Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) nel trattamento dei sintomi di primo grado (FRS) nella schizofrenia (Schirang)

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico comune che colpisce circa l'1% della popolazione generale. Questa malattia può essere descritta in tre dimensioni: disorganizzazione, delusioni e segni negativi. I "sintomi di primo grado" (FRS) furono descritti per la prima volta da Kurt Schneider. Questi sono i sintomi principali della schizofrenia che sono stati combinati per creare segni patognomonici della malattia e rimangono al centro di molte classificazioni della malattia. Questi sintomi sono voci o pensieri espressi ad alta voce, voci che li argomentano, voci che commentano comportamenti o pensieri, percezioni deliranti, esperienze di influenze corporee, influenze di pensieri, impulsi da influenze esterne, volontà controllata da forze esterne, pensieri rubati da forze esterne o altri, interferenze di pensieri da parte di altri pensieri, pensieri di pubblicazione. Questi sintomi rivelano difficoltà nel distinguere sé e l'altro nell'azione, nel pensiero o nell'individuo fisico. Pertanto, gli FRS sono una porta d'accesso al disturbo dell'agency, al disturbo del senso di proprietà del corpo e al disturbo della familiarità.

L'agenzia è la capacità di distinguere le proprie azioni da quelle degli altri. Il senso di proprietà del corpo è difficile da distinguere dal senso di agenzia. È la consapevolezza che il braccio (per esempio) che compie questa azione è il mio. Un disordine del senso di proprietà del corpo può portare all'illusione di un arto fantasma ed è molto interessante separare sia i meccanismi di proprietà del corpo che di agenzia come muro come le reti coinvolte nell'agenzia di coloro che sono coinvolti nel senso di proprietà del corpo. La familiarità è la sensazione associata alla vista di qualcuno vicino. Così, nel disturbo della familiarità, il paziente riconosce i lineamenti facciali dei parenti, ma non prova alcun senso di familiarità e attribuisce ciò alla sostituzione del vicino con un impostore. I disturbi della familiarità possono essere compresi attraverso il modello a 2 vie delle facce dell'elaborazione in cui il percorso ventrale sarebbe interessato nel disturbo della familiarità. Il percorso ventrale coinvolge una rete che si estende dalla corteccia visiva al solco temporale superiore, al lobo parietale inferiore e al giro del cingolo per unirsi al percorso dorsale nell'ipotalamo.

Inoltre, gli studi di agenzia implicano il solco temporale superiore e il lobulo parietale inferiore come regioni coinvolte nella distinzione tra sé e gli altri. Al giorno d'oggi, rimane difficile identificare chiaramente le diverse funzioni delle regioni coinvolte nell'agenzia.

Pochi studi di neuroimaging possono identificare aree chiave del senso di proprietà del corpo; infatti, i protocolli sono difficili da adattare per l'uso in uno scanner. Tuttavia, ci sono pochi studi che evidenziano, come previsto, l'area corporea extrastriatale così come le aree che possono essere coinvolte nell'azione. Gli esperimenti hanno difficoltà a differenziare, come hanno affermato gli investigatori, il senso di proprietà del corpo dall'agenzia, ma gli investigatori hanno uno strumento convalidato, l'illusione della mano di gomma, per differenziare il senso di proprietà del corpo e l'agenzia. Questo strumento è già stato validato in soggetti sani, ed è stato oggetto di uno studio nella nostra unità su pazienti affetti da schizofrenia di prossima pubblicazione. Inoltre, diversi studi hanno dimostrato che le prestazioni al compito di illusione della mano di gomma sono state modificate dalla ripetuta stimolazione magnetica transcranica (rTMS) applicata all'area corporea extrastriatale (EBA) o al lobulo parietale inferiore (IPL) o all'area temporo-parietale giunzione (TPJ).

La stimolazione magnetica transcranica o TMS modula l'eccitabilità corticale senza gravi effetti collaterali se utilizzata alle frequenze e alle intensità raccomandate in letteratura. La rTMS a bassa frequenza è riconosciuta per le allucinazioni uditive resistenti al trattamento nella schizofrenia. Si tratta quindi di un'interessante innovazione terapeutica che andrà a beneficio dei sintomi residui, in aggiunta a un trattamento medico ben condotto nella schizofrenia.

A nostra conoscenza, nessuno studio è stato condotto utilizzando rTMS come trattamento per la FRS nella schizofrenia. I ricercatori propongono di valutare l'impatto del trattamento con rTMS a bassa frequenza applicato al solco temporale superiore nella sua parte posteriore (pSTS) sui disturbi dell'agenzia e della familiarità. In effetti, è ben noto che la rTMS a bassa frequenza (1 Hz) del TPJ sinistro è stata utilizzata per ridurre le allucinazioni uditive nella schizofrenia. Sullo stesso modello, i ricercatori vogliono offrire un trattamento innovativo e integrativo dei sintomi fondamentali della schizofrenia con la specificità di non concentrarsi su un singolo sintomo. La scelta del pSTS permette di operare anche sul senso di proprietà del corpo in quanto il TPJ è adiacente al pSTS.

Inoltre, al fine di avere uno studio più completo che incorpori diversi aspetti della fisiopatologia della schizofrenia, i ricercatori desiderano aggiungere una risonanza magnetica funzionale (fMRI) dello stato di riposo. Questo significherebbe passare una fMRI per volontari sani. Per le persone con schizofrenia, passeranno una fMRI prima e dopo il trattamento per visualizzare le strutture cerebrali attivate nella rete dello stato di riposo, al fine di studiare

1. la differenza nei circuiti dello stato di riposo tra volontari sani e pazienti schizofrenici
2. se la risposta al trattamento con rTMS potesse essere prevista dalla rete di pazienti in stato di riposo prima del trattamento e
3. se il trattamento con rTMS potrebbe modulare le attivazioni cerebrali dei pazienti.

In effetti, la rete dello stato di riposo è l'attività cerebrale che si verifica quando un soggetto lascia la sua mente a riposo senza alcun compito particolare. L'autoconsapevolezza è coinvolta in questa rete dello stato di riposo. Questa rete coinvolge strutture bilaterali con i nodi principali nella corteccia prefrontale mediale, nella corteccia cingolata posteriore, nel precuneo e nel giro angolare. Le persone con schizofrenia mostrano anomalie di connettività nella rete dello stato di riposo che sono anomalie di connessione temporale. Nelle allucinazioni acustico-verbali, le persone affette da schizofrenia hanno una rete dello stato di riposo particolarmente attiva nella corteccia uditiva. Gli autori hanno proposto che questa iperattività della corteccia uditiva nella rete dello stato di riposo renderebbe i pazienti più vulnerabili nell'attribuire loro stimoli esterni.

Allo stesso modo, si può ipotizzare che i pazienti con FRS avrebbero un'iperattività della rete dello stato di riposo specialmente nel pSTS e nel TPJ, che porterebbe a una difficoltà nel distinguere se stessi e gli altri e quindi, alla FRS. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che i pazienti con connettività funzionale anormale nella rete dello stato di riposo (principalmente nel pSTS e nel TPJ, che i ricercatori saranno quindi potenziati in rTMS) avranno una migliore risposta al trattamento e che, dopo il trattamento con rTMS, a il cambiamento sarà visibile sull'attivazione neuronale della rete dello stato di riposo in fMRI.