Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HPV-vaccineterapi til reduktion af højgradige cervikale læsioner hos patienter med HIV og HPV (COVENANT)

9. januar 2026 opdateret af: AIDS Malignancy Consortium

Et randomiseret, placebokontrolleret forsøg med HPV-vaccination for at reducere cervikale højgradige pladeepitellæsioner blandt HIV-inficerede kvinder, der deltager i et HPV-test-og-behandlingsprogram (COVENANT)

Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger, hvor godt human papillomavirus (HPV)-vaccineterapi virker til at reducere højgradige cervikale læsioner hos patienter med humant immundefektvirus (HIV) og HPV. Vacciner fremstillet af HPV-peptider eller antigener kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons for at dræbe HPV-viruset og forhindre cervikale læsioner i at udvikle sig eller komme tilbage efter at være blevet fjernet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved screening vil potentielle deltagere blive testet for cervikal human papillomavirus (HPV) infektion (GeneXpert hrHPV assay og HPV DNA PCR) og gennemgå cervikal kolposkopi for at bekræfte fraværet af livmoderhalskræft. Hvis kvalificeret, vil deltageren blive randomiseret til at modtage enten den 9-valente HPV-vaccine eller saltvandsplacebo.

Deltagerne vender tilbage 4 og 26 uger senere for at få den anden dosis vaccine eller placebo. I uge 4 vil deltagerne have cervikal kolposkopi og gennemgå kryoterapi eller loop-elektrokirurgisk excisionsprocedure (LEEP) efter behov. Deltagere, der gennemgår cervikal kryoterapi, vil have cervikale biopsier før behandlingen. Deltagerne vil blive fulgt med HPV-test (Gene Xpert og HPV DNA PCR) i uge 26, 52, 78 og 104, og vil have cervikal cytologi og kolposkopi med biopsier i uge 26, 52 og 104.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

