Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie proti HPV při redukci cervikálních lézí vysokého stupně u pacientů s HIV a HPV (COVENANT)

9. ledna 2026 aktualizováno: AIDS Malignancy Consortium

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie očkování proti HPV ke snížení cervikálních dlaždicových intraepiteliálních lézí vysokého stupně u žen infikovaných HIV, které se účastní programu testování a léčby HPV (COVENANT)

Tato randomizovaná studie fáze III studuje, jak dobře funguje vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) při snižování cervikálních lézí vysokého stupně u pacientů s virem lidské imunodeficience (HIV) a HPV. Vakcíny vyrobené z HPV peptidů nebo antigenů mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabití HPV viru a zabránit vzniku nebo návratu cervikálních lézí po odstranění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při screeningu budou potenciální účastníci testováni na infekci cervikálním lidským papilomavirem (HPV) (GeneXpert hrHPV test a HPV DNA PCR) a podstoupí cervikální kolposkopii k potvrzení nepřítomnosti rakoviny děložního čípku. Pokud je to způsobilé, bude účastník randomizován tak, aby dostal buď 9valentní HPV vakcínu, nebo fyziologické placebo.

Účastníci se vrátí o 4 a 26 týdnů později pro druhou dávku vakcíny nebo placeba. Ve 4. týdnu podstoupí účastníci cervikální kolposkopii a podle potřeby podstoupí kryoterapii nebo smyčkový elektrochirurgický excizní postup (LEEP). Účastníci podstupující cervikální kryoterapii budou mít před léčbou cervikální biopsii. Účastníkům bude ve 26., 52., 78. a 104. týdnu následovat HPV testování (Gene Xpert a HPV DNA PCR) a ve 26., 52. a 104. týdnu jim bude provedena cervikální cytologie a kolposkopie s biopsií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

536

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • University of the Witwatersrand
  • Keňa
      • Eldoret, Keňa
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA nebo HIV-1 antigen, plazmatická HIV-1 RNA virová nálož nebo dokumentace přijetí antiretrovirové terapie; Poznámka: termín "licencovaný" se týká soupravy, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v zúčastněné zemi a interně ověřena; Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že k potvrzení výsledku počátečního testu musí být použit test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení; reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na odlišném preparátu antigenu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo western blotem nebo plazmovým HIV -1 virová zátěž RNA
  • HPV pozitivní testem GeneXpert hrHPV s detekovaným HPV16, HPV 18/45 nebo HPV31/33/35/52/58; Poznámka: Účastníci, kteří jsou hrHPV pozitivní s detekovaným pouze HPV51/59 nebo HPV 39/68/56/66, nejsou způsobilí.
  • Příjem ART po dobu alespoň 180 dnů před randomizací
  • Účastnice ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která: (1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předcházejících 24 po sobě jdoucích měsíců), musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 týdnů před zařazením a souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (např. dobu studia; Poznámka: ti, kteří se chtějí zúčastnit, odkládají těhotenství alespoň o 6 měsíců, zatímco dostávají neavalentní vakcínu proti rekombinantnímu lidskému papilomaviru (9vHPV) (nebo placebo)
  • Pokud je účastnice v plodném věku, měla by být alespoň 3 měsíce po porodu
  • Karnofsky skóre >= 70 %
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Současná sexuálně přenosná infekce (STI) vyžadující léčbu (ženy se mohou zúčastnit po adekvátní léčbě, podle uvážení ošetřujícího poskytovatele)
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Gardasil nebo Gardasil 9
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků
  • Předchozí hysterektomie s odstraněním děložního čípku
  • Předchozí léčba cervikálního HSIL
  • Předchozí anamnéza rakoviny děložního čípku, vulvy nebo pochvy
  • Cervikální, vulvální nebo vaginální léze podezřelé z rakoviny na základě klinického vzhledu (např. nekrotické, ulcerované a/nebo plísňové masy), pokud biopsie nevykazují žádnou invazivní rakovinu
  • Známá krvácivá diatéza
  • Předchozí očkování proti HPV
  • Současné nebo plánované použití jiných antikoagulancií než aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I, rekombinantní HPV 9-valentní vakcína
Pacienti dostávají rekombinantní nevalentní vakcínu proti lidskému papilomaviru (Gardasil 9) IM na začátku, 4. a 26. týdnu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, s odběrem vzorků pro laboratorní analýzu biomarkerů.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Nenavalentní vakcína proti rekombinantnímu lidskému papilomaviru
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Gardasil 9
  • Nenavalentní HPV VLP vakcína
  • Rekombinantní HPV nenavalentní vakcína
  • Rekombinantní 9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru
  • Rekombinantní HPV 9-valentní vakcína
Komparátor placeba: Rameno II, fyziologický roztok
Pacienti dostávají fyziologický roztok placebo vakcíny IM na začátku, 4. a 26. týdnu, s odběrem vzorků pro laboratorní analýzu biomarkerů.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Solný
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Chlorid sodný 0,9%

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt cervikálních skvamózních intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HSIL) nebo rakoviny děložního čípku
Časové okno: Po 4. týdnu studijní návštěvy do 52. týdne po randomizaci
Pro každé rameno (vakcína a placebo) bude četnost příhod odhadnuta pomocí bodového odhadu a 95% Poissonových intervalů spolehlivosti. Poissonova regresní analýza bude použita k porovnání obou ramen s ohledem na četnost událostí. Kromě toho bude pro každé rameno popsán čas do události od týdne 4 do 52 pomocí Kaplan-Meierovy metody a obě ramena budou porovnána s ohledem na čas do události pomocí log-rank testu.
Po 4. týdnu studijní návštěvy do 52. týdne po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt cervikálního HSIL od 52.-104. týdne
Časové okno: Po týdnu 52 do týdne 104
Četnost příhod pro každé rameno od týdne 52 do týdne 104 u žen, které jsou bez příhody v 52. týdnu, bude odhadnuta pomocí bodového odhadu a 95% Poissonova intervalu spolehlivosti. Poissonova regrese bude použita k porovnání těchto dvou skupin s ohledem na četnost událostí od 52. do 104. týdne.
Po týdnu 52 do týdne 104
Role základních typů a množství HPV jako prediktorů trvalé absence
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda základní typy HPV jsou spojeny s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Role přítomnosti HSIL na počátku jako prediktor trvalé nepřítomnosti
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda přítomnost HSIL na počátku je spojena s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Role počtu CD4+ buněk jako prediktor trvalé nepřítomnosti
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda výchozí počet CD4+ buněk souvisí s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Úloha plazmatické HIV-1 RNA jako prediktoru trvalé nepřítomnosti
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda výchozí plazmatický počet HIV-1 RNA je spojen s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Role použití ART jako prediktoru trvalé nepřítomnosti
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonovy regresní analýzy budou použity ke stanovení, zda je použití ART spojeno s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Role věku jako prediktor trvalé nepřítomnosti
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda věk souvisí s trvalou absencí cervikálního HSIL a clearance HPV infekcí po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Role sexuálního chování jako prediktor trvalé nepřítomnosti
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda sexuální chování souvisí s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Role použití očkování jako prediktor trvalé absence
Časové okno: Na začátku a týden 4
Poissonova regresní analýza bude použita ke stanovení, zda je použití vakcíny spojeno s trvalou nepřítomností cervikálního HSIL a clearance infekcí HPV po kryoterapii nebo LEEP. Tato analýza bude také kontrolovat použití LEEP nebo kryoterapie.
Na začátku a týden 4
Incidenční infekce cervikální vakcíny typu HPV definované jako infekce ve 2 po sobě jdoucích časových bodech a hodnocené pomocí typově specifické HPV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR)
Časové okno: Do týdne 104
Účastníci vakcíny a placeba budou porovnáni s ohledem na tyto podíly pomocí testu chí-kvadrát korigovaného na kontinuitu.
Do týdne 104
Abnormální cervikální cytologie
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, 52 a 104
Podíl žen s abnormální cervikální cytologií na začátku, 26., 52. a 104. týden bude uveden a porovnán mezi skupinami.
Výchozí stav, týden 26, 52 a 104
Převládající vulvální HSIL nebo rakovina
Časové okno: Do týdne 4
Prevalence vulválního HSIL nebo rakoviny na počátku bude odhadnuta pomocí binomického podílu a jeho 95% intervalu spolehlivosti.
Do týdne 4
Incident vulvární HSIL nebo rakovina
Časové okno: Do týdne 104
Podíl žen, které získaly vulvální HSIL nebo rakovinu mezi těmi, které byly negativní na vulvální HSIL nebo rakovinu na začátku pro obě intervenční ramena, bude odhadnut jako binomický podíl pro obě skupiny. Chí-kvadrát test korigovaný na kontinuitu bude použit k porovnání paží s ohledem na proporce, které získají vulvální HSIL během studie.
Do týdne 104
Klinické a demografické faktory spojené s incidentem HSIL vulvy nebo rakovinou
Časové okno: Do týdne 104
Logistické regresní analýzy budou použity k vyhodnocení souvislostí s incidentem vulvární HSIL nebo akvizicí rakoviny s klinickými a demografickými faktory a paží.
Do týdne 104

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuce typu HPV
Časové okno: Do týdne 104
Bude charakterizovat distribuci typů HPV ve výchozích histologických vzorcích a porovná ji s typy pozorovanými u incidentních cervikálních a vulválních HSIL lézí. Konkrétně bude porovnávat počet a podíl lézí vakcinačního a nevakcinačního typu mezi rameny.
Do týdne 104
Analýza variant kmene HPV cervikálních a vulvárních HSIL vzorků
Časové okno: Do týdne 104
U účastníků studie, kteří mají stejný typ HPV ve vzorcích HSIL ve výchozím stavu a při následném sledování, bude provedeno sekvenování, aby se zjistilo, zda je HSIL způsobena identickým kmenem HPV či nikoli. Použije všechny dostupné páry výchozí a následné HSIL způsobené stejným typem HPV. Uvede podíl těchto párů se stejným kmenem HPV v obou léčebných ramenech. Kromě toho bude hlásit míry HSIL způsobené infekcemi nového typu vakcíny. Tyto dvě studijní skupiny porovnáme pomocí chí-kvadrát testu. Bude se jednat pouze o popisnou analýzu, protože k této analýze nejsou dostatečná data.
Do týdne 104
Knihovna tkáňových mikročipů cervikálních vzorků pro analýzu a objevování biomarkerů
Časové okno: Do týdne 104
Vzorový bankovní cíl. Pro tento cíl neexistuje žádný předem stanovený plán statistické analýzy. Jakékoli budoucí studie využívající tyto vzorky budou muset získat samostatné schválení NCI a CTEP.
Do týdne 104
distribuce typu hrHPV v řiti
Časové okno: Do týdne 104
K porovnání prevalence tohoto typu v řitním otvoru a děložním čípku bude použit McNemarův chí-kvadrát test. Pro každý typ hrHPV budou použity analýzy chí-kvadrát k porovnání dvou vakcinačních skupin HPV s ohledem na distribuci tohoto typu v (řiti, děložním čípku). Bude hlásit podíl incidentů cervikálních infekcí, kterým předcházela anální detekce stejného typu.
Do týdne 104
Prevalence typu hrHPV v řiti
Časové okno: Do týdne 104
K porovnání prevalence tohoto typu v řitním otvoru a děložním čípku bude použit McNemarův chí-kvadrát test. Pro každý typ hrHPV budou použity analýzy chí-kvadrát k porovnání dvou vakcinačních skupin HPV s ohledem na distribuci tohoto typu v (řiti, děložním čípku). Bude hlásit podíl incidentů cervikálních infekcí, kterým předcházela anální detekce stejného typu.
Do týdne 104
Titry protilátek vyvolané vakcínou
Časové okno: Do týdne 104
Prozkoumá titry protilátek pro typ vakcíny nalezený v HSIL u těchto žen ve srovnání s titry bez HSIL způsobené tímto typem. Bude provedena analýza titrů vakcíny mezi těmi, u kterých došlo k infekcím HPV typu vakcíny, které přetrvávají 2 nebo více studijních návštěv, a těmi, které ne.
Do týdne 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Malignancy Consortium

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

5. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC-099 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • UM1CA121947 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-00841 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit