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Terapia con vacuna contra el VPH para reducir las lesiones cervicales de alto grado en pacientes con VIH y VPH (COVENANT)

22 de enero de 2024 actualizado por: AIDS Malignancy Consortium

Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de la vacunación contra el VPH para reducir las lesiones intraepiteliales escamosas de grado alto en el cuello uterino entre mujeres infectadas por el VIH que participan en un programa de prueba y tratamiento del VPH (COVENANT)

Este ensayo aleatorizado de fase III estudia qué tan bien funciona la terapia con la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) para reducir las lesiones cervicales de alto grado en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el VPH. Las vacunas elaboradas con péptidos o antígenos del VPH pueden ayudar al cuerpo a desarrollar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar el virus del VPH y evitar que se desarrollen lesiones cervicales o que regresen después de la extracción.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la selección, a los posibles participantes se les realizará una prueba de infección por el virus del papiloma humano (VPH) cervical (ensayo GeneXpert hrHPV y PCR de ADN del VPH) y se someterán a una colposcopia cervical para confirmar la ausencia de cáncer de cuello uterino. Si es elegible, el participante será aleatorizado para recibir la vacuna contra el VPH nonavalente o un placebo de solución salina.

Los participantes regresarán 4 y 26 semanas después para recibir la segunda dosis de vacuna o placebo. En la semana 4, los participantes se someterán a una colposcopia cervical y se someterán a crioterapia o procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP), según corresponda. A las participantes que se sometan a crioterapia cervical se les realizarán biopsias cervicales antes del tratamiento. A las participantes se les realizará un seguimiento con pruebas de VPH (Gene Xpert y HPV DNA PCR) en las semanas 26, 52, 78 y 104, y se les realizará una citología cervical y una colposcopia con biopsias en las semanas 26, 52 y 104.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

536

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Kenia
      • Eldoret, Kenia
        • Moi University School of Medicine
  • Malaui
      • Lilongwe, Malaui
        • UNC Project Malawi
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Sudáfrica
        • University of the Witwatersrand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabue
      • Harare, Zimbabue
        • University of Zimbabwe

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma o documentación de recepción de terapia antirretroviral; Nota: el término "con licencia" se refiere a un kit que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro del país participante y validado internamente; Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial; una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. -1 carga viral de ARN
  • HPV positivo por el ensayo GeneXpert hrHPV con detección de HPV16, HPV 18/45 o HPV31/33/35/52/58; Nota: los participantes que son hrHPV positivos con solo HPV51/59 o HPV 39/68/56/66 detectados no son elegibles
  • Recepción de TAR durante al menos 180 días antes de la aleatorización
  • Participantes en edad fértil, definidas como una mujer sexualmente madura que: (1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento del anteriores a los 24 meses consecutivos), debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción y aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción (p. ej., anticoncepción de barrera o anticoncepción hormonal), retrasando el embarazo durante al menos 12 meses e idealmente la duración del estudio; Nota: aquellas que estén dispuestas a participar retrasan el embarazo durante al menos 6 meses, mientras reciben la vacuna recombinante nonavalente contra el virus del papiloma humano (9vHPV) (o placebo)
  • Si la participante está en edad fértil, debe tener al menos 3 meses después del parto.
  • Puntuación de Karnofsky >= 70%
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Infección de transmisión sexual (ITS) actual que requiere tratamiento (las mujeres pueden participar después de un tratamiento adecuado, a discreción del proveedor tratante)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Gardasil o Gardasil 9
  • Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Histerectomía previa con extirpación del cuello uterino
  • Tratamiento previo para HSIL cervical
  • Antecedentes de cáncer de cuello uterino, vulva o vagina
  • Lesiones cervicales, vulvares o vaginales sospechosas de cáncer según la apariencia clínica (p. masas necróticas, ulceradas y/o fungosas), a menos que las biopsias no muestren cáncer invasivo
  • Diátesis hemorrágica conocida
  • Vacunación previa contra el VPH
  • Uso actual o planificado de anticoagulantes que no sean aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I, vacuna recombinante HPV 9-valente
Los pacientes reciben la vacuna nonavalente contra el virus del papiloma humano recombinante (Gardasil 9) IM al inicio, a las 4 y a las 26 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, con recolección de muestras para análisis de biomarcadores de laboratorio.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Vacuna recombinante nonavalente contra el virus del papiloma humano
MI dado
Otros nombres:
  • Gardasil 9
  • Vacuna VLP contra el VPH nonavalente
  • Vacuna nonavalente contra el VPH recombinante
  • Vacuna recombinante del Virus del Papiloma Humano 9-valente
  • Vacuna contra el VPH recombinante 9-valente
Comparador de placebos: Brazo II, solución salina
Los pacientes reciben una vacuna de placebo de solución salina IM al inicio, 4 y 26 semanas, con recolección de muestras para análisis de biomarcadores de laboratorio.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Salina
MI dado
Otros nombres:
  • Cloruro de Sodio 0.9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado cervical (HSIL) o cáncer cervical
Periodo de tiempo: Después de la visita de estudio de la semana 4 a la semana 52 posterior a la aleatorización
Para cada brazo (vacuna y placebo), la tasa de eventos se estimará utilizando su estimación puntual y los intervalos de confianza de Poisson del 95 %. Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para comparar los dos brazos con respecto a la tasa de eventos. Además, se describirá el tiempo hasta el evento desde la semana 4 a la 52 usando el método de Kaplan-Meier para cada brazo, y los dos brazos se compararán con respecto al tiempo hasta el evento usando la prueba de rango logarítmico.
Después de la visita de estudio de la semana 4 a la semana 52 posterior a la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de HSIL cervical desde las semanas 52-104
Periodo de tiempo: Después de la semana 52 a la semana 104
La tasa de eventos para cada brazo desde la semana 52 hasta la semana 104 para las mujeres que están libres de eventos a las 52 semanas se estimará utilizando su estimación puntual y el intervalo de confianza de Poisson del 95 %. Se utilizará la regresión de Poisson para comparar los dos grupos con respecto a la tasa de eventos desde la semana 52 a la 104.
Después de la semana 52 a la semana 104
Papel de los tipos basales y la cantidad de VPH como predictores de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para determinar si los tipos de VPH de referencia están asociados con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel de la presencia de HSIL al inicio del estudio como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para determinar si la presencia de HSIL al inicio está asociada con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel del recuento de células CD4+ como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para determinar si el recuento inicial de células CD4+ está asociado con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel del ARN del VIH-1 en plasma como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para determinar si el recuento inicial de ARN del VIH-1 en plasma está asociado con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel del uso de TARV como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para determinar si el uso de TAR está asociado con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel de la edad como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se utilizarán análisis de regresión de Poisson para determinar si la edad está asociada con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel de la conducta sexual como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se usarán análisis de regresión de Poisson para determinar si el comportamiento sexual está asociado con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Papel del uso de la vacunación como predictor de ausencia sostenida
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 4
Se usarán análisis de regresión de Poisson para determinar si el uso de la vacuna está asociado con la ausencia sostenida de HSIL cervical y la eliminación de las infecciones por VPH después de la crioterapia o LEEP. Este análisis también controlará el uso de LEEP o crioterapia.
Al inicio y en la semana 4
Infecciones por VPH de tipo cervical incidente definidas como infecciones en 2 puntos de tiempo consecutivos y evaluadas mediante la reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VPH específica del tipo (PCR)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Los participantes de la vacuna y del placebo se compararán con respecto a estas proporciones utilizando la prueba de chi-cuadrado corregida para la continuidad.
Hasta la semana 104
Citología cervical anormal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26, 52 y 104
La proporción de mujeres con citología cervical anormal al inicio del estudio, semana 26, 52 y 104 se informará y comparará entre los brazos.
Línea de base, semana 26, 52 y 104
HSIL o cáncer de vulva prevalente
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4
La prevalencia de HSIL vulvar o cáncer al inicio del estudio se estimará utilizando la proporción binomial y su intervalo de confianza del 95 %.
Hasta la semana 4
Incidente HSIL vulvar o cáncer
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
La proporción de mujeres que adquieren HSIL o cáncer de vulva entre las mujeres negativas para HSIL o cáncer de vulva al inicio del estudio para ambos brazos de intervención se estimará como una proporción binomial para ambos grupos. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado corregido por continuidad para comparar brazos con respecto a las proporciones que adquieren HSIL vulvar durante el estudio.
Hasta la semana 104
Factores clínicos y demográficos asociados con HSIL o cáncer vulvar incidente
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se utilizarán análisis de regresión logística para evaluar asociaciones con HSIL vulvar incidente o adquisición de cáncer con factores clínicos y demográficos y el brazo.
Hasta la semana 104

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distribuciones de tipos de VPH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Caracterizará la distribución de tipos de VPH en muestras histológicas de referencia y comparará esto con los tipos observados entre las lesiones HSIL cervicales y vulvares incidentes. Específicamente, comparará el número y la proporción de lesiones de tipo vacunal y no vacunal entre los brazos.
Hasta la semana 104
Análisis de variantes de cepas de VPH de muestras de HSIL cervical y vulvar
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Para los participantes del estudio que tienen el mismo tipo de VPH en las muestras de HSIL al inicio y en los puntos temporales de seguimiento, se realizará una secuenciación para determinar si la HSIL es causada o no por una cepa de VPH idéntica. Utilizará todos los pares disponibles de HSIL de referencia y de seguimiento causados ​​por el mismo tipo de VPH. Informará la proporción de estos pares con la misma cepa de VPH en ambos brazos de tratamiento. Además, informará las tasas de HSIL causadas por infecciones de tipo vacunal nuevo. Compararemos los dos grupos de estudio utilizando una prueba de chi-cuadrado. Este será un análisis descriptivo solo porque no hay datos suficientes para sustentar este análisis.
Hasta la semana 104
Biblioteca de micromatrices de tejidos de muestras cervicales para el análisis y descubrimiento de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Banco de especímenes objetivo. No existe un plan de análisis estadístico preestablecido para este objetivo. Cualquier estudio futuro que utilice estos especímenes deberá recibir la aprobación por separado del NCI y CTEP.
Hasta la semana 104
Distribución de tipos de hrHPV en el ano
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado de McNemar para comparar la prevalencia de ese tipo en el ano y el cuello uterino. Para cada tipo de hrHPV, se utilizarán análisis de chi-cuadrado para comparar los dos grupos de vacunación contra el VPH con respecto a la distribución de ese tipo en (ano, cuello uterino). Informará la proporción de infecciones cervicouterinas incidentes que fueron precedidas por detección anal del mismo tipo.
Hasta la semana 104
Prevalencia del tipo hrHPV en el ano
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado de McNemar para comparar la prevalencia de ese tipo en el ano y el cuello uterino. Para cada tipo de hrHPV, se utilizarán análisis de chi-cuadrado para comparar los dos grupos de vacunación contra el VPH con respecto a la distribución de ese tipo en (ano, cuello uterino). Informará la proporción de infecciones cervicouterinas incidentes que fueron precedidas por detección anal del mismo tipo.
Hasta la semana 104
Títulos de anticuerpos inducidos por la vacuna
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Explorará los títulos de anticuerpos para el tipo de vacuna encontrado en HSIL en estas mujeres en comparación con aquellas sin HSIL causado por ese tipo. Se realizará un análisis de los títulos de la vacuna entre aquellos con infecciones por VPH de tipo vacunal incidentes que persisten durante 2 o más visitas del estudio y aquellos que no.
Hasta la semana 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIDS Malignancy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Investigadores

  • Investigador principal: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2019

Finalización primaria (Estimado)

2 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

15 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

15 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AMC-099 (Otro identificador: CTEP)
  • UM1CA121947 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2016-00841 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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