536

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Sydafrika
        • University of the Witwatersrand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load eller dokumentation for modtagelse af antiretroviral terapi; Bemærk: Udtrykket "licenseret" refererer til et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det deltagende land og valideret internt; WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer kræver, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering; en reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning
  • HPV-positiv ved GeneXpert hrHPV-assay med HPV16, HPV 18/45 eller HPV31/33/35/52/58 påvist; Bemærk: Deltagere, der er hrHPV-positive med kun HPV51/59 eller HPV 39/68/56/66 påvist, er ikke kvalificerede
  • Modtagelse af ART i mindst 180 dage før randomisering
  • Deltagere i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: (1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller (2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i forud for 24 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 uger før tilmelding og acceptere at bruge en effektiv form for prævention (f.eks. barriereprævention eller hormonel prævention), udsætte graviditeten i mindst 12 måneder og ideelt set undersøgelsens varighed; Bemærk: De, der er villige til at deltage, udskyder graviditeten i mindst 6 måneder, mens de modtager den rekombinante humane papillomavirus nonavalente (9vHPV) vaccine (eller placebo)
  • Hvis deltageren er i den fødedygtige alder, skal hun være mindst 3 måneder efter fødslen
  • Karnofsky-score >= 70 %
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel seksuelt overført infektion (STI), der kræver behandling (kvinder kan deltage efter passende behandling, efter den behandlende udbyders skøn)
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Gardasil eller Gardasil 9
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Forudgående hysterektomi med fjernelse af livmoderhalsen
  • Forudgående behandling for cervikal HSIL
  • Tidligere kræft i livmoderhalsen, vulva eller skede
  • Cervikale, vulva eller vaginale læsioner, der er mistænkelige for kræft baseret på klinisk udseende (f. nekrotiske, ulcererede og/eller svampemasser), medmindre biopsier ikke viser nogen invasiv cancer
  • Kendt blødende diatese
  • Forudgående HPV-vaccination
  • Aktuel eller planlagt brug af andre antikoagulanter end aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I, rekombinant HPV 9-valent vaccine
Patienter modtager rekombinant humant papillomavirus nonavalent vaccine (Gardasil 9) IM ved baseline, 4 og 26 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, med prøveindsamling til laboratoriebiomarkøranalyse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Rekombinant humant papillomavirus Nonavalent vaccine
Givet IM
Andre navne:
  • Gardasil 9
  • Nonavalent HPV VLP-vaccine
  • Rekombinant HPV Nonavalent Vaccine
  • Rekombinant humant papillomavirus 9-valent vaccine
  • Rekombinant HPV 9-valent vaccine
Placebo komparator: Arm II, saltvand
Patienter modtager IM placebovaccine med saltvand ved baseline, 4 og 26 uger med prøveudtagning til laboratoriebiomarkøranalyse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Saltvand
Givet IM
Andre navne:
  • Natriumklorid 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af livmoderhalskræft af høj grad af pladeepitellæsioner (HSIL) eller livmoderhalskræft
Tidsramme: Efter uge 4 studiebesøg til uge 52 efter randomisering
For hver arm (vaccine og placebo) vil hændelsesfrekvensen blive estimeret ved hjælp af dens pointestimat og 95 % Poisson-konfidensintervaller. Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at sammenligne de to arme med hensyn til hændelseshastighed. Derudover vil tid til hændelse fra uge 4 til 52 blive beskrevet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden for hver arm, og de to arme vil blive sammenlignet med hensyn til tid til hændelse ved hjælp af log-rank test.
Efter uge 4 studiebesøg til uge 52 efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af cervikal HSIL fra uge 52-104
Tidsramme: Efter uge 52 til uge 104
Hændelsesraten for hver arm fra uge 52 til uge 104 for kvinder, der er hændelsesfri efter 52 uger, vil blive estimeret ved hjælp af dens pointestimat og 95 % Poisson-konfidensinterval. Poisson-regression vil blive brugt til at sammenligne de to grupper med hensyn til hændelsesraten fra uge 52 til 104.
Efter uge 52 til uge 104
Rolle af baseline typer og mængde af HPV som forudsigere for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om baseline HPV-typer er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
Rolle for tilstedeværelse af HSIL ved baseline som en forudsigelse for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om tilstedeværelsen af ​​HSIL ved baseline er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
CD4+ celletals rolle som en forudsigelse for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om baseline CD4+-celletal er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
Rolle af plasma HIV-1 RNA som en forudsigelse for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om baseline-plasma HIV-1 RNA-tal er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
ART-brugs rolle som en forudsigelse for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om ART-brug er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
Alders rolle som en forudsiger for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om alder er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
Seksuel adfærds rolle som en forudsigelse for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om seksuel adfærd er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
Vaccinationsbrugs rolle som en forudsigelse for vedvarende fravær
Tidsramme: Ved baseline og uge 4
Poisson-regressionsanalyser vil blive brugt til at bestemme, om vaccinebrug er forbundet med vedvarende fravær af cervikal HSIL og clearance af HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denne analyse vil også kontrollere for brug af LEEP eller kryoterapi.
Ved baseline og uge 4
Incident cervikal vaccine type HPV infektioner defineret som infektioner på 2 på hinanden følgende tidspunkter og vurderet ved hjælp af typespecifik HPV DNA polymerase kædereaktion (PCR)
Tidsramme: Op til uge 104
Vaccine- og placebodeltagere vil blive sammenlignet med hensyn til disse proportioner ved hjælp af chi-kvadrat-testen korrigeret for kontinuitet.
Op til uge 104
Unormal cervikal cytologi
Tidsramme: Baseline, uge ​​26, 52 og 104
Andelen af ​​kvinder med abnorm cervikal cytologi ved baseline, uge ​​26, 52 og 104 vil blive rapporteret og sammenlignet mellem armene.
Baseline, uge ​​26, 52 og 104
Udbredt vulva HSIL eller cancer
Tidsramme: Op til uge 4
Forekomsten af ​​vulva HSIL eller cancer ved baseline vil blive estimeret ved hjælp af den binomiale andel og dens 95 % konfidensinterval.
Op til uge 4
Hændelse vulva HSIL eller cancer
Tidsramme: Op til uge 104
Andelen af ​​kvinder, der erhverver vulva HSIL eller cancer blandt dem, der er negative for vulva HSIL eller cancer ved baseline for begge interventionsarme, vil blive estimeret som en binomial andel for begge grupper. Chi-kvadrat-testen korrigeret for kontinuitet vil blive brugt til at sammenligne arme med hensyn til de proportioner, der erhverver vulva HSIL under undersøgelsen.
Op til uge 104
Kliniske og demografiske faktorer forbundet med hændende vulva HSIL eller cancer
Tidsramme: Op til uge 104
Logistiske regressionsanalyser vil blive brugt til at evaluere sammenhænge med hændelse af vulva HSIL eller cancer erhvervelse med kliniske og demografiske faktorer og arm.
Op til uge 104

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HPV-type distributioner
Tidsramme: Op til uge 104
Vil karakterisere HPV-typefordelingen i baseline histologiske prøver og sammenligne denne med de typer, der er observeret blandt hændelige cervikale og vulva HSIL læsioner. Specifikt vil sammenligne antallet og andelen af ​​læsioner af vaccinetype og ikke-vaccinetype mellem armene.
Op til uge 104
HPV-stammevariantanalyse af cervikale og vulva HSIL-prøver
Tidsramme: Op til uge 104
For forsøgsdeltagere, som har den samme HPV-type i HSIL-prøver ved baseline og opfølgningstidspunkter, vil der blive udført sekventering for at bestemme, hvorvidt HSIL er forårsaget af en identisk HPV-stamme. Vil bruge alle tilgængelige par af baseline og opfølgende HSIL forårsaget af samme HPV-type. Vil rapportere andelen af ​​disse par med samme HPV-stamme i begge behandlingsarme. Derudover vil rapportere hastigheden af ​​HSIL forårsaget af nye vaccine type infektioner. Vi vil sammenligne de to undersøgelsesgrupper ved hjælp af en chi-kvadrattest. Dette vil kun være en beskrivende analyse, da der ikke er tilstrækkelige data til at drive denne analyse.
Op til uge 104
Vævsmikroarray-bibliotek af cervikale prøver til biomarkøranalyse og opdagelse
Tidsramme: Op til uge 104
Prøve bankmål. Der er ingen forudspecificeret statistisk analyseplan for dette mål. Eventuelle fremtidige undersøgelser med disse prøver skal modtage separat godkendelse af NCI og CTEP.
Op til uge 104
hrHPV type fordeling i anus
Tidsramme: Op til uge 104
McNemars chi-square test til at sammenligne forekomsten af ​​den type i anus og livmoderhals vil blive brugt. For hver hrHPV-type vil chi-square-analyser blive brugt til at sammenligne de to HPV-vaccinationsgrupper med hensyn til fordelingen af ​​den type i (anus, livmoderhals). Vil rapportere andelen af ​​hændelige cervikale infektioner, der blev forudgået af anal detektion af samme type.
Op til uge 104
hrHPV-type prævalens i anus
Tidsramme: Op til uge 104
McNemars chi-square test til at sammenligne forekomsten af ​​den type i anus og livmoderhals vil blive brugt. For hver hrHPV-type vil chi-square-analyser blive brugt til at sammenligne de to HPV-vaccinationsgrupper med hensyn til fordelingen af ​​den type i (anus, livmoderhals). Vil rapportere andelen af ​​hændelige cervikale infektioner, der blev forudgået af anal detektion af samme type.
Op til uge 104
Vaccine-inducerede antistoftitre
Tidsramme: Op til uge 104
Vil undersøge antistoftiterne for vaccinetypen fundet i HSIL hos disse kvinder sammenlignet med dem uden HSIL forårsaget af den type. Analyse af vaccinetitere mellem dem med hændelige vaccinetype HPV-infektioner, der varer ved i 2 eller flere undersøgelsesbesøg, og dem, der ikke gør, vil blive udført.
Op til uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2017

Først opslået (Faktiske)

15. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMC-099 (Anden identifikator: CTEP)
  • UM1CA121947 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2016-00841 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner