한국암연구회: 머리와 목(TRIUMPH), 식도 편평 세포 암종에 대한 Translational bIomarker Driven UMbrella Project - Part 1(HNSCC)]

공통 포함 기준: 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 SCCHN
• 국소 요법(치유를 위한 수술 또는 방사선) 부적격
• 백금 기반 화학 요법을 포함한 이전 완화 화학 요법. 최종/신보조/보조 화학방사선 요법 또는 화학방사선 요법의 6개월 이내에 재발하는 경우 화학 요법은 완화 화학 요법의 라인으로 간주됩니다.RECIST 버전 1.1에 의해 측정 가능한 병변이 하나 이상
• 나이 ≥20
• 0-1의 ECOG 수행 상태

• 치료를 위한 적절한 장기 기능

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500 세포/mm3
  • 혈소판 ≥100,000개 세포/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 x 기관 정상 상한
  • 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT) ≤3.0 x ULN
  • 대체(SGPT) ≤3.0 x ULN
• CT 또는 MRI로 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상
• 환자는 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공했으며 연구 프로토콜을 따를 준수가 있습니다.

공통 포함 기준: 이 연구에 적합한 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

• 비인두암
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 대수술
• 이전에 4주 이내에 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 약물을 받은 환자 (등록 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 기존 방사선 요법 제외)
• 임산부, 수유부
• 임신 선별 검사를 받지 않았거나 양성 결과를 보인 여성. (여성은 12개월 동안 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소절제술을 받았거나 60세 이상인 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 세포암 또는 상피내 자궁경부암, 표재성 방광 종양(Ta, Tis & T1) 또는 연구 시작 전 > 3년 동안 근치적으로 치료된 암을 제외한 이전 또는 동반 악성 질환
• 시험 참여 또는 시험 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 여기에 참가하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상 시험(감염/염증, 장폐색, 사회/심리적 합병증)
• 중대한 심혈관 질환이 있거나 AMI 12개월 이내의 환자(울혈성 심부전 또는 모든 중대한 심실성 부정맥)
• 면역 억제 요법이 필요한 장기 이식을 받은 환자

• HBsAg, 항HCV, HIV 양성 환자 또는 기타 조절되지 않는 전염병 환자

  • 그러나 적절한 예방적 항바이러스제를 사용하는 Arm1-Arm3 불활성화 B형 간염 보균자는 조사자의 재량에 따라 나열될 수 있습니다.
  • Arm5: 스크리닝 당시 HBV DNA <100 IU/mL를 받고, 적절한 예방적 항바이러스 치료를 받았고 시험 기간 동안 항바이러스제로 계속 치료를 받고 있는 활성 HBV 보인자가 등록될 수 있습니다.

특정 포함 제외 기준: 일반적인 포함/제외 기준에 추가하여 약물 연구에 대한 특정 약물 포함/제외 기준이 충족되어야 합니다.

팔 1: BYL719

BYL719 특정 포함 기준

• PI3K 경로 변경을 포함하여 관련 유전적 변경이 있는 환자 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에 기반한 의사의 재량에 따른 환자.
• 제어되지 않고 치료되지 않은 뇌 전이. 치료/제어 및 무증상 CNS 전이 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 28일 이상 동안 CNS 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 하며(방사선 요법 및/또는 수술을 포함해야 함) 코르티코스테로이드 요법을 받는 경우 안정적인 저용량(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 4mg 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드).
• 기대 수명 최소 12주

BYL719 특정 제외 기준

• AKT로 사전 치료. mTOR PI3K 경로 억제제
• 경구약을 복용할 수 없는 환자
• 경구용 BYL719의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 임상시험 참여 또는 임상시험용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상

• 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 다음과 같은 심장 기능 장애:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(New York Heart Association(NYHA) 등급 ≥ 2)
  • MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 안정시 혈압 > 140/100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압(3회 연속 판독값의 평균)
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 동맥 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월, QTcF> 스크리닝 ECG에서 480msec
• 인슐린 치료가 필요한 당뇨병 환자 및/또는 임상 징후가 있거나 FPG ≥ 140 mg/dL/7.8mmol/L인 환자, 또는 문서화 된 스테로이드 유발 당뇨병의 병력.

2군: 포지오티닙

포지오티닙 특이적 포함 기준

• EGFR/HER2 경로 변경을 포함하여 관련된 유전적 변경이 있는 환자 또는 NGS(Next Generation Sequencing)에 기반한 의사의 재량에 따른 환자.

포지오티닙 특이적 배제 기준

• 소분자 EGFR 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료(세툭시맙은 허용됨)
• 제어되지 않는 CNS 전이성 침범이 있는 환자. 그러나 코르티코스테로이드는 방사선학적 및 신경학적으로 4주 이상 안정한 경우를 제외하고 임상시험 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 알려진 간질성 폐 질환이 있는 환자
• 조절되지 않거나 유의한 심혈관 질환(AMI, 6개월 이내의 불안정 협심증, NYHA Class III, IV) 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 국소 기관 정상 하한치 이하 또는 50% 미만, 선천성 긴 QT 증후군, 모든 유의한 심실 부정맥 , 조절되지 않는 2도 또는 3도 심장 블록, 조절되지 않는 고혈압)
• 연구 약물의 섭취 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상

3군: 닌테다닙

nintedanib 특정 포함 기준

• FGFR 경로 변경을 포함하여 관련 유전자 변경이 있는 환자 또는 NGS(Next Generation Sequencing)에 기반한 의사의 재량에 따른 환자.
• 기대 수명 최소 12주

닌테다닙 특정 배제 기준

• FGFR 경로 억제제를 사용한 사전 치료
• 최근 출혈력, 종양의 주요 혈관 침범
• 경구약을 복용할 수 없는 환자
• 활동성 뇌 전이가 있는 환자(<4주 동안 안정, 이전에 방사선 요법으로 적절한 치료를 받지 않았거나 증상이 있거나 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의됨). 치료/제어 및 무증상 CNS 전이 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.

• 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 다음과 같은 심장 기능 장애:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(New York Heart Association(NYHA) 등급 ≥ 2)
  • MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 안정시 혈압 > 140/100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압(3회 연속 판독값의 평균)
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 동맥 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월, QTcF> 스크리닝 ECG에서 480msec
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유도할 위험이 알려진 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 치료 항응고제(저용량 헤파린 또는 카테터 내 헤파린 플러시 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 <325mg/일 제외)

팔 4: abemaciclib

abemaciclib 특정 포함 기준

• CDK4/6 경로의 p16 음성 및 유전적 변형
• 화학 요법을 받은 환자는 스크리닝 전에 잔여 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복(이상 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1)해야 합니다. 마지막 화학 요법 투여와 스크리닝 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
• 보조 방사선 요법을 받은 환자는 방사선 요법의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

abemaciclib 특정 제외 기준

• CDK4/6 경로 억제제를 사용한 선행 치료
• 최근 상당한 출혈 병력 및 종양의 주요 혈관 침범

• 임산부, 수유부

  • 가임 여성의 경우, 아베마시클립 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 동안 및 아베마시클립 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성인 경우, 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 연구 기간 동안 그리고 아베마시클립의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 피임 방법에는 자궁내 장치[IUD] 또는 장벽 방법이 포함될 수 있습니다. 콘돔을 차단 방법으로 사용하는 경우 이중 차단 보호로 살정제를 추가해야 합니다.
• 환자는 본 연구에 참여할 수 없는 심각한 기존 의학적 상태(들)를 가지고 있습니다(예: 간질성 폐질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력 또는 기존 크론병 병력). 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 초래하는 기존의 만성 질환).
• 경구약을 복용할 수 없는 환자
• 활성 전신 진균 및/또는 알려진 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체)이 있는 환자

아암 5: 더발루맙 +/- 트레멜리무맙

더발루맙 +/- 트레멜리무맙 특이적 포함 기준

• 분자종양판에 대한 NGS 분석 결과 Arm 1~4에 해당하는 돌연변이가 없거나 Arm 1~4로 치료를 받고 질환이 진행된 환자 중 Arm5 기준을 만족하는 환자(Arm 1~4는 Arm 5로의 교차 허용, 하지만 그 반대는 아닙니다.)

더발루맙 +/- 트레멜리무맙 특이적 배제 기준

• CTLA-4, PD-1 또는 PDL-1 억제제를 사용한 이전 치료
• 증상이 있는 뇌 전이
• 알려진 간질성 폐 질환이 있는 환자
• 전신 면역억제 요법
• 활동성 자가면역질환 7 - 체중 <30kg
• 시험 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상
• 12-리드 심전도(ECG) 비정상 추적 또는 의학적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 변화
• 임상시험을 위한 약물투여 후 30일 이내 생백신으로 치료한 이력