- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03284138
Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandling af førsterangssymptomer (FRS) på skizofreni (Schirang)
Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandling af førsterangssymptomer på skizofreni: kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet forsøg
Førsterangssymptomer er kernesymptomer på skizofreni. forskerne ønsker at tilbyde en integrerende tilgang til bedre forståelse af de mekanismer, der er involveret i førsterangs symptomer og derfor i skizofreni, såvel som de neuronale moduleringsmekanismer opnået ved rTMS. Det vil være at bestå en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) i hvile for raske frivillige og for patienter før og efter rTMS-modulation, for at se hjernestrukturer aktiveret i hviletilstandsnetværket og for at studere
- forskellen på hvilestatsnetværket mellem raske frivillige og mennesker med skizofreni,
- hvis responsen på rTMS-boost kan forudsiges af hviletilstandsnetværk af patienter før behandling og
- hvis rTMS ændrer aktiveringer i hjernen hos patienter. Dette vil i sidste ende give rTMS som en behandling af førsterangssymptomer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skizofreni er en almindelig psykiatrisk lidelse, som rammer cirka 1 % af befolkningen generelt. Denne sygdom kan beskrives i tre dimensioner: desorganisering, vrangforestillinger og negative tegn. "First rank symptoms" (FRS) blev først beskrevet af Kurt Schneider. Disse er kernesymptomer på skizofreni, der blev kombineret for at skabe patognomoniske tegn på sygdommen og forbliver i centrum for mange klassifikationer af sygdommen. Disse symptomer er stemmer eller tanker udtrykt højt, stemmer der argumenterer for dem, stemmer der kommenterer adfærd eller tanker, vrangforestillinger, oplevelser af kropspåvirkninger, tanker, impulser fra ydre påvirkninger, viljen kontrolleret af ydre kræfter, tanker stjålet af ydre kræfter eller andre, tanker, forstyrrelser af andre tanker, publikationstanker. Disse symptomer afslører vanskeligheder med at skelne mellem sig selv og andre i handling, tanke eller fysisk individ. FRS er således en gateway til agency disorder, forstyrrelse af følelsen af kropsejerskab og familiarity disorder.
Agentur er evnen til at skelne sine egne handlinger fra andres. Følelsen af kropsejerskab er svær at skelne fra følelsen af handlefrihed. Det er viden om, at armen (for eksempel), der laver denne handling, er min. En forstyrrelse af følelsen af kropsejerskab kan føre til illusionen om et fantomlem, og det er meget interessant at adskille begge mekanismer for kropsejerskab og handlefrihed som væg som de netværk, der er involveret i handlefrihed af dem, der er involveret i følelsen af kropsejerskab. Kendskab er følelsen forbundet med synet af en nærtstående. Ved familiaritetsforstyrrelse genkender patienten således pårørendes ansigtstræk, men føler ingen følelse af fortrolighed og tilskriver dette erstatningen af den nære med en bedrager. Familiaritetsforstyrrelser kan forstås gennem 2-vejs-modellen af bearbejdningsansigter, hvor den ventrale vej vil blive påvirket i familiaritetsforstyrrelsen. Den ventrale vej involverer et netværk, der strækker sig fra den visuelle cortex til den øvre temporale sulcus, den nedre parietallap og den cingulate gyrus for at slutte sig til den dorsale vej i hypothalamus.
Derudover antyder agenturundersøgelser den overordnede temporale sulcus og den nedre parietale lobule som regioner involveret i at skelne mellem sig selv/andre. I dag er det stadig en vanskelighed med klart at identificere de forskellige funktioner i de regioner, der er involveret i agentur.
Få neuroimaging undersøgelser kan identificere nøgleområder i følelsen af kropsejerskab; faktisk er protokoller svære at tilpasse til brug i en scanner. Der er dog få undersøgelser, der fremhæver, som det var forventet, ekstrastriatal kropsareal såvel som områder, der kan være involveret i handlefrihed. Eksperimenter har svært ved at differentiere, som efterforskerne sagde, følelsen af kropsejerskab fra agentur, men efterforskerne har et valideret værktøj, gummihånd-illusionen, til at skelne følelsen af kropsejerskab og handlefrihed. Dette værktøj er allerede blevet valideret i raske forsøgspersoner og var genstand for en undersøgelse i vores afdeling om patienter med skizofreni, der er ved at blive offentliggjort. Derudover har adskillige undersøgelser vist, at ydeevnen ved gummihånd-illusionsopgaven blev modificeret af gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) påført det ekstrastriatale kropsområde (EBA) eller på den inferior parietale lobule (IPL) eller på den temporo-parietale kryds (TPJ).
Transkraniel magnetisk stimulation eller TMS modulerer kortikal excitabilitet uden alvorlige bivirkninger, når det anvendes ved frekvenser og intensiteter, der anbefales i litteraturen. Lavfrekvent rTMS er anerkendt for behandlingsresistente auditive hallucinationer ved skizofreni. Dette er derfor en interessant terapeutisk innovation, som vil gavne tilbageværende symptomer, i tillæg til en veludført medicinsk behandling ved skizofreni.
Så vidt vi ved, er der ikke udført undersøgelser med rTMS som behandling for FRS ved skizofreni. Efterforskerne foreslår at evaluere virkningen af behandling med lavfrekvent rTMS anvendt på den øvre temporale sulcus i dens posteriore del (pSTS) på forstyrrelser af handlefrihed og fortrolighed. Det er faktisk veletableret, at lavfrekvent rTMS (1 Hz) af venstre TPJ blev brugt til at reducere auditive hallucinationer ved skizofreni. På samme model ønsker efterforskerne at tilbyde en innovativ og integrerende behandling af kernesymptomer ved skizofreni med den specificitet, at der ikke fokuseres på et enkelt symptom. Valget af pSTS gør det også muligt at operere på følelsen af kropsejerskab, da TPJ'en støder op til pSTS'en.
For at få en mere omfattende undersøgelse, der inkorporerer forskellige aspekter af patofysiologien ved skizofreni, ønsker forskerne desuden at tilføje en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) af hviletilstand. Dette ville være at bestå en fMRI for raske frivillige. For personer med skizofreni vil de bestå en fMRI før og efter behandling for at visualisere hjernestrukturer aktiveret i hviletilstandsnetværket for at studere
- forskellen i hviletilstandskredsløb mellem raske frivillige og skizofrenipatienter
- om responsen på behandling med rTMS kunne forudsiges af hviletilstandsnetværk af patienter før behandling og
- om behandling med rTMS kunne modulere hjerneaktivering af patienter.
Faktisk er hviletilstandsnetværket den hjerneaktivitet, der opstår, når et individ lader sit sind hvile uden nogen særlig opgave. Selvbevidsthed er involveret i dette hvilende-stats netværk. Dette netværk involverer bilaterale strukturer med hovedknuderne i medial præfrontal cortex, posterior cingulate cortex, precuneus og angular gyrus. Mennesker med skizofreni udviser forbindelsesanomalier i hviletilstandsnetværket, der er tidsmæssige forbindelsesanomalier. Ved akustisk-verbale hallucinationer har personer med skizofreni et hviletilstandsnetværk, der er særligt aktivt i den auditive cortex. Forfattere har foreslået, at denne hyperaktivitet af den auditive cortex i hviletilstandsnetværket ville gøre patienter mere sårbare over for at tilskrive eksterne stimuli til dem.
Tilsvarende kan det postuleres, at patienter med FRS ville have en hyperaktivitet af hviletilstandsnetværket, især i pSTS og TPJ, hvilket ville føre til vanskeligheder med at skelne sig selv og andre og dermed til FRS. Efterforskerne antager således, at patienter med unormal funktionel forbindelse i hviletilstandsnetværket (hovedsageligt i pSTS og TPJ, som efterforskerne så vil blive boostet i rTMS) vil have en bedre respons på behandlingen, og at efter rTMS-behandling vil en ændring vil være synlig ved neuronal aktivering af hviletilstandsnetværk i fMRI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Aurely Ameller, MD, PhD
- Telefonnummer: +331 47 60 64 13
- E-mail: aurely.ameller@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Caroline Dubertret, MD,Ph D
- Telefonnummer: 01 47 60 64 13
- E-mail: caroline.dubertret@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Colombes, Frankrig, 92700
- Louis Mourier
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lider af skizofreni (ifølge DSM IV-TR)
- Præsentation af FRS mindst én gang om dagen på trods af veludført antipsykotisk behandling, objektiveret af FRS-underscore af SAPS (punkt 2, 3 og punkt 15-19) med mindst to FRS opført > 1 af den tilsvarende post i SAPS
- At blive informeret om undersøgelsens mål og begrænsninger og underskrive samtykkeerklæringen eller underskrive af værgen
- Patienten har fået foretaget en foreløbig klinisk undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Venstre-lateraliseret
- Tidligere behandlet med rTMS i de foregående 6 måneder,
- Kontraindikationer af rTMS-praksis: ustabiliseret epilepsi, tilstedeværelse af fremmed øjenmetallisk materiale, pacemaker, neurostimulator, cochlear implantater og generelt alt medicinsk udstyr installeret ubevægeligt, metalhjerteklap, vaskulære clips tidligere placeret på kranial aneurisme
- Graviditet eller ammende kvinder
- hospitalsindlæggelse under tvang
- Forsøgsperson, der allerede er involveret i en anden interventionel klinisk forskning, der evaluerer skizofrenibehandling
- patient med alvorlig stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen kaffe og tobak) i henhold til DSM-5-kriterierne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: rTMS behandling
patienten vil blive behandlet med 10 sessioner på 5 dage med lav frekvens (1Hz) af gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)
|
patienten vil blive behandlet med 10 sessioner på 5 dage med lav frekvens (1Hz) af gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)
Andre navne:
|
Sham-komparator: Placebo behandling
patienten vil blive behandlet med 10 sessioner på 5 dage med lav frekvens (1Hz) af Sham-kontrolleret
|
patienten vil blive behandlet med 10 sessioner på 5 dage med lav frekvens (1Hz) af Sham-kontrolleret
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af førsterangssymptomer
Tidsramme: 5 dage efter optagelse
|
Antal førsterangssymptomer målt ved punkt 2,3 og 15 til 19 i "førsterangs"-underscore fra SAPS
|
5 dage efter optagelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af både handlekraft og følelse af kropsejerskabsforstyrrelser med Rubber Hand Illusion test (RHI)
Tidsramme: 5 dage, 1 måned og 3 måneder efter inklusion
|
RHI Test er sammensat evaluering. En træhånd vil blive placeret foran motivet, mens hans rette hånd hviler, skjult for hans syn. Når man anvender identiske og synkrone aktive bevægelser på både træhånden og den skjulte hånd, føles motivet hurtigt som at bevæge sig direkte til gummihåndniveauet og udvikler en følelse af ejerskab til denne kunstige hånd.
|
5 dage, 1 måned og 3 måneder efter inklusion
|
Evaluering af familiaritetsforstyrrelse
Tidsramme: 5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Ansigtsmorphing-opgaver er blevet brugt i et årti til at identificere ansigtsgenkendelsesdefekter og tillade beregning af en genkendelsestærskel (procentdel af de ansigter, der er modificeret, kræves for genkendelse).
Denne tærskel kan sammenlignes over tid.
Ansigter omdannes mellem individets ansigt med billeder af samme køn enten kendte (2 personer tæt på patienten) eller ukendte (to ansigter fra en database34).
Forsøgspersonerne angiver, hvornår de genkender deres pårørende, eller når en fremmed dukker op under computerpræsentation af morfede billeder, i varierende omfang fra 0 til 100 % (med 10 % trin).
En tærskel for anerkendelse pr. tilstand (selv, kendt, ukendt) vil blive udtrukket for hvert emne som en procentdel
|
5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Evaluering af sværhedsgraden af symptomer
Tidsramme: 5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
brug af Positive And Negative Symptoms Scale PANSS, en hetero-evaluering af skizofrenisymptomer
|
5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Evaluering af funktionen
Tidsramme: 5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Ved at bruge Global Assessment of Functioning (GAF)
|
5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Evaluering af livskvalitet
Tidsramme: 5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Ved at bruge det forkortede livskvalitetsspørgeskema (S-QoL 18)
|
5 dage, 1 og 3 måneder efter inklusion
|
Evaluering af bivirkninger
Tidsramme: 5 dage efter optagelse
|
Ved at bruge Bivirkningsovervågning (UKU)
|
5 dage efter optagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aurely Ameller, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P150906 / AOR 15085
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med rTMS behandling
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Department of DefenseAfsluttet
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | AutismeForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalRekruttering
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekrutteringAt evaluere effektiviteten af åben rTMSFrankrig
-
Stanford UniversityRekrutteringStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Changping LaboratoryBeijing HuiLongGuan HospitalRekrutteringStørre depressiv lidelse | Svær depression | Moderat depressionKina
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAfsluttetNeuropatisk smerteFrankrig
-
Stanford UniversityRekrutteringAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater