Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HPV-vaccintherapie bij het verminderen van hoogwaardige cervicale laesies bij patiënten met HIV en HPV (COVENANT)

9 januari 2026 bijgewerkt door: AIDS Malignancy Consortium

Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar HPV-vaccinatie om cervicale hooggradige plaveiselcelletsels in het epitheel te verminderen bij met hiv geïnfecteerde vrouwen die deelnemen aan een HPV-test-en-behandelingsprogramma (COVENANT)

Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt hoe goed vaccintherapie tegen humaan papillomavirus (HPV) werkt bij het verminderen van hoogwaardige cervicale laesies bij patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en HPV. Vaccins gemaakt van HPV-peptiden of -antigenen kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om het HPV-virus te doden en te voorkomen dat cervicale laesies zich ontwikkelen of terugkomen nadat ze zijn verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij de screening worden potentiële deelnemers getest op infectie met het cervicaal humaan papillomavirus (HPV) (GeneXpert hrHPV-assay en HPV DNA-PCR) en ondergaan ze cervicale colposcopie om de afwezigheid van baarmoederhalskanker te bevestigen. Als de deelnemer in aanmerking komt, wordt hij gerandomiseerd om ofwel het 9-valente HPV-vaccin ofwel een placebo met zoutoplossing te krijgen.

Deelnemers komen 4 en 26 weken later terug voor de tweede dosis vaccin of placebo. In week 4 zullen de deelnemers cervicale colposcopie ondergaan en indien nodig cryotherapie of lus-elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP) ondergaan. Deelnemers die cervicale cryotherapie ondergaan, zullen vóór de behandeling cervicale biopsieën ondergaan. Deelnemers zullen worden gevolgd met HPV-testen (Gene Xpert en HPV DNA PCR) in week 26, 52, 78 en 104, en zullen cervicale cytologie en colposcopie met biopsieën ondergaan in week 26, 52 en 104.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

536

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
      • Eldoret, Kenia
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • University of the Witwatersrand

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde HIV-sneltest of HIV-enzym of chemoluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load, of documentatie van ontvangst van antiretrovirale therapie; Opmerking: de term "gelicentieerd" verwijst naar een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in het deelnemende land en intern is gevalideerd; De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt; een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een western blot of een plasma-hiv -1 RNA-virale belasting
  • HPV-positief volgens de GeneXpert hrHPV-assay met gedetecteerd HPV16, HPV 18/45 of HPV31/33/35/52/58; Let op: deelnemers die hrHPV-positief zijn met alleen HPV51/59 of HPV 39/68/56/66 komen niet in aanmerking
  • Ontvangst van ART gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: (1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstrueert op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden), moet binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie (bijv. de duur van de studie; Opmerking: degenen die bereid zijn om deel te nemen, stellen de zwangerschap ten minste 6 maanden uit, terwijl ze het recombinant humaan papillomavirus niet-valent (9vHPV) vaccin (of placebo) krijgen
  • Als de deelnemer in de vruchtbare leeftijd is, moet ze ten minste 3 maanden postpartum zijn
  • Karnofsky-score >= 70%
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige seksueel overdraagbare aandoening (SOA) waarvoor behandeling nodig is (vrouwen mogen deelnemen na adequate behandeling, naar goeddunken van de behandelaar)
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Gardasil of Gardasil 9
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Voorafgaande hysterectomie met verwijdering van de baarmoederhals
  • Voorafgaande behandeling voor cervicale HSIL
  • Voorgeschiedenis van baarmoederhals-, vulvaire of vaginale kanker
  • Cervicale, vulvaire of vaginale laesies verdacht voor kanker op basis van klinisch beeld (bijv. necrotische, zwerende en/of fungerende massa's), tenzij biopsieën geen invasieve kanker laten zien
  • Bekende bloedingsdiathese
  • Voorafgaande HPV-vaccinatie
  • Huidig ​​of gepland gebruik van andere anticoagulantia dan aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I, recombinant HPV 9-valent vaccin
Patiënten krijgen recombinant humaan papillomavirus niet-navalent vaccin (Gardasil 9) IM bij aanvang, 4 en 26 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, met monsterafname voor laboratoriumbiomarkeranalyse.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Recombinant humaan papillomavirus niet-navalent vaccin
IM gegeven
Andere namen:
  • Gardasil 9
  • Niet-navalent HPV VLP-vaccin
  • Recombinant HPV niet-navalent vaccin
  • Recombinant humaan papillomavirus 9-valent vaccin
  • Recombinant HPV 9-valent vaccin
Placebo-vergelijker: Arm II, zoutoplossing
Patiënten krijgen intramusculair zoutoplossing-placebovaccin bij aanvang, 4 en 26 weken, met monsterafname voor laboratoriumbiomarkeranalyse.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Zoutoplossing
IM gegeven
Andere namen:
  • Natriumchloride 0,9%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van cervicale hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) of baarmoederhalskanker
Tijdsspanne: Na week 4 studiebezoek aan week 52 na randomisatie
Voor elke arm (vaccin en placebo) wordt het aantal voorvallen geschat met behulp van de puntschatting en 95% Poisson-betrouwbaarheidsintervallen. Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om de twee armen te vergelijken met betrekking tot het aantal gebeurtenissen. Bovendien zal de tijd tot gebeurtenis van week 4 tot week 52 worden beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor elke arm, en de twee armen zullen worden vergeleken met betrekking tot de tijd tot gebeurtenis met behulp van de log-rank-test.
Na week 4 studiebezoek aan week 52 na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van cervicale HSIL van week 52-104
Tijdsspanne: Na week 52 tot week 104
Het aantal voorvallen voor elke arm van week 52 tot week 104 voor vrouwen die na 52 weken geen voorvallen hebben, wordt geschat op basis van de puntschatting en het 95% Poisson-betrouwbaarheidsinterval. Poisson-regressie zal worden gebruikt om de twee groepen te vergelijken met betrekking tot het aantal voorvallen van week 52 tot week 104.
Na week 52 tot week 104
Rol van basislijntypes en hoeveelheid HPV als voorspellers van aanhoudend verzuim
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of baseline HPV-typen geassocieerd zijn met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
De rol van aanwezigheid van HSIL bij baseline als voorspeller van aanhoudende afwezigheid
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of de aanwezigheid van HSIL bij aanvang geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en het verdwijnen van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
De rol van het aantal CD4+-cellen als voorspeller van aanhoudende afwezigheid
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of CD4+-celtelling bij aanvang geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
De rol van plasma HIV-1 RNA als voorspeller van aanhoudende afwezigheid
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of de hiv-1-RNA-telling in het plasma bij aanvang geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
Rol van ART-gebruik als voorspeller van langdurig verzuim
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of ART-gebruik geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
De rol van leeftijd als voorspeller van langdurig verzuim
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of leeftijd geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
De rol van seksueel gedrag als voorspeller van langdurig verzuim
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of seksueel gedrag geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
Rol van vaccinatiegebruik als voorspeller van langdurig verzuim
Tijdsspanne: Bij baseline en week 4
Poisson-regressieanalyses zullen worden gebruikt om te bepalen of vaccingebruik geassocieerd is met aanhoudende afwezigheid van cervicale HSIL en klaring van HPV-infecties na cryotherapie of LEEP. Deze analyse zal ook controleren op gebruik van LEEP of cryotherapie.
Bij baseline en week 4
Incident cervicale vaccin type HPV-infecties gedefinieerd als infecties op 2 opeenvolgende tijdstippen en beoordeeld met typespecifieke HPV DNA-polymerasekettingreactie (PCR)
Tijdsspanne: Tot week 104
Vaccin- en placebo-deelnemers zullen met betrekking tot deze verhoudingen worden vergeleken met behulp van de chi-kwadraat-test gecorrigeerd voor continuïteit.
Tot week 104
Abnormale cervicale cytologie
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, 52 en 104
Het percentage vrouwen met abnormale cervicale cytologie bij aanvang, week 26, 52 en 104 zal worden gerapporteerd en tussen armen worden vergeleken.
Basislijn, week 26, 52 en 104
Prevalente vulvaire HSIL of kanker
Tijdsspanne: Tot week 4
De prevalentie van vulvaire HSIL of kanker bij aanvang zal worden geschat met behulp van de binominale proportie en het 95%-betrouwbaarheidsinterval.
Tot week 4
Incident vulvaire HSIL of kanker
Tijdsspanne: Tot week 104
Het percentage vrouwen dat vulvaire HSIL of kanker krijgt onder degenen die negatief zijn voor vulvaire HSIL of kanker bij baseline voor beide interventie-armen zal worden geschat als een binominale proportie voor beide groepen. De voor continuïteit gecorrigeerde chikwadraattest zal worden gebruikt om de armen te vergelijken met betrekking tot de proporties die tijdens het onderzoek vulvaire HSIL krijgen.
Tot week 104
Klinische en demografische factoren geassocieerd met incident vulvaire HSIL of kanker
Tijdsspanne: Tot week 104
Logistische regressieanalyses zullen worden gebruikt om associaties met incidente vulvaire HSIL of kankeracquisitie met klinische en demografische factoren en arm te evalueren.
Tot week 104

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Distributies van het HPV-type
Tijdsspanne: Tot week 104
Zal de verdeling van het HPV-type in baseline histologiespecimens karakteriseren en deze vergelijken met de typen die zijn waargenomen bij incidentele cervicale en vulvaire HSIL-laesies. In het bijzonder zal het aantal en de verhouding van laesies van het vaccintype en niet-vaccintype tussen de armen worden vergeleken.
Tot week 104
HPV-stamvariantanalyse van cervicale en vulvaire HSIL-monsters
Tijdsspanne: Tot week 104
Voor studiedeelnemers die hetzelfde HPV-type in HSIL-monsters hebben op basislijn- en follow-uptijdstippen, zal sequencing worden uitgevoerd om te bepalen of HSIL al dan niet wordt veroorzaakt door een identieke HPV-stam. Gebruikt alle beschikbare paren van baseline en follow-up HSIL veroorzaakt door hetzelfde HPV-type. Zal het aandeel van deze paren met dezelfde HPV-stam in beide behandelingsarmen rapporteren. Bovendien zal het de percentages HSIL rapporteren die worden veroorzaakt door nieuwe vaccintype-infecties. We zullen de twee onderzoeksgroepen vergelijken met behulp van een chikwadraattoets. Dit zal alleen een beschrijvende analyse zijn omdat er niet voldoende gegevens zijn om deze analyse te ondersteunen.
Tot week 104
Weefsel microarray-bibliotheek van cervicale monsters voor analyse en ontdekking van biomarkers
Tijdsspanne: Tot week 104
Voorbeeld bancaire doelstelling. Er is geen vooraf gespecificeerd statistisch analyseplan voor deze doelstelling. Alle toekomstige onderzoeken waarbij deze monsters worden gebruikt, moeten afzonderlijk worden goedgekeurd door NCI en CTEP.
Tot week 104
verspreiding van het hrHPV-type in de anus
Tijdsspanne: Tot week 104
McNemar's chikwadraattest om de prevalentie van dat type in de anus en de baarmoederhals te vergelijken, zal worden gebruikt. Voor elk hrHPV-type zullen chi-kwadraatanalyses worden gebruikt om de twee HPV-vaccinatiegroepen te vergelijken met betrekking tot de verdeling van dat type in de (anus, cervix). Rapporteert het aandeel van incidentele cervicale infecties die werden voorafgegaan door anale detectie van hetzelfde type.
Tot week 104
hrHPV-type prevalentie in de anus
Tijdsspanne: Tot week 104
McNemar's chikwadraattest om de prevalentie van dat type in de anus en de baarmoederhals te vergelijken, zal worden gebruikt. Voor elk hrHPV-type zullen chi-kwadraatanalyses worden gebruikt om de twee HPV-vaccinatiegroepen te vergelijken met betrekking tot de verdeling van dat type in de (anus, cervix). Rapporteert het aandeel van incidentele cervicale infecties die werden voorafgegaan door anale detectie van hetzelfde type.
Tot week 104
Door vaccin geïnduceerde antilichaamtiters
Tijdsspanne: Tot week 104
Zal de antilichaamtiters onderzoeken voor het vaccintype dat in de HSIL wordt aangetroffen bij deze vrouwen in vergelijking met die zonder HSIL veroorzaakt door dat type. Er zal een analyse worden uitgevoerd van vaccintiters tussen personen met incidentele HPV-infecties van het vaccintype die gedurende 2 of meer studiebezoeken aanhouden en degenen die dat niet doen.
Tot week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMC-099 (Andere identificatie: CTEP)
  • UM1CA121947 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2016-00841 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren