Корейская группа по изучению рака: проект UMbrella, управляемый трансляционными биомаркерами для головы и шеи (TRIUMPH), плоскоклеточный рак пищевода, часть 1 (HNSCC)]

Общие критерии включения: Все следующие критерии должны быть соблюдены.

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический SCCHN
• Непригодность для местной терапии (хирургическое вмешательство или облучение в лечебных целях)
• Предыдущая паллиативная химиотерапия, включая химиотерапию на основе препаратов платины. При рецидиве в течение 6 месяцев после окончательной/неоадъювантной/адъювантной химио- или химиолучевой терапии химиотерапия считается линией паллиативной химиотерапии. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST вер. 1.1
• Возраст ≥20 лет
• Статус производительности ECOG 0-1

• Адекватная функция органов для лечения

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы учреждения
  • Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) ≤3,0 х ВГН
  • АЛТ (SGPT) ≤3,0 x ВГН
• По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ.
• Пациент дал подписанное информированное согласие и согласен следовать протоколу исследования.

Общие критерии включения: пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• Назофарингеальная карцинома
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Пациенты, которые ранее получали системную химиотерапию, иммунотерапию или исследуемое лекарство в течение 4 недель (исключение традиционной лучевой терапии нецелевых поражений в течение 2 недель до включения)
• Беременная женщина, Кормящая женщина
• Женщины, которые не проходили скрининг на беременность или имели положительные результаты. (Женщины считаются постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или хирургическая двусторонняя овариэктомия, или возраст ≥60 лет.
• Злокачественное заболевание в анамнезе или сопутствующее, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любого рака, пролеченного более чем за 3 года до включения в исследование.
• Другое тяжелое острое или хроническое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в настоящем исследовании. исследование (инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, социальные/психологические осложнения)
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или ОИМ в течение 12 месяцев (застойная сердечная недостаточность или любая значительная желудочковая аритмия)
• Пациенты, перенесшие трансплантацию органов, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.

• Пациенты с HBsAg, анти-ВГС, ВИЧ-положительные пациенты или другие неконтролируемые инфекционные заболевания

  • Однако носители Arm1-Arm3 инактивированного гепатита B, использующие соответствующие профилактические противовирусные препараты, могут быть включены в список по усмотрению исследователя.
  • Группа 5: Активный носитель ВГВ, получивший ДНК ВГВ <100 МЕ/мл во время скрининга, получивший соответствующее профилактическое противовирусное лечение и продолжающий получать противовирусное лечение во время исследования, может быть зарегистрирован.

Конкретные критерии включения/исключения: в дополнение к общим критериям включения/исключения должны быть соблюдены конкретные критерии включения/исключения для исследования лекарственного препарата.

Рука 1: BYL 719

BYL719 Особые критерии включения

• Пациенты с соответствующими генетическими изменениями, включая изменение пути PI3K, или те, которые по усмотрению врача основаны на секвенировании нового поколения (NGS).
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг без лечения. В этом исследовании могут участвовать пациенты с леченными/контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС ≥ 28 дней (должно включать лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) и, если он принимает кортикостероидную терапию, должен получать стабильную низкую дозу (например, дексаметазон 4 мг или эквивалентную дозу другого кортикостероида в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

BYL719 Особые критерии исключения

• Предшествующее лечение АКТ. Ингибиторы пути mTOR PI3K
• Пациент, который не может принимать пероральный препарат
• Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального BYL719 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Другое тяжелое острое или хроническое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или применением исследуемого продукта.

• Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, такое как:

  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая лечения (класс ≥ 2 по New Yort Heart Association (NYHA)).
  • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы
  • неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая артериальным давлением > 140/100 мм рт. ст. в покое (среднее из 3 последовательных измерений)
  • История или текущие данные о клинически значимых сердечных аритмиях, фибрилляции артерий и/или нарушении проводимости, например. врожденный синдром удлиненного интервала QT, высокая степень/полная АВ-блокада
  • Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарную ангиопластику или стентирование) < 3 месяцев до скрининга, QTcF> 480 мс на скрининговой ЭКГ
• Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, и/или с клиническими признаками или с ГПН ≥ 140 мг/дл/7,8 ммоль/л, или в анамнезе документально подтвержденный стероидный сахарный диабет.

Группа 2: позиотиниб

Позиотиниб Конкретные критерии включения

• Пациенты с соответствующими генетическими изменениями, включая изменение пути EGFR/HER2, или те, которые по усмотрению врача основаны на секвенировании следующего поколения (NGS).

