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HIV および HPV 患者の高度な子宮頸部病変を軽減するための HPV ワクチン療法 (COVENANT)

2026年1月9日 更新者：AIDS Malignancy Consortium

HPV 検査および治療プログラム (コベナント) に参加している HIV 感染女性の子宮頸部の高度な扁平上皮内病変を軽減するための HPV ワクチン接種の無作為化プラセボ対照試験

この無作為化第 III 相試験では、ヒトパピローマウイルス (HPV) ワクチン療法が、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) および HPV 患者の高悪性度の子宮頸部病変の軽減にどの程度効果があるかを研究しています。 HPVペプチドまたは抗原から作られたワクチンは、体が効果的な免疫反応を構築してHPVウイルスを殺し、子宮頸部病変の発生または除去後の再発を防ぐのに役立ちます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

スクリーニングでは、潜在的な参加者は子宮頸部ヒトパピローマウイルス（HPV）感染について検査され（GeneXpert hrHPVアッセイおよびHPV DNA PCR）、子宮頸がんがないことを確認するために子宮頸部コルポスコピーを受けます。 適格な場合、参加者は 9 価 HPV ワクチンまたは生理食塩水プラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。

参加者は、ワクチンまたはプラセボの 2 回目の投与のために 4 および 26 週間後に戻ってきます。 4週目に、参加者は子宮頸部コルポスコピーを受け、必要に応じて凍結療法またはループ電気外科的切除手順（LEEP）を受けます。 子宮頸部凍結療法を受ける参加者は、治療前に子宮頸部生検を受けます。 参加者は、26、52、78、および 104 週目に HPV 検査 (Gene Xpert および HPV DNA PCR) を行い、26、52、および 104 週目に子宮頸部細胞診および膣鏡検査と生検を行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

536

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • Uganda Cancer Institute
  • ケニア
      • Eldoret、ケニア
        • Moi University School of Medicine
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • University of Zimbabwe
  • マラウイ
      • Lilongwe、マラウイ
        • UNC Project Malawi
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg、南アフリカ
        • University of the Witwatersrand

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウエスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷、または抗レトロウイルス療法の受領の文書による。注: 「認可済み」という用語は、参加国の監督機関によって認定または認可され、内部で検証されたキットを指します。 WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定しています。反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウエスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量
  • HPV16、HPV 18/45、または HPV31/33/35/52/58 が検出された GeneXpert hrHPV アッセイによる HPV 陽性。注: HPV51/59 または HPV 39/68/56/66 のみが検出された hrHPV 陽性の参加者は対象外です。
  • 無作為化前の少なくとも180日間のARTの受領
  • 性的に成熟した女性として定義される出産の可能性のある参加者: (1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または (2) 少なくとも 24 か月連続して閉経後自然に経過していない (つまり、妊娠中のいつでも月経があった)過去 24 か月間)、登録前 3 週間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法 (バリア避妊法またはホルモン避妊法など) を使用することに同意し、妊娠を少なくとも 12 か月遅らせることに同意する必要があります。研究の期間;注: 参加を希望する人は、組換えヒトパピローマウイルス 9 価 (9vHPV) ワクチン (またはプラセボ) を受けている間、妊娠を少なくとも 6 か月遅らせます。
  • 参加者が出産の可能性がある場合は、少なくとも産後 3 か月である必要があります。
  • カルノフスキー スコア >= 70%
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -治療を必要とする現在の性感染症（STI）（治療提供者の裁量により、女性は適切な治療後に参加することができます）
  • -GardasilまたはGardasil 9と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患
  • -子宮頸部の除去を伴う以前の子宮摘出術
  • -子宮頸部HSILの前治療
  • 子宮頸がん、外陰がん、または膣がんの既往歴
  • 臨床的外観に基づいてがんが疑われる子宮頸部、外陰部、または膣の病変（例： 生検で浸潤癌が示されない場合を除きます
  • 既知の出血素因
  • 以前の HPV ワクチン接種
  • -アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症剤以外の抗凝固剤の現在または計画中の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I、組換え HPV 9 価ワクチン
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ベースライン、4、および 26 週に組換えヒトパピローマウイルス 9 価ワクチン (Gardasil 9) IM を投与され、ラボバイオマーカー分析用のサンプルが収集されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
生物学的：組換えヒトパピローマウイルス9価ワクチン
与えられた IM
他の名前：
  • ガーダシル9
  • 9価HPV VLPワクチン
  • 組換え HPV 九価ワクチン
  • 組換えヒトパピローマウイルス9価ワクチン
  • 組換えHPV 9価ワクチン
プラセボコンパレーター：アーム II、生理食塩水
患者は、ベースライン、4、および 26 週に生理食塩水プラセボ ワクチンの IM を受け、実験室のバイオマーカー分析のためのサンプルが収集されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：生理食塩水
与えられた IM
他の名前：
  • 塩化ナトリウム 0.9%

