Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HPV vakcinaterápia a magas fokú méhnyak elváltozások csökkentésében HIV- és HPV-fertőzött betegeknél (COVENANT)

2026. január 9. frissítette: AIDS Malignancy Consortium

Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálat a HPV-oltásról a méhnyak magas fokú laphámsú intraepiteliális elváltozásainak csökkentésére a HPV-teszt- és kezelési programban (COVENANT) részt vevő HIV-fertőzött nők körében

Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a humán papillomavírus (HPV) elleni vakcinaterápia mennyire hatékonyan csökkenti a magas fokú méhnyak elváltozásokat humán immundeficiencia vírusban (HIV) és HPV-ben szenvedő betegeknél. A HPV peptidekből vagy antigénekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a HPV vírus elpusztítására, és megakadályozzák a méhnyak elváltozások kialakulását vagy kiújulását az eltávolítás után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szűrés során a potenciális résztvevőket méhnyak-humán papillomavírus (HPV) fertőzésre tesztelik (GeneXpert hrHPV vizsgálat és HPV DNS PCR), és méhnyak-kolposzkópiát végeznek a méhnyakrák hiányának igazolására. Ha jogosult, a résztvevőt véletlenszerűen besorolják, hogy megkapja a 9-valens HPV vakcinát vagy a sóoldatos placebót.

A résztvevők 4 és 26 héttel később térnek vissza, hogy megkapják a második adag vakcinát vagy placebót. A 4. héten a résztvevők nyaki kolposzkópiát végeznek, és szükség szerint krioterápiás vagy hurkos elektrosebészeti kimetszési eljárásnak (LEEP) esnek át. A méhnyak-krioterápiában részesülő résztvevőktől a kezelés előtt méhnyak-biopsziát vesznek. A résztvevőket HPV-teszttel (Gene Xpert és HPV DNS PCR) követik a 26., 52., 78. és 104. héten, a 26., 52. és 104. héten pedig méhnyakcitológiát és kolposzkópiát végeznek biopsziával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

536

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Dél-Afrika
        • University of the Witwatersrand
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés, vagy az antiretrovirális terápia átvételének dokumentálása; Megjegyzés: az "engedélyezett" kifejezés olyan készletre vonatkozik, amelyet a részt vevő ország felügyeleti szerve tanúsított vagy engedélyezett, és belsőleg hitelesített; A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely különbözik az első értékeléshez használttól; a reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western blot vagy plazma HIV-vizsgálattal. -1 RNS vírusterhelés
  • HPV-pozitív a GeneXpert hrHPV-teszttel, HPV16, HPV 18/45 vagy HPV31/33/35/52/58 kimutatással; Megjegyzés: azok a résztvevők, akik hrHPV pozitívak, és csak a HPV 51/59 vagy HPV 39/68/56/66 vírust észlelték, nem jogosultak
  • ART átvétele legalább 180 napig a randomizálás előtt
  • Fogamzóképes korban lévő résztvevők, akiket ivarérett nőként határoznak meg, aki: (1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy (2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz a menstruáció során bármikor volt menstruációja) 24 egymást követő hónapot megelőzően), negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a felvételt megelőző 3 héten belül, és el kell fogadnia egy hatékony fogamzásgátlási módot (pl. barrier-fogamzásgátlás vagy hormonális fogamzásgátlás), amely legalább 12 hónappal késlelteti a terhességet, és ideális esetben a tanulmány időtartama; Megjegyzés: azok, akik hajlandóak részt venni a terhességben, legalább 6 hónappal késleltetik a terhességet, miközben megkapják a rekombináns humán papillomavírus nem-valens (9vHPV) vakcinát (vagy placebót)
  • Ha a résztvevő fogamzóképes, akkor legalább 3 hónappal a szülés után kell eltelnie
  • Karnofsky pontszám >= 70%
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi kezelést igénylő szexuális úton terjedő fertőzés (STI) (a nők is részt vehetnek a megfelelő kezelés után, a kezelő döntése alapján)
  • A Gardasilhoz vagy a Gardasilhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története 9
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Előzetes méheltávolítás a méhnyak eltávolításával
  • Előzetes méhnyak-HSIL-kezelés
  • Korábbi méhnyak-, szeméremtest- vagy hüvelyrák előfordulása
  • A klinikai megjelenés alapján rákra gyanús méhnyak-, szeméremtest- vagy hüvelyi elváltozások (pl. nekrotikus, fekélyes és/vagy gombásodást okozó tömegek), kivéve, ha a biopsziák nem mutatnak invazív rákot
  • Ismert vérzéses diathesis
  • Korábbi HPV oltás
  • Az aszpirintől és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerektől eltérő véralvadásgátlók jelenlegi vagy tervezett alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar, rekombináns HPV 9-valens vakcina
A betegek Rekombináns Humán Papillomavírus Nonavalens Vakcinát (Gardasil 9) kapnak IM oltásban a kiinduláskor, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a 4. és a 26. héten, a laboratóriumi biomarkerelemzés céljából mintagyűjtéssel.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Rekombináns humán papillomavírus nem vegyértékű vakcina
Adott IM
Más nevek:
  • Gardasil 9
  • Nonavalens HPV VLP vakcina
  • Rekombináns HPV nem vegyértékű vakcina
  • Rekombináns humán papillomavírus 9-valens vakcina
  • Rekombináns HPV 9-valens vakcina
Placebo Comparator: II. kar, sóoldat
A betegek a kiinduláskor, a 4. és a 26. héten sóoldatos placebo vakcinát kapnak, a laboratóriumi biomarker elemzéshez mintavétellel.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Sóoldat
Adott IM
Más nevek:
  • Nátrium-klorid 0,9%

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A méhnyak magas fokú laphám intraepiteliális léziói (HSIL) vagy méhnyakrák előfordulása
Időkeret: A 4. heti tanulmányi látogatás után az 52. hétre a randomizálás után
Mindegyik karon (vakcina és placebo) az események arányát a pontbecslés és a 95%-os Poisson konfidenciaintervallum alapján kell megbecsülni. Poisson regressziós elemzéseket használunk a két ág összehasonlítására az eseményarány tekintetében. Ezenkívül a 4. héttől az 52. hétig terjedő eseményre vonatkozó időt a Kaplan-Meier módszerrel írjuk le minden egyes kar esetében, és a két kart az eseményig eltelt idő függvényében hasonlítjuk össze a log-rank teszt segítségével.
A 4. heti tanulmányi látogatás után az 52. hétre a randomizálás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nyaki HSIL előfordulása az 52-104. hét között
Időkeret: Az 52. hét után a 104. hétre
Az egyes karok eseményarányát az 52. héttől a 104. hétig azoknál a nőknél, akik 52. héten eseménymentesek, a pontbecslés és a 95%-os Poisson konfidenciaintervallum alapján becsüljük meg. Poisson-regressziót használunk a két csoport összehasonlítására az 52. héttől a 104. hétig terjedő eseményarány tekintetében.
Az 52. hét után a 104. hétre
A HPV alaptípusainak és mennyiségének szerepe a tartós hiány előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket alkalmaznak annak meghatározására, hogy a kiindulási HPV típusok összefüggésben állnak-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
A HSIL kiindulási jelenlétének szerepe a tartós hiány előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket alkalmaznak annak meghatározására, hogy a HSIL kiindulási jelenléte összefügg-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
A CD4+ sejtszám szerepe a tartós hiány előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket használnak annak meghatározására, hogy a kiindulási CD4+ sejtszám összefügg-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
A plazma HIV-1 RNS szerepe a tartós hiány előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket használnak annak meghatározására, hogy a kiindulási plazma HIV-1 RNS-szám összefüggésben áll-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
Az ART-használat szerepe a tartós távollét előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket alkalmaznak annak meghatározására, hogy az ART-használat összefüggésben áll-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
Az életkor szerepe a tartós távollét előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket alkalmaznak annak meghatározására, hogy az életkor összefüggésben áll-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
A szexuális viselkedés szerepe a tartós távollét előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket alkalmaznak annak meghatározására, hogy a szexuális viselkedés összefüggésben áll-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
A vakcinázás szerepe a tartós hiányzás előrejelzőjeként
Időkeret: Kiinduláskor és a 4. héten
Poisson regressziós elemzéseket alkalmaznak annak meghatározására, hogy a vakcinahasználat összefüggésben áll-e a cervicalis HSIL tartós hiányával és a HPV fertőzések krioterápia vagy LEEP utáni eliminációjával. Ez az elemzés a LEEP vagy a krioterápia alkalmazását is ellenőrizni fogja.
Kiinduláskor és a 4. héten
Incidens méhnyak-vakcina típusú HPV fertőzések, amelyeket két egymást követő időpontban történt fertőzésként határoztak meg, és típusspecifikus HPV DNS polimeráz láncreakcióval (PCR) értékelték
Időkeret: Akár a 104. hétig
A vakcina és a placebó résztvevőit a folytonosságra korrigált khi-négyzet teszttel hasonlítják össze ezekhez az arányokhoz képest.
Akár a 104. hétig
Rendellenes cervicalis citológia
Időkeret: Alapállapot, 26., 52. és 104. hét
Jelenteni kell azoknak a nőknek az arányát, akiknél a kóros cervicalis citológia a kiinduláskor, a 26., 52. és 104. héten, és összehasonlítják a karok között.
Alapállapot, 26., 52. és 104. hét
Elterjedt vulvar HSIL vagy rák
Időkeret: Akár a 4. hétig
A vulváris HSIL vagy rák kiindulási prevalenciáját a binomiális arány és annak 95%-os konfidencia intervallumának felhasználásával becsüljük meg.
Akár a 4. hétig
Incidens vulvar HSIL vagy rák
Időkeret: Akár a 104. hétig
A vulvaris HSIL-t vagy rákot elszenvedő nők arányát a kiindulási vulvaris HSIL-re vagy rákra negatívak között mindkét intervenciós kar esetében binomiális arányként becsüljük meg mindkét csoportban. A folytonosságra korrigált khi-négyzet tesztet használjuk a karok összehasonlítására azon arányok tekintetében, akik a vizsgálat során megszerezték a vulvar HSIL-t.
Akár a 104. hétig
Klinikai és demográfiai tényezők, amelyek az incidens vulvar HSIL-hez vagy rákhoz kapcsolódnak
Időkeret: Akár a 104. hétig
Logisztikus regressziós elemzéseket alkalmaznak az incidens vulvar HSIL-lel vagy a rák kialakulásával való összefüggések értékelésére a klinikai és demográfiai tényezőkkel és a karral.
Akár a 104. hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HPV típusú eloszlások
Időkeret: Akár a 104. hétig
Jellemezni fogja a HPV típusok eloszlását az alapvonal szövettani mintákban, és összehasonlítja ezt a cervicalis és vulvar HSIL elváltozások között megfigyelt típusokkal. Pontosabban összehasonlítja a vakcina típusú és nem vakcina típusú elváltozások számát és arányát a karok között.
Akár a 104. hétig
Cervicalis és vulvar HSIL minták HPV törzs variáns elemzése
Időkeret: Akár a 104. hétig
Azon vizsgálati résztvevők esetében, akiknél a HSIL-mintákban azonos HPV-típus szerepel a kiindulási és a követési időpontokban, szekvenálást végeznek annak megállapítására, hogy a HSIL-t azonos HPV-törzs okozza-e vagy sem. Használja az összes rendelkezésre álló alapvonal- és nyomon követési HSIL-párt, amelyet ugyanaz a HPV-típus okoz. Jelenteni fogja ezeknek a pároknak az azonos HPV-törzzsel rendelkezők arányát mindkét kezelési karon. Ezenkívül jelenteni fogja az új vakcina típusú fertőzések által okozott HSIL arányát. A két vizsgálati csoportot khi-négyzet teszttel hasonlítjuk össze. Ez csak leíró elemzés lesz, mivel nincs elegendő adat az elemzéshez.
Akár a 104. hétig
Méhnyakminták szöveti microarray könyvtára biomarker elemzéshez és felfedezéshez
Időkeret: Akár a 104. hétig
Banki célminta. Ehhez a célkitűzéshez nincs előre meghatározott statisztikai elemzési terv. Az ezeket a mintákat használó jövőbeli vizsgálatokhoz külön jóváhagyást kell kapnia az NCI-től és a CTEP-től.
Akár a 104. hétig
hrHPV típusú eloszlás a végbélnyílásban
Időkeret: Akár a 104. hétig
A McNemar-féle khi-négyzet tesztet használják az adott típus végbélnyílásban és méhnyakban való előfordulásának összehasonlítására. Minden egyes hrHPV-típus esetében khi-négyzet analízist alkalmazunk a két HPV-oltási csoport összehasonlítására az adott típus (végbélnyílás, méhnyak) eloszlása ​​tekintetében. Jelenti azoknak a méhnyakfertőzéseknek az arányát, amelyeket azonos típusú anális kimutatás előzött meg.
Akár a 104. hétig
hrHPV típusú prevalencia a végbélnyílásban
Időkeret: Akár a 104. hétig
A McNemar-féle khi-négyzet tesztet használják az adott típus végbélnyílásban és méhnyakban való előfordulásának összehasonlítására. Minden egyes hrHPV-típus esetében khi-négyzet analízist alkalmazunk a két HPV-oltási csoport összehasonlítására az adott típus (végbélnyílás, méhnyak) eloszlása ​​tekintetében. Jelenti azoknak a méhnyakfertőzéseknek az arányát, amelyeket azonos típusú anális kimutatás előzött meg.
Akár a 104. hétig
Vakcina által kiváltott antitesttiterek
Időkeret: Akár a 104. hétig
Meg fogja vizsgálni a HSIL-ben található vakcinatípus ellenanyag-titereit ezekben a nőkben, összehasonlítva azokkal a nőkkel, akiknél az adott típus okozta HSIL-t nem okoz. Elvégzik a vakcina titereinek elemzését a vakcina típusú HPV fertőzésben szenvedők között, amelyek 2 vagy több vizsgálati látogatáson át fennállnak, és azok között, amelyek nem.
Akár a 104. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Malignancy Consortium

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. november 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. augusztus 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 13.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMC-099 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • UM1CA121947 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2016-00841 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzés

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel