Koreansk kræftundersøgelsesgruppe: Translationel biomarkør-drevet paraplyprojekt for hoved og hals (TRIUMPH), esophageal pladecellekarcinom - del 1 (HNSCC)]

Fælles inklusionskriterier: Følgende kriterier skal alle være opfyldt.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk SCCHN
• Uegnet til lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling med helbredende formål)
• Tidligere palliativ kemoterapi inklusive platinbaseret kemoterapi. Når den gentages inden for 6 måneder efter definitiv/neoadjuverende/adjuverende kemo- eller kemoterapi, betragtes kemoterapien som en linie af palliativ kemoterapi. Mindst én målbar læsion af RECIST ver 1.1
• Alder ≥20
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1

• Tilstrækkelig organfunktion til behandling

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3
  • Blodplader ≥100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Serumkreatinin <1,5 x institutions øvre normalgrænse
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Mindst én læsion, der kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriterierne ved CT eller MR
• Patienten har givet underskrevet informeret samtykke og overholder undersøgelsesprotokollen.

Fælles inklusionskriterier: Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, bør ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Nasopharyngeal carcinom
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, immunterapi eller undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger (udelukkelse af konventionel strålebehandling for ikke-mållæsioner inden for 2 uger før indskrivning)
• Gravid kvinde, ammende kvinde
• Kvinder, der ikke blev screenet for graviditet eller havde positive resultater. (Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders amenoré eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi eller alder ≥60
• Tidligere eller samtidig ondartet sygdom, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver kræftsygdom behandlet kurativt > 3 år forud for undersøgelsesstart
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette forsøg (infektion/betændelse, tarmobstruktion, sociale/psykologiske komplikationer)
• Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom eller inden for AMI 12 måneder (Kongestiv hjertesvigt eller enhver signifikant ventrikulær arytmi)
• Patienter, der modtog organtransplantationer, der krævede immunsuppressiv behandling

• Patienter med HBsAg, anti-HCV, HIV-positive patienter eller andre ukontrollerede infektionssygdomme

  • Arm1-Arm3 Inaktiverede hepatitis B-bærere, der anvender passende profylaktiske antivirale midler, kan dog listes efter investigators skøn
  • Arm5: En aktiv HBV-bærer, som har modtaget HBV-DNA <100 IE/ml på screeningstidspunktet, har modtaget passende profylaktisk antiviral behandling og fortsætter med at modtage behandling med et antiviralt middel under forsøget, kan registreres.

Specifikke inklusionseksklusionskriterier: Ud over de almindelige inklusions-/eksklusionskriterier skal de specifikke inklusions-/eksklusionskriterier for lægemiddelundersøgelsen være opfyldt.

Arm 1: BYL719

BYL719 Specifikke inklusionskriterier

• Patienter med relevante genetiske ændringer, herunder PI3K-pathway-ændringer eller patienter efter lægens skøn baseret på næste generations sekventering (NGS).
• Ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastase. Patienter med behandlede/kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage (skal omfatte strålebehandling og/eller kirurgi), og skal, hvis den er i kortikosteroidbehandling, have en stabil lav dosis (f.eks. dexamethason 4 mg eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid i mindst 14 dage før start af studiebehandling).
• Forventet levetid på mindst 12 uger

BYL719 Specifikke udelukkelseskriterier

• Forudgående behandling med AKT. mTOR PI3K pathway inhibitorer
• Patient, der ikke kan tage det orale lægemiddel
• Nedsat GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral BYL719 (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter

• Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, såsom:

  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2)
  • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • ukontrolleret arteriel hypertension defineret ved blodtryk > 140/100 mmHg i hvile (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger)
  • Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikante hjertearytmier, arteriel fibrillering og/eller ledningsabnormitet, f.eks. kongenisk langt QT-syndrom, højgradig/fuldstændig AV-blokering
  • Akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypassgraft (CABG), koronar angioplastik eller stenting), < 3 måneder før screening, QTcF> 480 msek på screenings-EKG
• Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historie med dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus.

Arm 2: poziotinib

poziotinib specifikke inklusionskriterier

• Patienter med relevante genetiske ændringer, herunder EGFR/HER2-pathway-ændring eller patienter efter lægens skøn baseret på næste generations sekvensering (NGS).

poziotinib specifikke udelukkelseskriterier

• Tidligere behandling med små molekyle EGFR tyrosinkinasehæmmere (Cetuximab er tilladt)
• Patienter med ukontrolleret CNS-metastatisk involvering. Kortikosteroider bør dog seponeres mindst 2 uger før kliniske forsøg, bortset fra radiologiske og neurologisk stabile tilfælde i mere end 4 uger.
• Patienter med kendt interstitiel lungesygdom
• Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom (AMI, ustabil angina inden for 6 måneder, NYHA klasse III, IV Kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion under lokal institutionel nedre grænse for normal eller under 50 %, medfødt lang QT-syndrom, enhver signifikant ventrikulær arytmi , Enhver ukontrolleret anden eller tredje grads hjerteblokade, ukontrolleret hypertension)
• Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan forringe indtagelse eller absorption af undersøgelseslægemidlet

Arm 3: nintedanib

Specifikke inklusionskriterier for nintedanib

• Patienter med relevante genetiske ændringer, herunder FGFR athway ændring eller patienter efter lægens skøn baseret på næste generations sekventering (NGS).
• Forventet levetid på mindst 12 uger

nintedanib Specifikke Eksklusionskriterier

• Forudgående behandling med FGFR pathway-hæmmere
• Nylig blødningshistorie, større karinvasion af tumor
• Patient, der ikke kan tage det orale lægemiddel
• Patienter med aktive hjernemetastaser (defineret som stabile i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk eller kræver behandling med antikonvulsiva). Patienter med behandlede/kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg.

• Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, såsom:

  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2)
  • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • ukontrolleret arteriel hypertension defineret ved blodtryk > 140/100 mmHg i hvile (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger)
  • Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikante hjertearytmier, arteriel fibrillering og/eller ledningsabnormitet, f.eks. kongenisk langt QT-syndrom, højgradig/fuldstændig AV-blokering
  • Akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypassgraft (CABG), koronar angioplastik eller stenting), < 3 måneder før screening, QTcF> 480 msek på screenings-EKG
• Patienter, der i øjeblikket får medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinsk behandling påbegyndes
• Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin eller heparinskylning i kateteret) eller blodpladehæmmende behandling (undtagen acetylsalicylsyre <325 mg/dag)

Arm 4: abemaciclib

abemaciclib Specifikke inklusionskriterier

• p16 negative og genetiske ændringer i CDK4/6 pathway
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før screening. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og screening (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
• Patienter, der modtog adjuverende strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering

abemaciclib Specifikke udelukkelseskriterier

• Forudgående behandling med CDK4/6 pathway-hæmmere
• Nylig betydelig blødningshistorie og større karinvasion af tumor

• Gravid kvinde, ammende kvinde

  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib.
• Hvis en mand, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib. Præventionsmetoder kan omfatte en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.
• Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, som ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
• Patient, der ikke kan tage det orale lægemiddel
• Patient, som har en aktiv systemisk svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. antistoffer mod humant immundefektvirus, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer)

Arm 5: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Specifikke inklusionskriterier

• NGS-analyse på den molekylære tumorplade viste, at der ikke var nogen mutation svarende til arm 1 ~ 4 eller patienter, der blev behandlet med arm 1 ~ 4 og udviklede sig til sygdom, og som opfyldte Arm5 kriterier (arm 1 ~ 4 tillader krydsning til arm 5, men ikke omvendt.)

durvalumab +/- tremelimumab Specifikke eksklusionskriterier

• Tidligere behandling med CTLA-4-, PD-1- eller PDL-1-hæmmere
• Symptomatisk hjernemetastase
• Patienter med kendt interstitiel lungesygdom
• Systemisk immunsuppressiv terapi
• Aktiv autoimmun sygdom 7 - Kropsvægt <30 kg
• Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med unormal sporing eller klinisk signifikante ændringer, der kræver medicinsk intervention
• Anamnese med behandling med levende vaccine inden for 30 dage efter lægemiddeladministration til kliniske forsøg