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
子宮頸部の高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）または子宮頸がんの発生
時間枠：第 4 週後、無作為化後第 52 週への研究訪問
各アーム (ワクチンとプラセボ) について、その点推定値と 95% ポアソン信頼区間を使用してイベント率を推定します。 ポアソン回帰分析を使用して、イベント率に関して 2 つのアームを比較します。 さらに、第 4 週から第 52 週までのイベントまでの時間は、各アームのカプラン-マイヤー法を使用して説明され、ログランク検定を使用してイベントまでの時間に関して 2 つのアームが比較されます。
第 4 週後、無作為化後第 52 週への研究訪問

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週から104週までの子宮頸部HSILの発生
時間枠：52週目以降～104週目
52 週でイベントのない女性の 52 週から 104 週までの各アームのイベント率は、その点推定値と 95% ポアソン信頼区間を使用して推定されます。 ポアソン回帰を使用して、52 週から 104 週までのイベント率に関して 2 つのグループを比較します。
52週目以降～104週目
持続的な欠席の予測因子としての HPV のベースラインの種類と量の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、ベースラインの HPV タイプが、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の除去と関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な不在の予測因子としてのベースラインでのHSILの存在の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、ベースラインでの HSIL の存在が、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の除去と関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な不在の予測因子としての CD4+ 細胞数の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、ベースラインの CD4+ 細胞数が、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の除去と関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な不在の予測因子としての血漿 HIV-1 RNA の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、ベースラインの血漿 HIV-1 RNA 数が、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の除去と関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な欠席の予測因子としての ART 使用の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の除去に ART の使用が関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な欠席の予測因子としての年齢の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染のクリアランスに年齢が関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な不在の予測因子としての性行動の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、性行動が、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の除去と関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
持続的な欠席の予測因子としてのワクチン接種の役割
時間枠：ベースライン時および 4 週目
ポアソン回帰分析を使用して、ワクチンの使用が、凍結療法または LEEP 後の子宮頸部 HSIL の持続的な欠如および HPV 感染の排除と関連しているかどうかを判断します。 この分析は、LEEP または凍結療法の使用も制御します。
ベースライン時および 4 週目
子宮頸部ワクチン型 HPV 感染の発生は、2 つの連続した時点での感染として定義され、型特異的 HPV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用して評価されます
時間枠：104週まで
ワクチンとプラセボの参加者は、連続性を修正したカイ二乗検定を使用して、これらの比率に関して比較されます。
104週まで
子宮頸部細胞診の異常
時間枠：ベースライン、26 週、52 週、104 週
ベースライン、26、52、および 104 週目に異常な子宮頸部細胞診を有する女性の割合が報告され、アーム間で比較されます。
ベースライン、26 週、52 週、104 週
外陰部HSILまたはがんの蔓延
時間枠：4週目まで
ベースラインでの外陰部 HSIL または癌の有病率は、二項比率とその 95% 信頼区間を使用して推定されます。
4週目まで
外陰部HSILまたはがんの発生
時間枠：104週まで
両方の介入群のベースラインで外陰部 HSIL またはがんが陰性である女性のうち、外陰部 HSIL またはがんを発症する女性の割合は、両方のグループの二項比率として推定されます。 連続性について補正されたカイ二乗検定を使用して、研究中に外陰部 HSIL を獲得した割合に関してアームを比較します。
104週まで
外陰部 HSIL またはがんの発生に関連する臨床的および人口統計学的要因
時間枠：104週まで
ロジスティック回帰分析を使用して、発生した外陰部 HSIL または癌獲得との関連性を臨床的および人口統計学的要因およびアームと評価します。
104週まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HPV型分布
時間枠：104週まで
ベースラインの組織標本における HPV タイプの分布を特徴付け、これを発生した子宮頸部および外陰部の HSIL 病変で観察されたタイプと比較します。 具体的には、アーム間でワクチン型と非ワクチン型の病変の数と割合を比較します。
104週まで
子宮頸部および外陰部の HSIL 検体の HPV 変異株分析
時間枠：104週まで
ベースラインおよびフォローアップ時点で HSIL 標本に同じ HPV タイプを有する研究参加者については、シーケンスを実行して、HSIL が同一の HPV 株によって引き起こされているかどうかを判断します。 同じ HPV タイプに起因するベースラインとフォローアップ HSIL の利用可能なすべてのペアを使用します。 両方の治療群で同じ HPV 株を持つこれらのペアの割合を報告します。 さらに、新しいワクチンの種類の感染によって引き起こされる HSIL の割合を報告します。 カイ二乗検定を使用して、2 つの研究グループを比較します。 これは、この分析の原動力となる十分なデータがないため、記述的分析にすぎません。
104週まで
バイオマーカーの分析と発見のための子宮頸部標本の組織マイクロアレイライブラリ
時間枠：104週まで
標本バンキングの目的。 この目的のために事前に指定された統計分析計画はありません。 これらの標本を使用した今後の研究は、NCI と CTEP による個別の承認を受ける必要があります。
104週まで
肛門におけるhrHPVタイプの分布
時間枠：104週まで
肛門と子宮頸部におけるそのタイプの有病率を比較するマクネマーのカイ二乗検定が使用されます。 各ｈｒＨＰＶタイプについて、カイ二乗分析を使用して、（肛門、子宮頸部）におけるそのタイプの分布に関して２つのＨＰＶワクチン接種群を比較する。 同じタイプの肛門の検出によって先行された子宮頸部感染症の発生率を報告します。
104週まで
肛門におけるhrHPVタイプの有病率
時間枠：104週まで
肛門と子宮頸部におけるそのタイプの有病率を比較するマクネマーのカイ二乗検定が使用されます。 各ｈｒＨＰＶタイプについて、カイ二乗分析を使用して、（肛門、子宮頸部）におけるそのタイプの分布に関して２つのＨＰＶワクチン接種群を比較する。 同じタイプの肛門の検出によって先行された子宮頸部感染症の発生率を報告します。
104週まで
ワクチン誘発抗体価
時間枠：104週まで
これらの女性のHSILに見られるワクチンタイプの抗体価を、そのタイプによって引き起こされたHSILのない女性と比較して調査します。 ワクチンタイプのHPV感染が2回以上持続する患者とそうでない患者との間のワクチン力価の分析が行われます。
104週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Malignancy Consortium

協力者

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

捜査官

  • 主任研究者：Carla Chibwesha、University of Witwatersrand, South Africa

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月31日

一次修了 (実際)

2024年11月26日

研究の完了 (実際)

2025年8月5日

試験登録日

最初に提出

2017年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月13日

最初の投稿 (実際)

2017年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月9日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMC-099 (その他の識別子：CTEP)
  • UM1CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2016-00841 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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