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HPV 疫苗治疗可减少 HIV 和 HPV 患者的严重宫颈病变 (COVENANT)

2026年1月9日 更新者：AIDS Malignancy Consortium

一项随机、安慰剂对照的 HPV 疫苗接种试验，以减少参与 HPV 检测和治疗计划 (COVENANT) 的 HIV 感染妇女的宫颈高级别鳞状上皮内病变

这项随机 III 期试验研究了人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗疗法在减少感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和 HPV 的患者中的高度宫颈病变方面的效果。 由 HPV 肽或抗原制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死 HPV 病毒，并防止宫颈病变发展或去除后复发。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在筛选时，潜在参与者将接受宫颈人乳头瘤病毒 (HPV) 感染检测（GeneXpert hrHPV 检测和 HPV DNA PCR）并接受宫颈阴道镜检查以确认没有宫颈癌。 如果符合条件，参与者将随机接受 9 价 HPV 疫苗或生理盐水安慰剂。

参与者将在 4 周和 26 周后返回接受第二剂疫苗或安慰剂。 在第 4 周，参与者将进行宫颈阴道镜检查，并视情况接受冷冻疗法或环状电外科切除术 (LEEP)。 接受宫颈冷冻疗法的参与者将在治疗前进行宫颈活检。 参与者将在第 26、52、78 和 104 周接受 HPV 检测（Gene Xpert 和 HPV DNA PCR），并在第 26、52 和 104 周接受宫颈细胞学和阴道镜检查以及活检。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

536

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达
        • Uganda Cancer Institute
  • 南非
      • Cape Town、南非
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg、南非
        • University of the Witwatersrand
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • University of Zimbabwe
  • 肯尼亚
      • Eldoret、肯尼亚
        • Moi University School of Medicine
  • 马拉维
      • Lilongwe、马拉维
        • UNC Project Malawi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的蛋白质印迹或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量或接受抗逆转录病毒治疗的文件；注：术语“许可”是指已由参与国的监督机构认证或许可并在内部验证的试剂盒； WHO（世界卫生组织）和CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试；应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认反应性初始快速检测-1 RNA病毒载量
  • GeneXpert hrHPV 检测呈 HPV 阳性，检测到 HPV16、HPV 18/45 或 HPV31/33/35/52/58；注意：仅检测到 HPV51/59 或 HPV 39/68/56/66 的 hrHPV 阳性参与者不符合资格
  • 在随机分组前至少 180 天收到 ART
  • 有生育能力的参与者，定义为性成熟的女性，她：(1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 (2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在在连续 24 个月之前），必须在入组前 3 周内尿液或血清妊娠试验呈阴性，并同意使用有效的避孕方式（例如，屏障避孕或激素避孕），延迟怀孕至少 12 个月，理想情况下研究的持续时间；注意：那些愿意参加的人至少延迟怀孕 6 个月，同时接受重组人乳头瘤病毒九价 (9vHPV) 疫苗（或安慰剂）
  • 如果参与者有生育能力，她应该至少产后 3 个月
  • 卡诺夫斯基评分 >= 70%
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 当前需要治疗的性传播感染 (STI)（女性可以在充分治疗后参加，由治疗提供者自行决定）
  • 归因于与 Gardasil 或 Gardasil 9 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守
  • 事先进行子宫切除术并切除子宫颈
  • 宫颈 HSIL 的既往治疗
  • 宫颈癌、外阴癌或阴道癌的既往病史
  • 宫颈、外阴或阴道病变根据临床表现疑似癌症（例如 坏死、溃疡和/或真菌肿块），除非活检显示没有浸润性癌
  • 已知的出血素质
  • 预先接种 HPV 疫苗
  • 当前或计划使用除阿司匹林或非甾体类抗炎药以外的抗凝剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I，重组HPV 9价疫苗
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在基线、4 周和 26 周时肌肉注射重组人乳头瘤病毒九价疫苗（Gardasil 9），并收集样本用于实验室生物标志物分析。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：重组人乳头瘤病毒九价疫苗
给定即时消息
其他名称：
  • 加德西9
  • 九价HPV VLP疫苗
  • 重组HPV九价疫苗
  • 重组人乳头瘤病毒九价疫苗
  • 重组HPV 9价疫苗
安慰剂比较：第二臂，生理盐水
患者在基线、第 4 周和第 26 周时肌肉注射盐水安慰剂疫苗，并收集样本用于实验室生物标志物分析。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：盐水
给定即时消息
其他名称：
  • 氯化钠 0.9%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生宫颈高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 或宫颈癌
大体时间：第 4 周研究访视后至第 52 周随机分组后
对于每组（疫苗和安慰剂），将使用其点估计和 95% 泊松置信区间来估计事件发生率。 泊松回归分析将用于比较两组的事件发生率。 此外，从第 4 周到第 52 周的事件发生时间将使用 Kaplan-Meier 方法描述每个组，并且将使用对数秩检验比较两个组的事件发生时间。
第 4 周研究访视后至第 52 周随机分组后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52-104 周宫颈 HSIL 的发生
大体时间：第 52 周后至第 104 周
对于在 52 周时无事件的女性，每组从 52 周到 104 周的事件率将使用其点估计和 95% 泊松置信区间进行估计。 泊松回归将用于比较两组在第 52 周至第 104 周的事件发生率。
第 52 周后至第 104 周
HPV 基线类型和数量作为持续缺席预测因子的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定基线 HPV 类型是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
基线时 HSIL 的存在作为持续缺失的预测因子的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定基线时 HSIL 的存在是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
CD4+ 细胞计数作为持续缺席预测因子的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定基线 CD4+ 细胞计数是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
血浆 HIV-1 RNA 作为持续缺席预测因子的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定基线血浆 HIV-1 RNA 计数是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
ART 作为持续缺席预测指标的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定 ART 的使用是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
年龄作为持续缺勤预测指标的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定年龄是否与持续缺乏宫颈 HSIL 和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
性行为作为持续缺席的预测指标的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定性行为是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
疫苗接种作为持续缺席预测指标的作用
大体时间：在基线和第 4 周
泊松回归分析将用于确定疫苗的使用是否与宫颈 HSIL 的持续缺失和冷冻疗法或 LEEP 后 HPV 感染的清除有关。 该分析还将控制 LEEP 或冷冻疗法的使用。
在基线和第 4 周
宫颈疫苗型 HPV 感染事件定义为连续 2 个时间点的感染，并使用类型特异性 HPV DNA 聚合酶链反应 (PCR) 进行评估
大体时间：直到第 104 周
将使用校正连续性的卡方检验比较疫苗和安慰剂参与者的这些比例。
直到第 104 周
宫颈细胞学异常
大体时间：基线、第 26、52 和 104 周
将报告基线、第 26、52 和 104 周时宫颈细胞学异常的女性比例，并在两组之间进行比较。
基线、第 26、52 和 104 周
流行的外阴 HSIL 或癌症
大体时间：直到第 4 周
将使用二项式比例及其 95% 置信区间估计基线时外阴 HSIL 或癌症的患病率。
直到第 4 周
外阴 HSIL 或癌症事件
大体时间：直到第 104 周
对于两个干预组，在基线时外阴 HSIL 或癌症为阴性的女性中获得外阴 HSIL 或癌症的比例将估计为两组的二项式比例。 针对连续性校正的卡方检验将用于比较手臂在研究期间获得外阴 HSIL 的比例。
直到第 104 周
与外阴 HSIL 或癌症相关的临床和人口统计学因素
大体时间：直到第 104 周
逻辑回归分析将用于评估与事件外阴 HSIL 或癌症获得与临床和人口统计学因素和手臂的关联。
直到第 104 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
HPV 类型分布
大体时间：直到第 104 周
将表征基线组织学标本中的 HPV 类型分布，并将其与在事件宫颈和外阴 HSIL 病变中观察到的类型进行比较。 具体来说，将比较手臂之间疫苗型和非疫苗型病变的数量和比例。
直到第 104 周
宫颈和外阴 HSIL 标本的 HPV 株变异分析
大体时间：直到第 104 周
对于在基线和随访时间点 HSIL 标本中具有相同 HPV 类型的研究参与者，将进行测序以确定 HSIL 是否由相同的 HPV 毒株引起。 将使用由相同 HPV 类型引起的所有可用的基线和后续 HSIL 对。 将报告这些对在两个治疗组中具有相同 HPV 毒株的比例。 此外，将报告由新型疫苗类型感染引起的 HSIL 率。 我们将使用卡方检验比较两个研究组。 这将是一个描述性分析，因为没有足够的数据来支持该分析。
直到第 104 周
用于生物标志物分析和发现的宫颈标本组织微阵列库
大体时间：直到第 104 周
标本银行目标。 这个目标没有预先指定的统计分析计划。 任何使用这些标本的未来研究都需要获得 NCI 和 CTEP 的单独批准。
直到第 104 周
hrHPV型别在肛门的分布
大体时间：直到第 104 周
将使用 McNemar 的卡方检验来比较该类型在肛门和子宫颈中的流行程度。 对于每种 hrHPV 类型，卡方分析将用于比较两个 HPV 疫苗接种组相对于该类型在（肛门、子宫颈）中的分布。 将报告在相同类型的肛门检测之前发生的宫颈感染事件的比例。
直到第 104 周
hrHPV 类型在肛门中的流行
大体时间：直到第 104 周
将使用 McNemar 的卡方检验来比较该类型在肛门和子宫颈中的流行程度。 对于每种 hrHPV 类型，卡方分析将用于比较两个 HPV 疫苗接种组相对于该类型在（肛门、子宫颈）中的分布。 将报告在相同类型的肛门检测之前发生的宫颈感染事件的比例。
直到第 104 周
疫苗诱导的抗体滴度
大体时间：直到第 104 周
将探索在这些女性的 HSIL 中发现的疫苗类型的抗体滴度，与那些没有由该类型引起的 HSIL 的女性相比。 将对持续 2 次或更多次研究访视的疫苗型 HPV 事件感染者和未感染者进行疫苗滴度分析。
直到第 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Malignancy Consortium

合作者

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

调查人员

  • 首席研究员：Carla Chibwesha、University of Witwatersrand, South Africa

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月31日

初级完成 (实际的)

2024年11月26日

研究完成 (实际的)

2025年8月5日

研究注册日期

首次提交

2017年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月13日

首次发布 (实际的)

2017年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月9日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AMC-099 (其他标识符：CTEP)
  • UM1CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2016-00841 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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条件

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药物干预

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