Estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) no tratamento de sintomas de primeira ordem (FRS) na esquizofrenia (Schirang)

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico comum que afeta aproximadamente 1% da população em geral. Esta doença pode ser descrita em três dimensões: desorganização, delírios e sinais negativos. Os "sintomas de primeira ordem" (SRF) foram descritos pela primeira vez por Kurt Schneider. Estes são os principais sintomas da esquizofrenia que foram combinados para tornar os sinais patognomônicos da doença e permanecem no centro de muitas classificações da doença. Esses sintomas são vozes ou pensamentos expressos em voz alta, vozes que os discutem, vozes que comentam sobre comportamentos ou pensamentos, percepções delirantes, experiências de influências corporais, influências de pensamentos, impulsos de influências externas, vontade controlada por forças externas, pensamentos roubados por forças externas ou outros, interferências de pensamentos de outros pensamentos, pensamentos de publicação. Esses sintomas revelam dificuldade em distinguir o eu do outro em ação, pensamento ou indivíduo físico. Assim, os FRS são uma porta de entrada para o transtorno de agência, transtorno do senso de propriedade do corpo e transtorno de familiaridade.

Agência é a capacidade de distinguir as próprias ações das dos outros. O senso de propriedade do corpo é difícil de distinguir do senso de agência. É o conhecimento de que o braço (por exemplo) que faz esta ação é meu. Um distúrbio do senso de propriedade do corpo pode levar à ilusão de um membro fantasma e é muito interessante separar os mecanismos de propriedade e agência do corpo como parede, assim como as redes envolvidas na agência daqueles envolvidos no senso de propriedade do corpo. Familiaridade é o sentimento associado à visão de alguém próximo. Assim, no transtorno de familiaridade, o paciente reconhece os traços faciais dos parentes, mas não sente a sensação de familiaridade e atribui isso à substituição do próximo por um impostor. Os transtornos de familiaridade podem ser compreendidos por meio do modelo de 2 vias de faces de processamento em que a via ventral seria afetada no transtorno de familiaridade. A via ventral envolve uma rede que se estende do córtex visual ao sulco temporal superior, ao lobo parietal inferior e ao giro do cíngulo para se juntar à via dorsal no hipotálamo.

Além disso, os estudos de agência implicam o sulco temporal superior e o lóbulo parietal inferior como regiões envolvidas na distinção entre o eu e os outros. Nos dias de hoje, permanece uma dificuldade em identificar claramente as diferentes funções das regiões envolvidas na agência.

Poucos estudos de neuroimagem podem identificar áreas-chave do senso de propriedade do corpo; na verdade, os protocolos são difíceis de adaptar para uso em um scanner. No entanto, são poucos os estudos que destacam, como era de se esperar, a área corporal extraestriatal, bem como as áreas que podem estar envolvidas no agenciamento. Os experimentos têm dificuldade em diferenciar, como disseram os investigadores, o senso de propriedade do corpo da agência, mas os investigadores têm uma ferramenta validada, a ilusão da mão de borracha, para diferenciar o senso de propriedade do corpo e a agência. Esta ferramenta já foi validada em indivíduos saudáveis, e foi objeto de um estudo em nossa unidade sobre pacientes com esquizofrenia prestes a ser publicado. Além disso, vários estudos mostraram que o desempenho na tarefa de ilusão de mão de borracha foi modificado por Estimulação Magnética Transcraniana repetida (rTMS) aplicada à área extraestriatal do corpo (EBA) ou ao lóbulo parietal inferior (IPL) ou ao temporo-parietal junção (TPJ).

A estimulação magnética transcraniana ou TMS modulam a excitabilidade cortical sem efeitos colaterais graves quando usadas em frequências e intensidades recomendadas na literatura. A EMTr de baixa frequência é reconhecida para alucinações auditivas resistentes ao tratamento na esquizofrenia. Esta é, portanto, uma inovação terapêutica interessante que irá beneficiar os sintomas residuais, em conjugação com um tratamento médico bem conduzido na esquizofrenia.

Até onde sabemos, nenhum estudo foi realizado usando rTMS como tratamento para FRS na esquizofrenia. Os pesquisadores se propõem a avaliar o impacto do tratamento com rTMS de baixa frequência aplicado ao sulco temporal superior em sua parte posterior (pSTS) nos distúrbios de agência e familiaridade. De fato, está bem estabelecido que a EMTr de baixa frequência (1 Hz) da JTP esquerda foi usada para reduzir as alucinações auditivas na esquizofrenia. No mesmo modelo, os investigadores querem oferecer um tratamento inovador e integrador dos sintomas centrais da esquizofrenia com a especificidade de não focar em um único sintoma. A escolha do pSTS permite também operar sobre o sentido de propriedade do corpo na medida em que o TPJ é adjacente ao pSTS.

Além disso, a fim de ter um estudo mais abrangente incorporando diferentes aspectos da fisiopatologia da esquizofrenia, os investigadores querem adicionar uma ressonância magnética funcional (fMRI) do estado de repouso. Isso seria para passar um fMRI para voluntários saudáveis. Para pessoas com esquizofrenia, elas passarão por uma fMRI antes e depois do tratamento para visualizar estruturas cerebrais ativadas na rede do estado de repouso, a fim de estudar

1. a diferença no circuito do estado de repouso entre voluntários saudáveis ​​e pacientes com esquizofrenia
2. se a resposta ao tratamento com rTMS poderia ser prevista pela rede de estado de repouso de pacientes antes do tratamento e
3. se o tratamento com rTMS poderia modular as ativações cerebrais dos pacientes.

De fato, a rede do estado de repouso é a atividade cerebral que ocorre quando um sujeito deixa sua mente em repouso sem nenhuma tarefa específica. A autoconsciência está envolvida nessa rede de estado de repouso. Essa rede envolve estruturas bilaterais com os principais nodos no córtex pré-frontal medial, córtex cingulado posterior, pré-cúneo e giro angular. Pessoas com esquizofrenia exibem anomalias de conectividade na rede do estado de repouso que são anomalias de conexão temporal. Nas alucinações acústico-verbais, as pessoas com esquizofrenia têm uma rede de estado de repouso particularmente ativa no córtex auditivo. Autores propuseram que essa hiperatividade do córtex auditivo na rede do estado de repouso tornaria os pacientes mais vulneráveis ​​a atribuir estímulos externos a eles.

Da mesma forma, pode-se postular que pacientes com SRF teriam uma hiperatividade da rede do estado de repouso, especialmente no pSTS e no TPJ, o que levaria a uma dificuldade em distinguir a si mesmo e aos outros e, portanto, à SRF. Assim, os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes com conectividade funcional anormal na rede de estado de repouso (principalmente no pSTS e TPJ, que os investigadores serão reforçados no rTMS) terão uma melhor resposta ao tratamento e que, após o tratamento com rTMS, um a mudança será visível na ativação neuronal da rede de estado de repouso em fMRI.