Позиотиниб Конкретные критерии исключения

• Предшествующее лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFR (цетуксимаб разрешен)
• Пациенты с неконтролируемым метастатическим поражением ЦНС. Тем не менее, прием кортикостероидов следует прекратить не менее чем за 2 недели до клинических испытаний, за исключением рентгенологически и неврологически стабильных случаев в течение более 4 недель.
• Пациенты с известным интерстициальным заболеванием легких
• Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием (ОИМ, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев, NYHA класс III, IV, застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка ниже местного установленного нижнего предела нормы или ниже 50%, врожденный синдром удлиненного интервала QT, любая значительная желудочковая аритмия) , Любая неконтролируемая блокада сердца второй или третьей степени, Неконтролируемая гипертензия)
• Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием или всасывание исследуемого препарата.

Группа 3: нинтеданиб

Особые критерии включения нинтеданиба

• Пациенты с соответствующими генетическими изменениями, включая изменение пути FGFR или по усмотрению врача на основе секвенирования следующего поколения (NGS).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Особые критерии исключения нинтеданиба

• Предшествующее лечение ингибиторами пути FGFR
• Недавнее кровотечение в анамнезе, инвазия опухоли в крупные сосуды
• Пациент, который не может принимать пероральный препарат
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг (определяются как стабильные в течение <4 недель, отсутствие адекватного предшествующего лечения лучевой терапией, симптоматические или требующие лечения противосудорожными препаратами). В этом исследовании могут участвовать пациенты с леченными/контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС.

• Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, такое как:

  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая лечения (класс ≥ 2 по New Yort Heart Association (NYHA)).
  • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы
  • неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая артериальным давлением > 140/100 мм рт. ст. в покое (среднее из 3 последовательных измерений)
  • История или текущие данные о клинически значимых сердечных аритмиях, фибрилляции артерий и/или нарушении проводимости, например. врожденный синдром удлиненного интервала QT, высокая степень/полная АВ-блокада
  • Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарную ангиопластику или стентирование) < 3 месяцев до скрининга, QTcF> 480 мс на скрининговой ЭКГ
• Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индуцирования пируэтной желудочковой тахикардии (TdP), и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до начала лечения исследуемым препаратом.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия (кроме низких доз гепарина или промывания гепарином катетера) или антитромбоцитарная терапия (кроме ацетилсалициловой кислоты <325 мг/сут)

Рука 4: абемациклиб

Конкретные критерии включения abemaciclib

• p16-негативный и генетические изменения в пути CDK4/6
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической невропатии 2 степени до скрининга. Между последней дозой химиотерапии и скринингом требуется период вымывания не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
• Пациенты, получавшие адъювантную лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.

Конкретные критерии исключения abemaciclib

• Предшествующее лечение ингибиторами пути CDK4/6
• Недавнее значительное кровотечение в анамнезе и инвазия опухоли в крупные сосуды

• Беременная женщина, Кормящая женщина

  • Если женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы абемациклиба и согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы абемациклиба.
• Если мужчина, он должен согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы абемациклиба. Методы контрацепции могут включать внутриматочную спираль [ВМС] или барьерный метод. Если в качестве барьерного метода используются презервативы, следует добавить спермицид в качестве двойной барьерной защиты.
• У пациента ранее существовало серьезное заболевание (состояния), которое препятствовало бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшая болезнь Крона). или язвенный колит, или существовавшее ранее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени 2 или выше).
• Пациент, который не может принимать пероральный препарат
• Пациенты с активной системной грибковой и/или известной вирусной инфекцией (например, антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С)

Группа 5: дурвалумаб +/- тремелимумаб

дурвалумаб +/- тремелимумаб Конкретные критерии включения

• Анализ NGS на доске молекулярных опухолей показал, что не было мутации, соответствующей группе 1 ~ 4, или пациентов, которые получали лечение группой 1 ~ 4 и прогрессировали до заболевания и которые удовлетворяли критериям группы 5 (группа 1 ~ 4 позволяет перейти в группу 5, а не наоборот)

дурвалумаб +/- тремелимумаб Специфические критерии исключения

• Предшествующее лечение ингибиторами CTLA-4, PD-1 или PDL-1
• Симптоматическое метастазирование в головной мозг
• Пациенты с известным интерстициальным заболеванием легких
• Системная иммуносупрессивная терапия
• Активное аутоиммунное заболевание 7 - Масса тела <30 кг
• Другое тяжелое острое или хроническое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с аномальной записью или клинически значимыми изменениями, требующими медицинского вмешательства
• История лечения живой вакциной в течение 30 дней после введения препарата для клинических испытаний