韩国癌症研究小组：头颈转化生物标志物驱动 UMbrella 项目 (TRIUMPH)、食管鳞状细胞癌 - 第 1 部分 (HNSCC)]

共同纳入标准：必须全部满足以下标准。

• 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性 SCCHN
• 不适合局部治疗（以治愈为目的的手术或放疗）
• 先前的姑息性化疗，包括基于铂的化疗。 当在根治性/新辅助/辅助化疗或放化疗后 6 个月内复发时，化疗被认为是一种姑息性化疗至少一个 RECIST ver 1.1 可测量的病变
• 年龄≥20
• ECOG 性能状态 0-1

• 足够的器官功能进行治疗

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3
  • 血小板≥100,000 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  • 血清肌酐 <1.5 x 机构正常上限
  • 胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3.0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3.0 x ULN
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一处病灶可通过 CT 或 MRI 测量
• 患者已签署知情同意书并遵守研究方案。

共同纳入标准：符合本研究资格的患者不应满足以下任何标准：

• 鼻咽癌
• 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术
• 4周内既往接受过全身化疗、免疫治疗或研究药物的患者（排除入组前2周内非靶病灶常规放疗）
• 孕妇、哺乳期妇女
• 未接受妊娠筛查或结果呈阳性的女性。 （如果女性有 12 个月的闭经或接受过双侧卵巢切除术或年龄≥60
• 先前或伴随的恶性疾病，除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）或任何在进入研究前 3 年以上已治愈的癌症
• 其他严重的急性或慢性医学状况或实验室异常，可能会增加与试验参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本试验试验（感染/炎症、肠梗阻、社会/心理并发症）
• 患有严重心血管疾病或 AMI 12 个月内的患者，（充血性心力衰竭或任何明显的室性心律失常）
• 接受过需要免疫抑制治疗的器官移植的患者

• HBsAg、抗-HCV、HIV阳性患者或其他未控制的传染病患者

  • 但是，可以根据研究者的判断列出使用适当的预防性抗病毒药物的 Arm1-Arm3 灭活乙型肝炎携带者
  • Arm5：筛选时 HBV DNA <100 IU/mL，已接受适当的预防性抗病毒治疗并在试验期间继续接受抗病毒药物治疗的活动性 HBV 携带者可以注册。

特定的纳入排除标准：除了常见的纳入/排除标准外，还应满足药物研究的特定药物纳入/排除标准。

第 1 臂：BYL719

BYL719 具体纳入标准

• 具有相关基因改变的患者，包括 PI3K 通路改变或医生根据下一代测序 (NGS) 判断的患者。
• 不受控制、未经治疗的脑转移。 经治疗/控制且无症状的 CNS 转移患者可以参加该试验。 患者必须已完成 ≥ 28 天的任何 CNS 转移治疗（必须包括放疗和/或手术），如果接受皮质类固醇治疗，则应接受稳定的低剂量治疗（例如 研究治疗开始前至少 14 天服用地塞米松 4 mg 或等效剂量的另一种皮质类固醇）。
• 至少 12 周的预期寿命

BYL719 特定排除标准

• 先前接受过 AKT 治疗。 mTOR PI3K 通路抑制剂
• 不能服用口服药物的患者
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 BYL719 的吸收（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 其他严重的急性或慢性疾病或实验室异常可能会增加与试验参与或研究产品管理相关的风险

• 具有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

  • 需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级）
  • 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  • 不受控制的动脉高血压定义为静息时血压 > 140/100 mmHg（连续 3 次读数的平均值）
  • 有临床意义的心律失常、动脉颤动和/或传导异常的病史或当前证据，例如 先天性长 QT 综合征，高级/完全 AV 阻塞
  • 急性冠脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、冠状动脉血管成形术或支架置入术），筛查前 < 3 个月，筛查时 QTcF > 480 毫秒 ECG
• 需要胰岛素治疗和/或有临床症状或 FPG ≥ 140 mg/dL/7.8mmol/L 的糖尿病患者， 或记录在案的类固醇诱发糖尿病的病史。

第 2 组：poziotinib

poziotinib 具体纳入标准

• 具有相关基因改变的患者，包括 EGFR/HER2 通路改变或医生根据下一代测序 (NGS) 判断的患者。

poziotinib 特异性排除标准

• 以前用小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗（允许使用西妥昔单抗）
• 有不受控制的 CNS 转移受累的患者。 然而，除放射学和神经学稳定病例超过 4 周外，皮质类固醇应在临床试验前至少 2 周停用。
• 患有已知间质性肺病的患者
• 患有不受控制或严重的心血管疾病（AMI、6 个月内不稳定型心绞痛、NYHA III、IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数低于当地机构正常下限或低于 50%、先天性长 QT 综合征、任何明显的室性心律失常的患者，任何不受控制的二度或三度心脏传导阻滞，不受控制的高血压）
• 任何可能影响研究药物摄入或吸收的具有临床意义的胃肠道异常

第 3 组：尼达尼布

尼达尼布具体纳入标准

• 具有相关基因改变的患者，包括 FGFR 通路改变或医生根据下一代测序 (NGS) 判断的患者。
• 至少 12 周的预期寿命

尼达尼布特异性排除标准

• 既往接受过 FGFR 通路抑制剂治疗
• 近期出血史、肿瘤侵犯大血管
• 不能服用口服药物的患者
• 活动性脑转移患者（定义为稳定 <4 周、既往放疗未充分治疗、有症状或需要抗惊厥药治疗）。 经治疗/控制且无症状的 CNS 转移患者可以参加该试验。

• 具有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

  • 需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级）
  • 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  • 不受控制的动脉高血压定义为静息时血压 > 140/100 mmHg（连续 3 次读数的平均值）
  • 有临床意义的心律失常、动脉颤动和/或传导异常的病史或当前证据，例如 先天性长 QT 综合征，高级/完全 AV 阻塞
  • 急性冠脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、冠状动脉血管成形术或支架置入术），筛查前 < 3 个月，筛查时 QTcF > 480 毫秒 ECG
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物治疗之前不能停止治疗或换用其他药物
• 治疗性抗凝（低剂量肝素或导管内肝素冲洗除外）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸<325mg/天除外）

第 4 臂：abemaciclib

abemaciclib 具体纳入标准

• CDK4/6 通路中的 p16 阴性和遗传改变
• 接受化疗的患者必须在筛选前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和筛选之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期

abemaciclib 特定排除标准

• 既往接受过 CDK4/6 通路抑制剂治疗
• 近期显着出血史及肿瘤大血管侵犯

• 孕妇、哺乳期妇女

  • 如果有生育能力的女性，必须在第一次服用 abemaciclib 后 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在治疗期间和最后一次服用 abemaciclib 后 3 个月内使用医学上批准的避孕方法。
• 如果是男性，则必须同意使用可靠的节育方法，并且在研究期间和最后一剂 abemaciclib 后至少 3 个月内不捐献精子。 避孕方法可能包括宫内节育器 [IUD] 或屏障法。 如果使用避孕套作为屏障方法，则应添加杀精剂作为双重屏障保护。
• 患者有严重的既往病史，无法参与本研究（例如，间质性肺病、静息时严重呼吸困难或需要氧疗、涉及胃或小肠的大手术切除史，或既往有克罗恩氏病或溃疡性结肠炎或导致基线 2 级或更高级别腹泻的先前存在的慢性病症）。
• 不能服用口服药物的患者
• 患有活动性全身真菌和/或已知病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体）的患者

第 5 组：durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab 具体纳入标准

• 分子肿瘤板上的 NGS 分析显示，没有对应于 Arm 1 ~ 4 的突变或接受 Arm 1 ~ 4 治疗并进展为疾病并满足 Arm5 标准的患者（Arm 1 ~ 4 允许交叉到 Arm 5，但不是相反。）

durvalumab +/- tremelimumab 特异性排除标准

• 既往接受过 CTLA-4、PD-1 或​​ PDL-1 抑制剂治疗
• 有症状的脑转移
• 患有已知间质性肺病的患者
• 全身免疫抑制治疗
• 活动性自身免疫性疾病 7 - 体重 <30kg
• 可能增加与参与试验相关的风险的其他严重急性或慢性疾病或实验室异常
• 12 导联心电图 (ECG) 伴有异常描记或需要医疗干预的临床显着变化
• 临床试验给药后 30 天内使用活疫苗治疗史