symptômes
Délai: 5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
utilisation de l'échelle des symptômes positifs et négatifs PANSS, une évaluation hétéro des symptômes de la schizophrénie
5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
Évaluation du fonctionnement
Délai: 5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
En utilisant l'évaluation globale du fonctionnement (GAF)
5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
Évaluation de la qualité de vie
Délai: 5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
En utilisant le questionnaire abrégé sur la qualité de vie (S-QoL 18)
5 jours, 1 et 3 mois après inclusion
Évaluation des effets secondaires
Délai: 5 jours après inclusion
En utilisant la surveillance des effets secondaires (UKU)
5 jours après inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aurely Ameller, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2017

Première publication (Réel)

15 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur traitement SMTr

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