Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HPV-vaksineterapi for å redusere høygradige cervikale lesjoner hos pasienter med HIV og HPV (COVENANT)

9. januar 2026 oppdatert av: AIDS Malignancy Consortium

En randomisert, placebokontrollert studie av HPV-vaksinasjon for å redusere cervikale høygradige plateepitelalesjoner blant HIV-infiserte kvinner som deltar i et HPV-test-og-behandl-program (COVENANT)

Denne randomiserte fase III-studien studerer hvor godt vaksineterapi for humant papillomavirus (HPV) virker for å redusere høygradige cervikale lesjoner hos pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) og HPV. Vaksiner laget av HPV-peptider eller antigener kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe HPV-viruset og forhindre at livmorhalsskader utvikler seg eller kommer tilbake etter å ha blitt fjernet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved screening vil potensielle deltakere bli testet for infeksjon med cervical humant papillomavirus (HPV) (GeneXpert hrHPV-analyse og HPV DNA PCR) og gjennomgå cervikal kolposkopi for å bekrefte fravær av livmorhalskreft. Hvis kvalifisert, vil deltakeren bli randomisert til å motta enten den 9-valente HPV-vaksinen eller saltvannsplacebo.

Deltakerne vil returnere 4 og 26 uker senere for den andre dosen av vaksine eller placebo. I uke 4 vil deltakerne ha cervikal kolposkopi og gjennomgå kryoterapi eller loop elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP) etter behov. Deltakere som gjennomgår cervical kryoterapi vil ha cervical biopsier før behandlingen. Deltakerne vil bli fulgt med HPV-testing (Gene Xpert og HPV DNA PCR) i uke 26, 52, 78 og 104, og vil ha cervikal cytologi og kolposkopi med biopsier i uke 26, 52 og 104.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

536

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • University of the Witwatersrand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning, eller dokumentasjon på mottak av antiretroviral terapi; Merk: begrepet "lisensiert" refererer til et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i deltakerlandet og validert internt; WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen; en reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning
  • HPV-positiv ved GeneXpert hrHPV-analysen med HPV16, HPV 18/45 eller HPV31/33/35/52/58 påvist; Merk: deltakere som er hrHPV-positive med bare HPV51/59 eller HPV 39/68/56/66 påvist, er ikke kvalifisert
  • Mottak av ART i minst 180 dager før randomisering
  • Deltakere i fertil alder, definert som en seksuelt moden kvinne som: (1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i foregående 24 påfølgende måneder), må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 uker før innmelding og samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon (f.eks. barriereprevensjon eller hormonell prevensjon), utsette graviditeten i minst 12 måneder og ideelt for varigheten av studiet; Merk: de som er villige til å delta utsetter svangerskapet i minst 6 måneder, mens de mottar den rekombinante humane papillomavirus ikke-verdige (9vHPV) vaksinen (eller placebo)
  • Hvis deltakeren er i fertil alder, bør hun være minst 3 måneder etter fødselen
  • Karnofsky-score >= 70 %
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende seksuelt overførbar infeksjon (STI) som krever behandling (kvinner kan delta etter adekvat behandling, etter den behandlende leverandørens skjønn)
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Gardasil eller Gardasil 9
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Tidligere hysterektomi med fjerning av livmorhalsen
  • Tidligere behandling for cervical HSIL
  • Tidligere historie med livmorhalskreft, vulvakreft eller vaginal kreft
  • Livmorhals-, vulva- eller vaginale lesjoner som er mistenkelige for kreft basert på klinisk utseende (f. nekrotiske, sår- og/eller soppdannende masser), med mindre biopsier ikke viser invasiv kreft
  • Kjent blødende diatese
  • Tidligere HPV-vaksinasjon
  • Nåværende eller planlagt bruk av andre antikoagulanter enn aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I, rekombinant HPV 9-valent vaksine
Pasienter får rekombinant humant papillomavirus ikke-verdig vaksine (Gardasil 9) IM ved baseline, 4 og 26 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, med prøvetaking for laboratoriebiomarkøranalyse.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Rekombinant humant papillomavirus ikke-verdig vaksine
Gitt IM
Andre navn:
  • Gardasil 9
  • Ikke-verdig HPV VLP-vaksine
  • Rekombinant HPV ikke-verdig vaksine
  • Rekombinant humant papillomavirus 9-valent vaksine
  • Rekombinant HPV 9-valent vaksine
Placebo komparator: Arm II, saltvann
Pasienter mottar saltvann placebo vaksine IM ved baseline, 4 og 26 uker, med prøvetaking for laboratoriebiomarkøranalyse.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Saltvann
Gitt IM
Andre navn:
  • Natriumklorid 0,9 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av livmorhalskreft med høy grad av plateepitel (HSIL) eller livmorhalskreft
Tidsramme: Etter uke 4 studiebesøk til uke 52 etter randomisering
For hver arm (vaksine og placebo) vil hendelsesraten bli estimert ved å bruke punktestimatet og 95 % Poisson-konfidensintervaller. Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å sammenligne de to armene med hensyn til hendelsesrate. I tillegg vil tid til hendelse fra uke 4 til 52 bli beskrevet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden for hver arm, og de to armene vil bli sammenlignet med hensyn til tid til hendelse ved bruk av log-rank test.
Etter uke 4 studiebesøk til uke 52 etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av cervical HSIL fra uke 52-104
Tidsramme: Etter uke 52 til uke 104
Hendelsesfrekvensen for hver arm fra uke 52 til uke 104 for kvinner som er hendelsesfrie ved 52 uker vil bli estimert ved å bruke punktestimatet og 95 % Poisson-konfidensintervall. Poisson-regresjon vil bli brukt til å sammenligne de to gruppene med hensyn til hendelsesraten fra uke 52 til 104.
Etter uke 52 til uke 104
Rollen til baselinetyper og mengde HPV som prediktorer for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å bestemme om baseline HPV-typer er assosiert med vedvarende fravær av cervical HSIL og clearance av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Rolle for tilstedeværelse av HSIL ved baseline som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å bestemme om tilstedeværelsen av HSIL ved baseline er assosiert med vedvarende fravær av cervikal HSIL og eliminering av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Rollen til CD4+-celletall som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å bestemme om baseline CD4+-celletall er assosiert med vedvarende fravær av cervical HSIL og clearance av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Rollen til plasma HIV-1 RNA som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å bestemme om baseline plasma HIV-1 RNA telling er assosiert med vedvarende fravær av cervical HSIL og clearance av HPV infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Rollen til ART-bruk som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å avgjøre om ART-bruk er assosiert med vedvarende fravær av cervikal HSIL og eliminering av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Alders rolle som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å bestemme om alder er assosiert med vedvarende fravær av cervical HSIL og clearance av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Seksuell atferds rolle som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å avgjøre om seksuell atferd er assosiert med vedvarende fravær av cervikal HSIL og eliminering av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Vaksinasjonsbrukens rolle som en prediktor for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uke 4
Poisson-regresjonsanalyser vil bli brukt for å bestemme om vaksinebruk er assosiert med vedvarende fravær av cervikal HSIL og eliminering av HPV-infeksjoner etter kryoterapi eller LEEP. Denne analysen vil også kontrollere for bruk av LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uke 4
Hendende HPV-infeksjoner av livmorhalsvaksine definert som infeksjoner ved 2 påfølgende tidspunkter og vurdert ved bruk av typespesifikk HPV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: Inntil uke 104
Vaksine- og placebodeltakere vil bli sammenlignet med hensyn til disse proporsjonene ved å bruke kjikvadrattesten korrigert for kontinuitet.
Inntil uke 104
Unormal cervikal cytologi
Tidsramme: Baseline, uke 26, 52 og 104
Andelen kvinner med unormal cervikal cytologi ved baseline, uke 26, 52 og 104 vil bli rapportert og sammenlignet mellom armene.
Baseline, uke 26, 52 og 104
Utbredt vulva HSIL eller kreft
Tidsramme: Inntil uke 4
Prevalensen av vulva HSIL eller kreft ved baseline vil bli estimert ved å bruke den binomiale andelen og dens 95 % konfidensintervall.
Inntil uke 4
Hendelse vulvar HSIL eller kreft
Tidsramme: Inntil uke 104
Andelen kvinner som får vulvar HSIL eller kreft blant de som er negative for vulvar HSIL eller kreft ved baseline for begge intervensjonsarmer vil bli estimert som en binomial andel for begge grupper. Kikvadrattesten korrigert for kontinuitet vil bli brukt til å sammenligne armer med hensyn til proporsjonene som får vulvar HSIL i løpet av studien.
Inntil uke 104
Kliniske og demografiske faktorer assosiert med hendelse vulvar HSIL eller kreft
Tidsramme: Inntil uke 104
Logistiske regresjonsanalyser vil bli brukt for å evaluere assosiasjoner med hendelse av vulva HSIL eller kreftervervelse med kliniske og demografiske faktorer og arm.
Inntil uke 104

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HPV-type distribusjoner
Tidsramme: Inntil uke 104
Vil karakterisere HPV-typefordelingen i baseline histologiprøver og sammenligne dette med typene som er observert blant tilfeldige cervikale og vulva HSIL-lesjoner. Spesifikt vil sammenligne antall og andel av vaksinetype og ikke-vaksinetype lesjoner mellom armene.
Inntil uke 104
HPV-stammevariantanalyse av cervikale og vulva HSIL-prøver
Tidsramme: Inntil uke 104
For studiedeltakere som har samme HPV-type i HSIL-prøver ved baseline- og oppfølgingstidspunkter, vil sekvensering bli utført for å bestemme hvorvidt HSIL er forårsaket av en identisk HPV-stamme. Vil bruke alle tilgjengelige par av baseline og oppfølgings-HSIL forårsaket av samme HPV-type. Vil rapportere andelen av disse parene med samme HPV-stamme i begge behandlingsarmene. I tillegg vil rapportere ratene av HSIL forårsaket av nye vaksinetype infeksjoner. Vi vil sammenligne de to studiegruppene ved å bruke en kjikvadrattest. Dette vil kun være en beskrivende analyse fordi det ikke er tilstrekkelige data til å drive denne analysen.
Inntil uke 104
Vevsmikroarray-bibliotek av livmorhalsprøver for biomarkøranalyse og oppdagelse
Tidsramme: Inntil uke 104
Eksempler på bankmål. Det er ingen forhåndsspesifisert statistisk analyseplan for dette målet. Eventuelle fremtidige studier som bruker disse prøvene, må få separat godkjenning av NCI og CTEP.
Inntil uke 104
hrHPV type fordeling i anus
Tidsramme: Inntil uke 104
McNemars kjikvadrattest for å sammenligne prevalensen av den typen i anus og livmorhals vil bli brukt. For hver hrHPV-type vil kjikvadratanalyser bli brukt for å sammenligne de to HPV-vaksinasjonsgruppene med hensyn til fordelingen av den typen i (anus, livmorhals). Vil rapportere andelen av hendende livmorhalsinfeksjoner som ble innledet av analdeteksjon av samme type.
Inntil uke 104
hrHPV-type prevalens i anus
Tidsramme: Inntil uke 104
McNemars kjikvadrattest for å sammenligne prevalensen av den typen i anus og livmorhals vil bli brukt. For hver hrHPV-type vil kjikvadratanalyser bli brukt for å sammenligne de to HPV-vaksinasjonsgruppene med hensyn til fordelingen av den typen i (anus, livmorhals). Vil rapportere andelen av hendende livmorhalsinfeksjoner som ble innledet av analdeteksjon av samme type.
Inntil uke 104
Vaksineinduserte antistofftitere
Tidsramme: Inntil uke 104
Vil utforske antistofftitrene for vaksinetypen funnet i HSIL hos disse kvinnene sammenlignet med de uten HSIL forårsaket av den typen. Analyse av vaksinetitere mellom de med tilfeldige vaksinetype HPV-infeksjoner som vedvarer i 2 eller flere studiebesøk og de som ikke gjør det, vil bli utført.
Inntil uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

5. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMC-099 (Annen identifikator: CTEP)
  • UM1CA121947 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2016-00841 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere