HPV-Impfstofftherapie zur Reduzierung hochgradiger zervikaler Läsionen bei Patienten mit HIV und HPV (COVENANT)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der initiales schnelles HIV und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast oder Dokumentation des Erhalts einer antiretroviralen Therapie; Hinweis: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde; Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet; ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Plasma-HIV basiert, bestätigt werden -1 RNA-Viruslast
• HPV-positiv im GeneXpert hrHPV-Assay mit Nachweis von HPV16, HPV 18/45 oder HPV31/33/35/52/58; Hinweis: Teilnehmer, die hrHPV-positiv sind und nur HPV51/59 oder HPV 39/68/56/66 nachgewiesen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Erhalt von ART für mindestens 180 Tage vor der Randomisierung
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die: (1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder (2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d vor 24 aufeinanderfolgenden Monaten), muss innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (z die Dauer des Studiums; Hinweis: Diejenigen, die zur Teilnahme bereit sind, verschieben die Schwangerschaft um mindestens 6 Monate, während sie den rekombinanten humanen papillomavirus nonavalent (9vHPV)-Impfstoff (oder Placebo) erhalten.
• Wenn die Teilnehmerin im gebärfähigen Alter ist, sollte sie mindestens 3 Monate nach der Geburt sein
• Karnofsky-Score >= 70 %
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle behandlungsbedürftige sexuell übertragbare Infektion (STI) (Frauen können nach angemessener Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes teilnehmen)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gardasil oder Gardasil 9 zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Vorherige Hysterektomie mit Entfernung des Gebärmutterhalses
• Vorherige Behandlung für zervikale HSIL
• Vorgeschichte von Gebärmutterhals-, Vulva- oder Vaginalkrebs
• Zervikale, vulväre oder vaginale Läsionen, die aufgrund des klinischen Erscheinungsbilds verdächtig für Krebs sind (z. nekrotische, ulzerierte und/oder pilzbildende Massen), es sei denn, Biopsien zeigen keinen invasiven Krebs
• Bekannte Blutungsdiathese
• Vorherige HPV-Impfung
• Aktuelle oder geplante Anwendung von anderen Antikoagulanzien als Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln