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Thérapie vaccinale contre le VPH dans la réduction des lésions cervicales de haut grade chez les patientes atteintes du VIH et du VPH (COVENANT)

9 janvier 2026 mis à jour par: AIDS Malignancy Consortium

Un essai randomisé et contrôlé par placebo de la vaccination contre le VPH pour réduire les lésions squameuses intraépithéliales cervicales de haut grade chez les femmes infectées par le VIH participant à un programme de dépistage et de traitement du VPH (COVENANT)

Cet essai randomisé de phase III étudie l'efficacité de la thérapie vaccinale contre le papillomavirus humain (VPH) dans la réduction des lésions cervicales de haut grade chez les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et du VPH. Les vaccins fabriqués à partir de peptides ou d'antigènes du VPH peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer le virus du VPH et empêcher les lésions cervicales de se développer ou de réapparaître après avoir été retirées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Lors du dépistage, les participants potentiels seront testés pour l'infection cervicale par le virus du papillome humain (HPV) (test GeneXpert hrHPV et HPV DNA PCR) et subiront une colposcopie cervicale pour confirmer l'absence de cancer du col de l'utérus. S'il est éligible, le participant sera randomisé pour recevoir soit le vaccin 9-valent contre le VPH, soit un placebo salin.

Les participants reviendront 4 et 26 semaines plus tard pour la deuxième dose de vaccin ou de placebo. À la semaine 4, les participants subiront une colposcopie cervicale et subiront une cryothérapie ou une procédure d'excision électrochirurgicale en boucle (LEEP) selon le cas. Les participants subissant une cryothérapie cervicale subiront des biopsies cervicales avant le traitement. Les participants seront suivis par des tests HPV (Gene Xpert et HPV DNA PCR) aux semaines 26, 52, 78 et 104, et subiront une cytologie cervicale et une colposcopie avec biopsies aux semaines 26, 52 et 104.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

