Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HPV-vaccinterapi för att minska höggradiga cervikala skador hos patienter med HIV och HPV (COVENANT)

9 januari 2026 uppdaterad av: AIDS Malignancy Consortium

En randomiserad, placebokontrollerad studie av HPV-vaccination för att minska cervikala höggradiga skivepitelskador bland HIV-infekterade kvinnor som deltar i ett HPV-test-och-behandla-program (COVENANT)

Denna randomiserade fas III-studie studerar hur väl vaccinterapi för humant papillomvirus (HPV) fungerar för att minska höggradiga cervikala lesioner hos patienter med humant immunbristvirus (HIV) och HPV. Vacciner gjorda av HPV-peptider eller antigener kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda HPV-viruset och förhindra att livmoderhalsskador utvecklas eller kommer tillbaka efter att de tagits bort.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid screening kommer potentiella deltagare att testas för infektion med cervical humant papillomvirus (HPV) (GeneXpert hrHPV-analys och HPV DNA PCR) och genomgå cervikal kolposkopi för att bekräfta frånvaron av livmoderhalscancer. Om kvalificerad kommer deltagaren att randomiseras för att få antingen det 9-valenta HPV-vaccinet eller saltlösningsplacebo.

Deltagarna kommer tillbaka 4 och 26 veckor senare för den andra dosen av vaccin eller placebo. Vid vecka 4 kommer deltagarna att genomgå cervikal kolposkopi och genomgå kryoterapi eller loop-elektrokirurgisk excisionsprocedur (LEEP) efter behov. Deltagare som genomgår cervikal kryoterapi kommer att ha cervikala biopsier före behandlingen. Deltagarna kommer att följas med HPV-testning (Gene Xpert och HPV DNA PCR) vid veckorna 26, 52, 78 och 104, och kommer att ha cervikal cytologi och kolposkopi med biopsier i veckorna 26, 52 och 104.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

536

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • Moi University School of Medicine
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • UNC Project Malawi
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • African Cancer Institute at Stellenbosch
      • Johannesburg, Sydafrika
        • University of the Witwatersrand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning eller dokumentation av mottagande av antiretroviral terapi; Obs: termen "licensierad" hänvisar till ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan i det deltagande landet och validerats internt; WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen; ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas med antingen en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd
  • HPV-positiv genom GeneXpert hrHPV-analysen med HPV16, HPV 18/45 eller HPV31/33/35/52/58 upptäckt; Obs: deltagare som är hrHPV-positiva med endast HPV51/59 eller HPV 39/68/56/66 upptäckt är inte kvalificerade
  • Mottagande av ART i minst 180 dagar före randomisering
  • Deltagare i fertil ålder, definierad som en sexuellt mogen kvinna som: (1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under föregående 24 månader i följd), måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 veckor före inskrivningen och samtycka till att använda en effektiv form av preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel eller hormonellt preventivmedel), skjuta upp graviditeten i minst 12 månader och helst för studiens varaktighet; Obs: de som är villiga att delta skjuter upp graviditeten i minst 6 månader samtidigt som de får det rekombinanta humana papillomvirusvaccinet (9vHPV) (eller placebo)
  • Om deltagaren är i fertil ålder bör hon vara minst 3 månader efter förlossningen
  • Karnofsky-poäng >= 70 %
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktuell sexuellt överförbar infektion (STI) som kräver behandling (kvinnor kan delta efter adekvat behandling, enligt den behandlande leverantörens gottfinnande)
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Gardasil eller Gardasil 9
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Tidigare hysterektomi med avlägsnande av livmoderhalsen
  • Tidigare behandling för cervikal HSIL
  • Tidigare livmoderhalscancer, vulvacancer eller vaginal cancer
  • Cervikala, vulva eller vaginala lesioner som misstänks för cancer baserat på kliniskt utseende (t.ex. nekrotiska, ulcererade och/eller fungerande massor), såvida inte biopsier inte visar någon invasiv cancer
  • Känd blödningsdiates
  • Tidigare HPV-vaccination
  • Aktuell eller planerad användning av andra antikoagulantia än aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I, rekombinant HPV 9-valent vaccin
Patienter får rekombinant humant papillomvirus Nonavalent vaccin (Gardasil 9) IM vid baslinjen, 4 och 26 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, med provtagning för laboratoriebiomarköranalys.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Rekombinant humant papillomvirus Nonavalent vaccin
Givet IM
Andra namn:
  • Gardasil 9
  • Nonavalent HPV VLP-vaccin
  • Rekombinant HPV icke-värt vaccin
  • Rekombinant humant papillomvirus 9-valent vaccin
  • Rekombinant HPV 9-valent vaccin
Placebo-jämförare: Arm II, saltlösning
Patienterna får IM med saltlösning placebovaccin vid baslinjen, 4 och 26 veckor, med provtagning för laboratoriebiomarköranalys.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Salin
Givet IM
Andra namn:
  • Natriumklorid 0,9 %

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av cervikala höggradiga skivepitelskador (HSIL) eller livmoderhalscancer
Tidsram: Efter vecka 4 studiebesök till vecka 52 efter randomisering
För varje arm (vaccin och placebo) kommer händelsefrekvensen att uppskattas med hjälp av dess punktuppskattning och 95 % Poisson-konfidensintervall. Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att jämföra de två armarna med avseende på händelsefrekvens. Dessutom kommer tid till händelse från vecka 4 till 52 att beskrivas med Kaplan-Meier-metoden för varje arm, och de två armarna kommer att jämföras med avseende på tid till händelse med hjälp av log-rank test.
Efter vecka 4 studiebesök till vecka 52 efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av cervikal HSIL från vecka 52-104
Tidsram: Efter vecka 52 till vecka 104
Händelsefrekvensen för varje arm från vecka 52 till vecka 104 för kvinnor som är händelsefria vid 52 veckor kommer att uppskattas med hjälp av dess punktuppskattning och 95 % Poisson-konfidensintervall. Poisson-regression kommer att användas för att jämföra de två grupperna med avseende på händelsefrekvensen från vecka 52 till 104.
Efter vecka 52 till vecka 104
Roll av baslinjetyper och kvantitet av HPV som prediktorer för ihållande frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om baseline HPV-typer är associerade med bestående frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Roll för närvaron av HSIL vid baslinjen som en prediktor för ihållande frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om förekomsten av HSIL vid baslinjen är associerad med ihållande frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Roll av CD4+-cellräkning som en prediktor för ihållande frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om baslinje CD4+-cellantal är associerat med bestående frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Roll av plasma HIV-1 RNA som en prediktor för ihållande frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om baslinjens plasmahalt av HIV-1 RNA är associerat med bestående frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
ART-användningens roll som en prediktor för ihållande frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om ART-användning är associerad med bestående frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Ålderns roll som en prediktor för ihållande frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om ålder är associerad med bestående frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Sexuellt beteendes roll som en prediktor för långvarig frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om sexuellt beteende är associerat med ihållande frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Vaccinationsanvändningens roll som en prediktor för långvarig frånvaro
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 4
Poisson-regressionsanalyser kommer att användas för att avgöra om vaccinanvändning är förknippad med bestående frånvaro av cervikal HSIL och eliminering av HPV-infektioner efter kryoterapi eller LEEP. Denna analys kommer också att kontrollera för användning av LEEP eller kryoterapi.
Vid baslinjen och vecka 4
Incident cervikal vaccin typ HPV-infektioner definierade som infektioner vid två på varandra följande tidpunkter och utvärderade med hjälp av typspecifik HPV DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)
Tidsram: Upp till vecka 104
Vaccin- och placebodeltagare kommer att jämföras med avseende på dessa proportioner med hjälp av chi-kvadrattestet korrigerat för kontinuitet.
Upp till vecka 104
Onormal cervikal cytologi
Tidsram: Baslinje, vecka 26, 52 och 104
Andelen kvinnor med onormal cervikal cytologi vid baslinjen, vecka 26, 52 och 104 kommer att rapporteras och jämföras mellan armarna.
Baslinje, vecka 26, 52 och 104
Utbredd vulva HSIL eller cancer
Tidsram: Upp till vecka 4
Prevalensen av vulva HSIL eller cancer vid baslinjen kommer att uppskattas med hjälp av den binomala andelen och dess 95 % konfidensintervall.
Upp till vecka 4
Incident vulva HSIL eller cancer
Tidsram: Upp till vecka 104
Andelen kvinnor som förvärvar vulvar HSIL eller cancer bland de negativa för vulvar HSIL eller cancer vid baslinjen för båda interventionsarmarna kommer att uppskattas som en binomiell andel för båda grupperna. Chi-kvadrattestet korrigerat för kontinuitet kommer att användas för att jämföra armar med avseende på de proportioner som förvärvar vulva HSIL under studien.
Upp till vecka 104
Kliniska och demografiska faktorer associerade med incident vulva HSIL eller cancer
Tidsram: Upp till vecka 104
Logistiska regressionsanalyser kommer att användas för att utvärdera samband med incident vulva HSIL eller cancerförvärv med kliniska och demografiska faktorer och arm.
Upp till vecka 104

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HPV-typ distributioner
Tidsram: Upp till vecka 104
Kommer att karakterisera HPV-typfördelningen i histologiprover vid baslinje och jämföra detta med de typer som observerats bland incidenter med cervikala och vulva HSIL-lesioner. Specifikt kommer att jämföra antalet och andelen av skador av vaccintyp och icke-vaccintyp mellan armarna.
Upp till vecka 104
HPV-stamvariantanalys av cervikala och vulva HSIL-prover
Tidsram: Upp till vecka 104
För studiedeltagare som har samma HPV-typ i HSIL-prover vid baslinje- och uppföljningstider, kommer sekvensering att utföras för att avgöra om HSIL orsakas av en identisk HPV-stam eller inte. Kommer att använda alla tillgängliga par av baslinje- och uppföljnings-HSIL orsakad av samma HPV-typ. Kommer att rapportera andelen av dessa par med samma HPV-stam i båda behandlingsarmarna. Kommer dessutom att rapportera frekvensen av HSIL orsakad av nya infektioner av vaccintyp. Vi kommer att jämföra de två studiegrupperna med hjälp av ett chi-kvadrattest. Detta kommer endast att vara en beskrivande analys eftersom det inte finns tillräckligt med data för att driva denna analys.
Upp till vecka 104
Vävnadsmikroarraybibliotek av cervikala prover för biomarköranalys och upptäckt
Tidsram: Upp till vecka 104
Exemplar av bankmål. Det finns ingen fördefinierad statistisk analysplan för detta mål. Alla framtida studier som använder dessa prover kommer att behöva erhålla separat godkännande av NCI och CTEP.
Upp till vecka 104
hrHPV-typfördelning i anus
Tidsram: Upp till vecka 104
McNemars chi-kvadrattest för att jämföra förekomsten av den typen i anus och livmoderhals kommer att användas. För varje hrHPV-typ kommer chi-kvadratanalyser att användas för att jämföra de två HPV-vaccinationsgrupperna med avseende på fördelningen av den typen i (anus, cervix). Kommer att rapportera andelen incidenta livmoderhalsinfektioner som föregåtts av anal upptäckt av samma typ.
Upp till vecka 104
prevalens av hrHPV-typ i anus
Tidsram: Upp till vecka 104
McNemars chi-kvadrattest för att jämföra förekomsten av den typen i anus och livmoderhals kommer att användas. För varje hrHPV-typ kommer chi-kvadratanalyser att användas för att jämföra de två HPV-vaccinationsgrupperna med avseende på fördelningen av den typen i (anus, cervix). Kommer att rapportera andelen incidenta livmoderhalsinfektioner som föregåtts av anal upptäckt av samma typ.
Upp till vecka 104
Vaccininducerade antikroppstitrar
Tidsram: Upp till vecka 104
Kommer att utforska antikroppstitrarna för vaccintypen som finns i HSIL hos dessa kvinnor jämfört med de utan HSIL orsakade av den typen. Analys av vaccintitrar mellan de med incidenta HPV-infektioner av vaccintyp som kvarstår under 2 eller fler studiebesök och de som inte gör det kommer att utföras.
Upp till vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC
AIDS and Cancer Specimen Resource

Utredare

  • Huvudutredare: Carla Chibwesha, University of Witwatersrand, South Africa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

5 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2017

Första postat (Faktisk)

15 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMC-099 (Annan identifierare: CTEP)
  • UM1CA121947 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2016-00841 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera