Korean syöpätutkimusryhmä: Pään ja kaulan translaatiobiomarkkeriohjattu sateenvarjoprojekti (TRIUMPH), ruokatorven levyepiteelisyöpä – osa 1 (HNSCC)]

Yleiset sisällyttämiskriteerit: Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä.

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen SCCHN
• Kelpoisuus paikalliseen hoitoon (leikkaus tai säteily hoitotarkoituksessa)
• Aikaisempi palliatiivinen kemoterapia, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia. Kun se uusiutuu 6 kuukauden sisällä lopullisesta/neoadjuvantti-/adjuvanttikemo- tai kemosäteilyhoidosta, kemoterapiaa pidetään palliatiivisen kemoterapian sarjana. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST ver 1.1:n mukaan
• Ikä ≥20
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• Riittävä elimen toiminta hoitoon

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm3
  • Verihiutaleet ≥100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan TT:llä tai MRI:llä
• Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollaa.

Yleiset osallistumiskriteerit: Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden ei tulisi täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

• Nenänielun karsinooma
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa, immunoterapiaa tai tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä (tavanomaisen sädehoidon poissulkeminen ei-kohteena olevien leesioiden vuoksi 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Raskaana oleva nainen, imettävä nainen
• Naiset, joita ei testattu raskauden varalta tai joiden tulokset olivat positiivisia. (Naisten katsotaan olevan postmenopausaaleja, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta kuukautisia tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto tai ikä ≥60
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
• Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän koe (infektio/tulehdus, suolitukos, sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot)
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai 12 kuukauden AMI-potilaat (kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai mikä tahansa merkittävä kammiorytmia)
• Potilaat, joille on tehty immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinsiirrot

• Potilaat, joilla on HBsAg, anti-HCV, HIV-positiiviset potilaat tai muut hallitsemattomat infektiotaudit

  • Kuitenkin Arm1-Arm3 inaktivoidut hepatiitti B:n kantajat, jotka käyttävät asianmukaisia ​​profylaktisia antiviraalisia aineita, voidaan luetteloida tutkijan harkinnan mukaan.
  • Käsivarsi 5: Aktiivinen HBV-kantaja, joka on saanut HBV DNA:ta <100 IU/ml seulonnan aikana, on saanut asianmukaista profylaktista viruslääkitystä ja saa edelleen hoitoa viruslääkeaineella tutkimuksen aikana, voidaan rekisteröidä.

Erityiset poissulkemiskriteerit: Yleisten sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien lisäksi lääketutkimuksen erityisten lääkkeen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tulee täyttyä.

Varsi 1: BYL719

BYL719:n erityiset sisällyttämiskriteerit

• Potilaat, joilla on olennaisia ​​geneettisiä muutoksia, mukaan lukien PI3K-polun muutos tai lääkärin harkinnan mukaan seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvat potilaat.
• Hallitsematon, hoitamaton aivometastaasi. Potilaat, joilla on hoidettuja/kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on täytynyt saada aikaisempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 28 päivää (täytyy sisältää sädehoitoa ja/tai leikkausta), ja jos hän saa kortikosteroidihoitoa, hänen tulee saada vakaa pieni annos (esim. deksametasoni 4 mg tai vastaava annos toista kortikosteroidia vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

BYL719 erityiset poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi AKT-hoito. mTOR PI3K -reitin estäjät
• Potilas, joka ei voi ottaa suun kautta otettavaa lääkettä
• Heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, kuten:

  • Hoitoa vaativa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) (New Yort Heart Associationin (NYHA) aste ≥ 2)
  • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella
  • hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineella > 140/100 mmHg levossa (kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvo)
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä, valtimovärinästä ja/tai johtumishäiriöstä, esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkealaatuinen/täydellinen AV-tukos
  • Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi), < 3 kuukautta ennen seulontaa, QTcF> 480 ms seulonta-EKG:ssä
• Potilaat, joilla on diabetes mellitus, joka tarvitsee insuliinihoitoa ja/tai joilla on kliinisiä oireita tai FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, tai historiassa dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus.

Käsivarsi 2: poziotinibi

Poziotinibin erityiset sisällyttämiskriteerit

• Potilaat, joilla on olennaisia ​​geneettisiä muutoksia, mukaan lukien EGFR/HER2-reitin muutos tai lääkärin harkinnan mukaan seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvat potilaat.

Poziotinibin erityiset poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi hoito pienimolekyylisillä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (setuksimabi on sallittu)
• Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston etäpesäke. Kortikosteroidien käyttö tulee kuitenkin lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen kliinisiä tutkimuksia, lukuun ottamatta radiologisia ja neurologisesti stabiileja tapauksia yli 4 viikon ajan.
• Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (AMI, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, NYHA-luokka III, IV Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio alle paikallisen laitoksen normaalin alarajan tai alle 50 %, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä tahansa merkittävä kammioarytmia , Mikä tahansa hallitsematon toisen tai kolmannen asteen sydäntukos, hallitsematon verenpainetauti)
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia tai imeytymistä

Varsi 3: nintedanibi

nintedanibin erityiset sisällyttämiskriteerit

• Potilaat, joilla on olennaisia ​​geneettisiä muutoksia, mukaan lukien FGFR athway -muutos tai lääkärin harkinnan mukaan seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvat potilaat.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

nintedanibin erityiset poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito FGFR-reitin estäjillä
• Viimeaikainen verenvuotohistoria, suuri suonen tunkeutuminen kasvaimeen
• Potilas, joka ei voi ottaa suun kautta otettavaa lääkettä
• Potilaat, joilla on aktiivisia metastaaseja aivoissa (määritelty stabiileiksi alle 4 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa, ovat oireenmukaisia ​​tai jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa). Potilaat, joilla on hoidettuja/kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, kuten:

  • Hoitoa vaativa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) (New Yort Heart Associationin (NYHA) aste ≥ 2)
  • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella
  • hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineella > 140/100 mmHg levossa (kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvo)
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä, valtimovärinästä ja/tai johtumishäiriöstä, esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkealaatuinen/täydellinen AV-tukos
  • Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi), < 3 kuukautta ennen seulontaa, QTcF> 480 ms seulonta-EKG:ssä
• Potilaita, jotka saavat parhaillaan lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymisen tai Torsades de Pointesin (TdP) aiheuttaman riskin, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini tai hepariinihuuhtelu katetrissa) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi asetyylisalisyylihappo <325 mg/vrk)

Käsivarsi 4: abemaciclib

abemaciclib-spesifiset sisällyttämiskriteerit

• p16-negatiiviset ja geneettiset muutokset CDK4/6-reitissä
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen seulontaa. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja seulonnan välillä vaaditaan vähintään 21 päivän pesujakso (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
• Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvanttisädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä

abemaciclib-spesifiset poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito CDK4/6-reitin estäjillä
• Viimeaikainen merkittävä verenvuotohistoria ja suuri suonen tunkeutuminen kasvaimeen

• Raskaana oleva nainen, imettävä nainen

  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä abemasiklib-annoksesta ja suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen.
• Jos mies on mies, hänen on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen abemaciclib-annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmät voivat sisältää kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai estemenetelmän. Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana.
• Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksen historia tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa asteen 2 tai korkeampaan ripuliin).
• Potilas, joka ei voi ottaa suun kautta otettavaa lääkettä
• Potilas, jolla on aktiivinen systeeminen sieni- ja/tai tunnettu virusinfektio (esimerkiksi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aineet)

Käsivarsi 5: durvalumabi +/- tremelimumabi

durvalumabi +/- tremelimumabi-spesifiset sisällyttämiskriteerit

• NGS-analyysi molekyylikasvaintaululla osoitti, että ei ollut mutaatiota, joka vastaisi käsiä 1 - 4 tai potilaita, joita hoidettiin käsivarrella 1 - 4 ja jotka etenivät sairauteen ja jotka täyttivät käsivarren 5 kriteerit (käsivarsi 1 - 4 sallivat siirtymisen käsivarteen 5, mutta ei päinvastoin.)

durvalumabi +/- tremelimumabi erityiset poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi hoito CTLA-4-, PD-1- tai PDL-1-estäjillä
• Oireellinen metastaasi aivoissa
• Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Systeeminen immunosuppressiivinen hoito
• Aktiivinen autoimmuunisairaus 7 - Paino <30 kg
• Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on epänormaalia seurantaa tai kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä
• Aiempi hoito elävällä rokotteella 30 päivän sisällä lääkkeen antamisesta kliinistä tutkimusta varten