536

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • University of the Witwatersrand
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un Western blot sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et / ou E / CIA, ou par l'antigène du VIH-1, la charge virale plasmatique de l'ARN du VIH-1 ou la documentation de la réception d'un traitement antirétroviral ; Remarque : le terme "sous licence" fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne ; Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale ; un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un transfert Western ou un test plasmatique du VIH -1 charge virale ARN
  • HPV positif par le test GeneXpert hrHPV avec HPV16, HPV 18/45 ou HPV31/33/35/52/58 détecté ; Remarque : les participants qui sont hrHPV positifs avec seulement HPV51/59 ou HPV 39/68/56/66 détectés ne sont pas éligibles
  • Réception d'ART pendant au moins 180 jours avant la randomisation
  • Les participantes en âge de procréer, définies comme une femme sexuellement mature qui : (1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment de la précédant 24 mois consécutifs), doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 semaines précédant l'inscription et accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (par exemple, contraception barrière ou contraception hormonale), retardant la grossesse d'au moins 12 mois et idéalement pour la durée de l'étude; Remarque : les personnes souhaitant participer retardent leur grossesse d'au moins 6 mois, tout en recevant le vaccin recombinant contre le papillomavirus humain nonavalent (9vHPV) (ou un placebo)
  • Si la participante est en âge de procréer, elle doit être au moins 3 mois après l'accouchement
  • Score de Karnofsky>= 70%
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Infection sexuellement transmissible (IST) actuelle nécessitant un traitement (les femmes peuvent participer après un traitement adéquat, à la discrétion du prestataire traitant)
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Gardasil ou Gardasil 9
  • Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Hystérectomie antérieure avec ablation du col de l'utérus
  • Traitement antérieur pour HSIL cervical
  • Antécédents de cancer du col de l'utérus, de la vulve ou du vagin
  • Lésions cervicales, vulvaires ou vaginales suspectes de cancer en fonction de l'aspect clinique (par ex. masses nécrotiques, ulcérées et/ou fongiques), à moins que les biopsies ne montrent aucun cancer invasif
  • Diathèse hémorragique connue
  • Vaccination antérieure contre le VPH
  • Utilisation actuelle ou prévue d'anticoagulants autres que l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I, vaccin recombinant HPV 9-valent
Les patients reçoivent le vaccin nonavalent recombinant contre le papillomavirus humain (Gardasil 9) IM au départ, 4 et 26 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, avec prélèvement d'échantillons pour analyse de biomarqueurs en laboratoire.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Vaccin nonavalent recombinant contre le papillomavirus humain
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
  • Gardasil 9
  • Vaccin VLP nonavalent contre le VPH
  • Vaccin nonavalent contre le VPH recombinant
  • Vaccin recombinant contre le papillomavirus humain 9-valent
  • Vaccin VPH recombinant 9-valent
Comparateur placebo: Bras II, solution saline
Les patients reçoivent un vaccin placebo salin IM au départ, 4 et 26 semaines, avec prélèvement d'échantillons pour l'analyse des biomarqueurs en laboratoire.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Saline
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
  • Chlorure de sodium 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence de lésions intraépithéliales squameuses cervicales de haut grade (HSIL) ou de cancer du col de l'utérus
Délai: Après la visite d'étude de la semaine 4 à la semaine 52 après la randomisation
Pour chaque bras (vaccin et placebo), le taux d'événements sera estimé à l'aide de son estimation ponctuelle et des intervalles de confiance de Poisson à 95 %. Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour comparer les deux bras en ce qui concerne le taux d'événements. De plus, le temps jusqu'à l'événement de la semaine 4 à 52 sera décrit en utilisant la méthode de Kaplan-Meier pour chaque bras, et les deux bras seront comparés en ce qui concerne le temps jusqu'à l'événement en utilisant le test du log-rank.
Après la visite d'étude de la semaine 4 à la semaine 52 après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'un HSIL cervical entre les semaines 52 et 104
Délai: Après la semaine 52 à la semaine 104
Le taux d'événements pour chaque bras de la semaine 52 à la semaine 104 pour les femmes sans événement à 52 semaines sera estimé à l'aide de son estimation ponctuelle et de l'intervalle de confiance de Poisson à 95 %. La régression de Poisson sera utilisée pour comparer les deux groupes en ce qui concerne le taux d'événements de la semaine 52 à la semaine 104.
Après la semaine 52 à la semaine 104
Rôle des types de référence et de la quantité de VPH en tant que prédicteurs d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si les types de HPV de base sont associés à une absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections à HPV après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle de la présence de HSIL au départ comme facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si la présence de HSIL au départ est associée à une absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections à HPV après la cryothérapie ou la LEEP. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle du nombre de CD4+ comme facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si le nombre initial de cellules CD4+ est associé à l'absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections au VPH après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle de l'ARN plasmatique du VIH-1 comme facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si la numération initiale de l'ARN du VIH-1 dans le plasma est associée à une absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections au VPH après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle de l'utilisation du TAR en tant que facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si l'utilisation de l'ART est associée à une absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections à HPV après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle de l'âge comme facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si l'âge est associé à l'absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections à HPV après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle du comportement sexuel comme facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si le comportement sexuel est associé à une absence prolongée de HSIL cervical et à une élimination des infections à HPV après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Rôle de l'utilisation de la vaccination comme facteur prédictif d'absence prolongée
Délai: Au départ et semaine 4
Des analyses de régression de Poisson seront utilisées pour déterminer si l'utilisation du vaccin est associée à l'absence prolongée de HSIL cervical et à la disparition des infections au VPH après la cryothérapie ou la RAD. Cette analyse contrôlera également l'utilisation de la LEEP ou de la cryothérapie.
Au départ et semaine 4
Incidents d'infections cervicales de type vaccin HPV définies comme des infections à 2 moments consécutifs et évaluées à l'aide de la réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) spécifique au type HPV
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Les participants au vaccin et au placebo seront comparés par rapport à ces proportions à l'aide du test du chi carré corrigé pour la continuité.
Jusqu'à la semaine 104
Cytologie cervicale anormale
Délai: Baseline, semaines 26, 52 et 104
La proportion de femmes présentant une cytologie cervicale anormale au départ, aux semaines 26, 52 et 104 sera rapportée et comparée entre les bras.
Baseline, semaines 26, 52 et 104
HSIL ou cancer vulvaire prévalent
Délai: Jusqu'à la semaine 4
La prévalence du HSIL vulvaire ou du cancer au départ sera estimée à l'aide de la proportion binomiale et de son intervalle de confiance à 95 %.
Jusqu'à la semaine 4
Incident HSIL vulvaire ou cancer
Délai: Jusqu'à la semaine 104
La proportion de femmes qui contractent une HSIL vulvaire ou un cancer parmi celles qui sont négatives pour une HSIL vulvaire ou un cancer au départ pour les deux bras d'intervention sera estimée comme une proportion binomiale pour les deux groupes. Le test du chi carré corrigé de la continuité sera utilisé pour comparer les bras par rapport aux proportions qui acquièrent une HSIL vulvaire au cours de l'étude.
Jusqu'à la semaine 104
Facteurs cliniques et démographiques associés à l'incident HSIL vulvaire ou au cancer
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Des analyses de régression logistique seront utilisées pour évaluer les associations avec l'incident HSIL vulvaire ou l'acquisition d'un cancer avec les facteurs cliniques et démographiques et le bras.
Jusqu'à la semaine 104

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Répartition des types de VPH
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Caractérisera la distribution des types de VPH dans les échantillons d'histologie de base et la comparera aux types observés parmi les lésions HSIL cervicales et vulvaires incidentes. Plus précisément, comparera le nombre et la proportion de lésions de type vaccinal et non vaccinal entre les bras.
Jusqu'à la semaine 104
Analyse des variantes de souche HPV des échantillons HSIL cervicaux et vulvaires
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Pour les participants à l'étude qui ont le même type de VPH dans les échantillons de HSIL aux points de référence et de suivi, un séquençage sera effectué pour déterminer si le HSIL est causé ou non par une souche de VPH identique. Utilisera toutes les paires disponibles de HSIL de référence et de suivi causées par le même type de VPH. Rapportera la proportion de ces paires avec la même souche de VPH dans les deux bras de traitement. De plus, rapportera les taux de HSIL causés par les nouvelles infections de type vaccinal. Nous comparerons les deux groupes d'étude à l'aide d'un test du chi carré. Il s'agira d'une analyse descriptive uniquement car il n'y a pas suffisamment de données sur lesquelles alimenter cette analyse.
Jusqu'à la semaine 104
Bibliothèque de microréseaux tissulaires d'échantillons cervicaux pour l'analyse et la découverte de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Objectif bancaire type. Il n'y a pas de plan d'analyse statistique prédéfini pour cet objectif. Toute étude future utilisant ces échantillons devra recevoir une approbation distincte du NCI et du CTEP.
Jusqu'à la semaine 104
Distribution de type hrHPV dans l'anus
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le test du chi carré de McNemar pour comparer la prévalence de ce type dans l'anus et le col de l'utérus sera utilisé. Pour chaque type de hrHPV, des analyses du chi carré seront utilisées pour comparer les deux groupes de vaccination contre le VPH en ce qui concerne la distribution de ce type dans (l'anus, le col de l'utérus). Indiquera la proportion d'infections cervicales incidentes qui ont été précédées d'une détection anale du même type.
Jusqu'à la semaine 104
Prévalence du type hrHPV dans l'anus
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le test du chi carré de McNemar pour comparer la prévalence de ce type dans l'anus et le col de l'utérus sera utilisé. Pour chaque type de hrHPV, des analyses du chi carré seront utilisées pour comparer les deux groupes de vaccination contre le VPH en ce qui concerne la distribution de ce type dans (l'anus, le col de l'utérus). Indiquera la proportion d'infections cervicales incidentes qui ont été précédées d'une détection anale du même type.
Jusqu'à la semaine 104
Titres d'anticorps induits par le vaccin
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Explorera les titres d'anticorps pour le type de vaccin trouvé dans le HSIL chez ces femmes par rapport à ceux sans HSIL causés par ce type. L'analyse des titres de vaccins entre les personnes ayant des infections incidentes au VPH de type vaccin qui persistent pendant 2 visites d'étude ou plus et celles qui ne le sont pas sera effectuée.
Jusqu'à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Malignancy Consortium

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

5 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2017

Première publication (Réel)

15 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMC-099 (Autre identifiant: CTEP)
  • UM1CA121947 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-00841 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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