Korean Cancer Study Group: Translační biomarkerem řízený projekt deštníku pro hlavu a krk (TRIUMPH), spinocelulární karcinom jícnu – část 1 (HNSCC)]

Společná kritéria pro zařazení: Musí být splněna všechna následující kritéria.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená recidivující nebo metastatická SCCHN
• Nezpůsobilost pro lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování s léčebným záměrem)
• Předchozí paliativní chemoterapie včetně chemoterapie na bázi platiny. Při recidivě do 6 měsíců od definitivní/neoadjuvantní/adjuvantní chemo- nebo chemoradiace je chemoterapie považována za linii paliativní chemoterapie. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST ver 1.1
• Věk ≥20
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Přiměřená funkce orgánů pro léčbu

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Sérový kreatinin < 1,5 x instituční horní hranice normálu
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Alespoň jedna léze, která je měřitelná podle kritérií RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI
• Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním protokolu studie.

Společná kritéria pro zařazení: Pacienti způsobilí pro tuto studii by neměli splňovat žádné z následujících kritérií:

• Karcinom nosohltanu
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo studovaný lék během 4 týdnů (vyloučení konvenční radioterapie pro necílové léze během 2 týdnů před zařazením)
• Těhotná žena, Kojící žena
• Ženy, které nebyly vyšetřeny na těhotenství nebo měly pozitivní výsledky. (Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců amenoreu nebo měly chirurgickou bilaterální ooforektomii nebo věk ≥60
• Předchozí nebo souběžné maligní onemocnění, kromě adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před vstupem do studie
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie nevhodný. studie (infekce/zánět, střevní obstrukce, sociální/psychologické komplikace)
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo během 12 měsíců AMI (městnavé srdeční selhání nebo jakákoli významná komorová arytmie)
• Pacienti po transplantaci orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu

• Pacienti s HBsAg, anti-HCV, HIV pozitivní pacienti nebo jinými nekontrolovanými infekčními chorobami

  • Nicméně podle uvážení zkoušejícího mohou být uvedeni inaktivovaní přenašeči hepatitidy B Arm1-Arm3 používající vhodná profylaktická antivirová činidla
  • Rameno 5: Aktivní přenašeč HBV, který dostal HBV DNA <100 IU/ml v době screeningu, dostal vhodnou profylaktickou antivirovou léčbu a během studie pokračuje v léčbě antivirotikem.

Specifická kritéria pro zahrnutí/vyloučení: Kromě společných kritérií zahrnutí/vyloučení by měla být splněna specifická kritéria zahrnutí/vyloučení léku pro studii léku.

Rameno 1: BYL719

Specifická kritéria zahrnutí BYL719

• Pacienti s relevantními genetickými změnami včetně změny dráhy PI3K nebo pacienti podle uvážení lékaře na základě sekvenování nové generace (NGS).
• Nekontrolovaná, neléčená metastáza v mozku. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s léčenými/kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní (musí zahrnovat radioterapii a/nebo chirurgický zákrok) a pokud je na léčbě kortikosteroidy, měl by dostávat stabilní nízkou dávku (např. dexamethason 4 mg nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby).
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

Specifická kritéria vyloučení BYL719

• Předchozí léčba AKT. inhibitory dráhy mTOR PI3K
• Pacient, který nemůže užívat perorální lék
• Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního BYL719 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku

• Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, jako jsou:

  • Městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu (New Yort Heart Association (NYHA) stupeň ≥ 2)
  • ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenováním s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nebo echokardiogramem
  • nekontrolovaná arteriální hypertenze definovaná krevním tlakem > 140/100 mmHg v klidu (průměr ze 3 po sobě jdoucích měření)
  • Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významných srdečních arytmií, arteriální fibrilace a/nebo poruchy vedení, např. kongenický syndrom dlouhého QT intervalu, vysoký stupeň/kompletní AV-blokáda
  • Akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), koronární angioplastiky nebo stentování), < 3 měsíce před screeningem, QTcF > 480 ms na screeningu EKG
• Pacienti s diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem a/nebo s klinickými příznaky nebo s FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, nebo v anamnéze dokumentovaný diabetes mellitus vyvolaný steroidy.

Rameno 2: poziotinib

Kritéria specifického zařazení poziotinibu

• Pacienti s relevantními genetickými alteracemi včetně alterace dráhy EGFR/HER2 nebo podle uvážení lékaře na základě sekvenování nové generace (NGS).

specifická vylučovací kritéria poziotinibu

• Předchozí léčba malomolekulárními inhibitory tyrosinkinázy EGFR (cetuximab je povolen)
• Pacienti s nekontrolovaným metastatickým postižením CNS. Kortikosteroidy by však měly být vysazeny alespoň 2 týdny před klinickými studiemi, s výjimkou radiologicky a neurologicky stabilních případů po dobu delší než 4 týdny.
• Pacienti se známým intersticiálním plicním onemocněním
• Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (AMI, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců, NYHA třída III, IV městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory pod místní ústavní dolní hranicí normálu nebo pod 50 %, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, jakákoli významná komorová arytmie , Jakákoli nekontrolovaná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně, Nekontrolovaná hypertenze)
• Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem nebo absorpci studovaného léčiva

Rameno 3: nintedanib

Specifická kritéria pro zařazení nintedanibu

• Pacienti s relevantními genetickými alteracemi včetně alterace FGFR athway nebo pacientů podle uvážení lékaře na základě sekvenování nové generace (NGS).
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

Specifická kritéria vyloučení nintedanibu

• Předchozí léčba inhibitory dráhy FGFR
• Nedávná anamnéza krvácení, velká cévní invaze nádoru
• Pacient, který nemůže užívat perorální lék
• Pacienti s aktivními metastázami v mozku (definovaní jako stabilní po dobu < 4 týdnů, bez předchozí adekvátní radioterapie, symptomatická nebo vyžadující léčbu antikonvulzivními léky). Této studie se mohou zúčastnit pacienti s léčenými/kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS.

• Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, jako jsou:

  • Městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu (New Yort Heart Association (NYHA) stupeň ≥ 2)
  • ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenováním s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nebo echokardiogramem
  • nekontrolovaná arteriální hypertenze definovaná krevním tlakem > 140/100 mmHg v klidu (průměr ze 3 po sobě jdoucích měření)
  • Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významných srdečních arytmií, arteriální fibrilace a/nebo poruchy vedení, např. kongenický syndrom dlouhého QT intervalu, vysoký stupeň/kompletní AV-blokáda
  • Akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), koronární angioplastiky nebo stentování), < 3 měsíce před screeningem, QTcF > 480 ms na screeningu EKG
• Pacienti, kteří v současné době dostávají léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (TdP) a léčbu nelze před zahájením léčby studovaným lékem přerušit ani přejít na jinou medikaci
• Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu nebo heparinového proplachu v katétru) nebo protidestičková léčba (kromě kyseliny acetylsalicylové <325 mg/den)

Rameno 4: abemaciclib

abemaciclib Specifická kritéria zahrnutí

• p16 negativní a genetické změny v CDK4/6 dráze
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se musí před screeningem zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a screeningem je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii).
• Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní radioterapii, musí absolvovat a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je nutné vymývací období alespoň 14 dní

abemaciclib specifická kritéria vyloučení

• Předchozí léčba inhibitory dráhy CDK4/6
• Nedávná významná anamnéza krvácení a invaze velkých cév do nádoru

• Těhotná žena, Kojící žena

  • Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky abemaciklibu a musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce abemaciklibu.
• Pokud je muž, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce a s nedarováním spermatu během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce abemaciclibu. Antikoncepční metody mohou zahrnovat nitroděložní tělísko [IUD] nebo bariérovou metodu. Pokud se jako bariérová metoda používají kondomy, mělo by být přidáno spermicidní činidlo jako dvojitá bariérová ochrana.
• Pacient má již dříve vážný zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo preexistující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
• Pacient, který nemůže užívat perorální lék
• Pacient, který má aktivní systémovou houbovou a/nebo známou virovou infekci (například protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C)

Rameno 5: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab specifická inkluzní kritéria

• Analýza NGS na desce molekulárního nádoru ukázala, že neexistovala žádná mutace odpovídající rameni 1 až 4 nebo pacientům, kteří byli léčeni ramenem 1 až 4 a progredovali do onemocnění a kteří splnili kritéria ramene 5 (rameno 1 až 4 umožňuje přechod na rameno 5, ale ne naopak.)

durvalumab +/- tremelimumab specifická vylučovací kritéria

• Předchozí léčba inhibitory CTLA-4, PD-1 nebo PDL-1
• Symptomatická metastáza v mozku
• Pacienti se známým intersticiálním plicním onemocněním
• Systémová imunosupresivní léčba
• Aktivní autoimunitní onemocnění 7 - Tělesná hmotnost <30 kg
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) s abnormálním průběhem nebo klinicky významnými změnami, které vyžadují lékařský zásah
• Historie léčby živou vakcínou do 30 dnů od podání léku pro klinickou studii