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Terapia del vaccino HPV nella riduzione delle lesioni cervicali di alto grado nei pazienti con HIV e HPV (COVENANT)

9 gennaio 2026 aggiornato da: AIDS Malignancy Consortium

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, sulla vaccinazione contro l'HPV per ridurre le lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado tra le donne con infezione da HIV che partecipano a un programma di test e trattamento dell'HPV (COVENANT)

Questo studio randomizzato di fase III studia l'efficacia della terapia vaccinale contro il papillomavirus umano (HPV) nel ridurre le lesioni cervicali di alto grado nei pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e HPV. I vaccini a base di peptidi o antigeni HPV possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere il virus HPV e prevenire lo sviluppo o la ricomparsa delle lesioni cervicali dopo essere state rimosse.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Allo screening, i potenziali partecipanti saranno testati per l'infezione da papillomavirus umano cervicale (HPV) (saggio GeneXpert hrHPV e HPV DNA PCR) e sottoposti a colposcopia cervicale per confermare l'assenza di cancro cervicale. Se idoneo, il partecipante verrà randomizzato per ricevere il vaccino HPV 9-valente o il placebo salino.

I partecipanti torneranno 4 e 26 settimane dopo per la seconda dose di vaccino o placebo. Alla settimana 4, i partecipanti saranno sottoposti a colposcopia cervicale e sottoposti a crioterapia o procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP) a seconda dei casi. I partecipanti sottoposti a crioterapia cervicale avranno biopsie cervicali prima del trattamento. I partecipanti saranno seguiti con test HPV (Gene Xpert e HPV DNA PCR) alle settimane 26, 52, 78 e 104 e avranno citologia cervicale e colposcopia con biopsie alle settimane 26, 52 e 104.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

536

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Sud Africa
        • University of the Witwatersrand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

25 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal HIV rapido iniziale e/o E/CIA, o mediante antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA o documentazione di ricezione della terapia antiretrovirale; Nota: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno del paese partecipante e convalidato internamente; Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale; un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA
  • HPV positivo con il test GeneXpert hrHPV con HPV16, HPV 18/45 o HPV31/33/35/52/58 rilevato; Nota: i partecipanti che sono hrHPV positivi con solo HPV51/59 o HPV 39/68/56/66 rilevati non sono idonei
  • Ricezione di ART per almeno 180 giorni prima della randomizzazione
  • Partecipanti in età fertile, definite come una donna sessualmente matura che: (1) non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale o (2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nel precedenti 24 mesi consecutivi), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 settimane prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (ad esempio contraccezione di barriera o contraccezione ormonale), ritardando la gravidanza per almeno 12 mesi e idealmente la durata dello studio; Nota: coloro che desiderano partecipare ritardano la gravidanza per almeno 6 mesi, mentre ricevono il vaccino ricombinante per il papillomavirus umano nonavalente (9vHPV) (o placebo)
  • Se il partecipante è in età fertile, dovrebbe essere almeno 3 mesi dopo il parto
  • Punteggio Karnofsky >= 70%
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Infezione a trasmissione sessuale (STI) in corso che richiede un trattamento (le donne possono partecipare dopo un trattamento adeguato, a discrezione dell'operatore curante)
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Gardasil o Gardasil 9
  • Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
  • Precedente isterectomia con asportazione della cervice
  • Precedente trattamento per HSIL cervicale
  • Storia precedente di cancro cervicale, vulvare o vaginale
  • Lesioni cervicali, vulvari o vaginali sospette di cancro in base all'aspetto clinico (ad es. masse necrotiche, ulcerate e/o fungine), a meno che le biopsie non mostrino un cancro invasivo
  • Diatesi emorragica nota
  • Precedente vaccinazione contro l'HPV
  • Uso attuale o programmato di anticoagulanti diversi dall'aspirina o agenti antinfiammatori non steroidei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I, vaccino ricombinante HPV 9-valente
I pazienti ricevono il vaccino nonavalente del papillomavirus umano ricombinante (Gardasil 9) IM al basale, 4 e 26 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile, con raccolta di campioni per l'analisi dei biomarcatori di laboratorio.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Vaccino nonavalente del papillomavirus umano ricombinante
Dato IM
Altri nomi:
  • Gardasile 9
  • Vaccino HPV VLP non avalente
  • Vaccino HPV nonavalente ricombinante
  • Vaccino 9-valente del papillomavirus umano ricombinante
  • Vaccino HPV 9-valente ricombinante
Comparatore placebo: Braccio II, salino
I pazienti ricevono il vaccino placebo salino IM al basale, 4 e 26 settimane, con raccolta di campioni per l'analisi dei biomarcatori di laboratorio.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Salino
Dato IM
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado (HSIL) o cancro cervicale
Lasso di tempo: Dopo la visita di studio della settimana 4 alla settimana 52 post-randomizzazione
Per ciascun braccio (vaccino e placebo), il tasso di eventi sarà stimato utilizzando la sua stima puntuale e gli intervalli di confidenza di Poisson al 95%. Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per confrontare i due bracci rispetto al tasso di eventi. Inoltre, il tempo all'evento dalla settimana 4 alla 52 sarà descritto utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ciascun braccio e i due bracci saranno confrontati rispetto al tempo all'evento utilizzando il log-rank test.
Dopo la visita di studio della settimana 4 alla settimana 52 post-randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di HSIL cervicale dalle settimane 52-104
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 104
Il tasso di eventi per ciascun braccio dalla settimana 52 alla settimana 104 per le donne libere da eventi a 52 settimane sarà stimato utilizzando la sua stima puntuale e l'intervallo di confidenza di Poisson al 95%. La regressione di Poisson verrà utilizzata per confrontare i due gruppi rispetto al tasso di eventi dalla settimana 52 alla 104.
Dalla settimana 52 alla settimana 104
Ruolo dei tipi basali e della quantità di HPV come predittori di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per determinare se i tipi di HPV al basale sono associati all'assenza prolungata di HSIL cervicale e all'eliminazione delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo della presenza di HSIL al basale come predittore di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per determinare se la presenza di HSIL al basale è associata all'assenza prolungata di HSIL cervicale e alla clearance delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo della conta delle cellule CD4+ come predittore di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per determinare se la conta delle cellule CD4+ al basale è associata all'assenza prolungata di HSIL cervicale e all'eliminazione delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo dell'HIV-1 RNA plasmatico come predittore di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per determinare se la conta plasmatica dell'HIV-1 RNA al basale è associata all'assenza prolungata di HSIL cervicale e all'eliminazione delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo dell'uso di ART come predittore di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per determinare se l'uso di ART è associato all'assenza prolungata di HSIL cervicale e all'eliminazione delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo dell'età come predittore di assenze prolungate
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Le analisi di regressione di Poisson verranno utilizzate per determinare se l'età è associata all'assenza prolungata di HSIL cervicale e alla clearance delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo del comportamento sessuale come predittore di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Le analisi di regressione di Poisson verranno utilizzate per determinare se il comportamento sessuale è associato all'assenza prolungata di HSIL cervicale e alla risoluzione delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Ruolo dell'uso della vaccinazione come predittore di assenza prolungata
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 4
Verranno utilizzate analisi di regressione di Poisson per determinare se l'uso del vaccino è associato all'assenza prolungata di HSIL cervicale e all'eliminazione delle infezioni da HPV dopo crioterapia o LEEP. Questa analisi controllerà anche l'uso di LEEP o crioterapia.
Al basale e alla settimana 4
Infezioni da HPV di tipo vaccino cervicale incidenti definite come infezioni in 2 punti temporali consecutivi e valutate utilizzando la reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HPV specifico (PCR)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
I partecipanti al vaccino e al placebo saranno confrontati rispetto a queste proporzioni utilizzando il test chi-quadrato corretto per la continuità.
Fino alla settimana 104
Citologia cervicale anormale
Lasso di tempo: Basale, settimana 26, 52 e 104
La proporzione di donne con citologia cervicale anormale al basale, alla settimana 26, 52 e 104 sarà segnalata e confrontata tra i bracci.
Basale, settimana 26, 52 e 104
HSIL vulvare prevalente o cancro
Lasso di tempo: Fino alla settimana 4
La prevalenza di HSIL vulvare o cancro al basale sarà stimata utilizzando la proporzione binomiale e il suo intervallo di confidenza al 95%.
Fino alla settimana 4
Incidente HSIL vulvare o cancro
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
La proporzione di donne che acquisiscono HSIL vulvare o cancro tra quelle negative per HSIL vulvare o cancro al basale per entrambi i bracci di intervento sarà stimata come proporzione binomiale per entrambi i gruppi. Il test chi-quadrato corretto per la continuità verrà utilizzato per confrontare le braccia rispetto alle proporzioni che acquisiscono HSIL vulvare durante lo studio.
Fino alla settimana 104
Fattori clinici e demografici associati a HSIL vulvare incidente o cancro
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Le analisi di regressione logistica saranno utilizzate per valutare le associazioni con HSIL vulvare incidente o acquisizione del cancro con fattori clinici e demografici e braccio.
Fino alla settimana 104

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzioni di tipo HPV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Caratterizzerà la distribuzione del tipo di HPV nei campioni istologici al basale e la confronterà con i tipi osservati tra le lesioni HSIL cervicali e vulvari incidenti. Nello specifico, confronterà il numero e la proporzione di lesioni di tipo vaccinale e non vaccinale tra i bracci.
Fino alla settimana 104
Analisi delle varianti del ceppo HPV di campioni HSIL cervicali e vulvari
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Per i partecipanti allo studio che hanno lo stesso tipo di HPV nei campioni HSIL al basale e ai tempi di follow-up, verrà eseguito il sequenziamento per determinare se l'HSIL è causato o meno da un identico ceppo di HPV. Utilizzerà tutte le coppie disponibili di HSIL al basale e di follow-up causate dallo stesso tipo di HPV. Riporterà la proporzione di queste coppie con lo stesso ceppo di HPV in entrambi i bracci di trattamento. Inoltre, riporterà i tassi di HSIL causati da nuove infezioni di tipo vaccino. Confronteremo i due gruppi di studio utilizzando un test chi-quadrato. Questa sarà solo un'analisi descrittiva in quanto non ci sono dati sufficienti su cui alimentare questa analisi.
Fino alla settimana 104
Libreria di microarray tissutali di campioni cervicali per l'analisi e la scoperta di biomarcatori
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Esempio di obiettivo bancario. Non esiste un piano di analisi statistica pre-specificato per questo obiettivo. Tutti gli studi futuri che utilizzano questi campioni dovranno ricevere un'approvazione separata da NCI e CTEP.
Fino alla settimana 104
distribuzione del tipo hrHPV nell'ano
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Verrà utilizzato il test chi-quadrato di McNemar per confrontare la prevalenza di quel tipo nell'ano e nella cervice. Per ogni tipo di hrHPV, verranno utilizzate analisi chi-quadrato per confrontare i due gruppi di vaccinazione HPV rispetto alla distribuzione di quel tipo nel (ano, cervice). Riporterà la proporzione di infezioni cervicali incidenti che sono state precedute dal rilevamento anale dello stesso tipo.
Fino alla settimana 104
prevalenza di tipo hrHPV nell'ano
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Verrà utilizzato il test chi-quadrato di McNemar per confrontare la prevalenza di quel tipo nell'ano e nella cervice. Per ogni tipo di hrHPV, verranno utilizzate analisi chi-quadrato per confrontare i due gruppi di vaccinazione HPV rispetto alla distribuzione di quel tipo nel (ano, cervice). Riporterà la proporzione di infezioni cervicali incidenti che sono state precedute dal rilevamento anale dello stesso tipo.
Fino alla settimana 104
Titoli anticorpali indotti da vaccino
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
Esplorerà i titoli anticorpali per il tipo di vaccino trovato nell'HSIL in queste donne rispetto a quelli senza HSIL causati da quel tipo. Verrà eseguita l'analisi dei titoli del vaccino tra quelli con infezioni da HPV di tipo vaccino incidente che persistono per 2 o più visite di studio e quelli che non lo fanno.
Fino alla settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Investigatori

  • Investigatore principale: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

5 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMC-099 (Altro identificatore: CTEP)
  • UM1CA121947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-00841 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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