Grupo Coreano de Estudos do Câncer: Projeto UMbrella Translacional Orientado por Biomarcadores para Cabeça e Pescoço (TRIUMPH), Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago - Parte 1 (HNSCC)]

Critérios comuns de inclusão: Todos os critérios a seguir devem ser atendidos.

• SCCHN recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
• Inelegibilidade para terapia local (cirurgia ou radiação para fins curativos)
• Quimioterapia paliativa anterior, incluindo quimioterapia à base de platina. Quando recorrente dentro de 6 meses após quimio ou quimiorradiação definitiva/neoadjuvante/adjuvante, a quimioterapia é considerada uma linha de quimioterapia paliativaPelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST ver 1.1
• Idade ≥20
• Status de desempenho ECOG de 0-1

• Função adequada do órgão para o tratamento

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Creatinina sérica <1,5 x limite superior normal da instituição
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x LSN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x LSN
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 por TC ou RM
• O paciente forneceu consentimento informado assinado e tem uma adesão para seguir o protocolo do estudo.

Critérios comuns de inclusão: Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

• Carcinoma nasofaringeal
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia ou medicamento do estudo dentro de 4 semanas (exclusão de radioterapia convencional para lesões não-alvo dentro de 2 semanas antes da inscrição)
• Mulher grávida, mulher amamentando
• Mulheres que não foram rastreadas para gravidez ou tiveram resultados positivos. (As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia ou se tiverem feito ooforectomia bilateral cirúrgica ou idade ≥60
• Doença maligna anterior ou concomitante, exceto câncer basocelular da pele adequadamente tratado ou câncer cervical in situ, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo
• Outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste julgamento (infecção/inflamação, obstrução intestinal, complicações sociais/psicológicas)
• Pacientes com doença cardiovascular significativa ou IAM dentro de 12 meses (insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer arritmia ventricular significativa)
• Pacientes que receberam transplantes de órgãos que requerem terapia imunossupressora

• Pacientes com HBsAg, anti-HCV, pacientes HIV positivos ou outras doenças infecciosas não controladas

  • No entanto, portadores de hepatite B inativados Arm1-Arm3 usando agentes antivirais profiláticos apropriados podem ser listados a critério do investigador
  • Braço 5: Um portador ativo de HBV que recebeu HBV DNA <100 UI / mL no momento da triagem, recebeu tratamento antiviral profilático adequado e continua a receber tratamento com um agente antiviral durante o estudo pode ser registrado.

Critérios de exclusão de inclusão específicos: Além dos critérios de inclusão/exclusão comuns, os critérios de inclusão/exclusão de medicamentos específicos para o estudo de medicamentos devem ser atendidos.

Braço 1: BYL719

Critérios de inclusão específicos BYL719

• Pacientes com alterações genéticas relevantes incluindo alteração da via PI3K ou a critério do médico com base no sequenciamento de próxima geração (NGS).
• Metástase cerebral não controlada e não tratada. Pacientes com metástases do SNC tratadas/controladas e assintomáticas podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC ≥ 28 dias (deve incluir radioterapia e/ou cirurgia) e, se estiver em terapia com corticosteroides, deve receber uma dose baixa estável (por exemplo, dexametasona 4 mg ou dose equivalente de outro corticosteroide por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

Critérios de exclusão específicos BYL719

• Tratamento prévio com AKT. Inibidores da via mTOR PI3K
• Paciente que não pode tomar o medicamento oral
• Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BYL719 oral (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação

• Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento (Grau ≥ 2 da New Yort Heart Association (NYHA))
  • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma
  • hipertensão arterial não controlada definida por pressão arterial > 140/100 mmHg em repouso (média de 3 leituras consecutivas)
  • Histórico ou evidência atual de arritmias cardíacas clinicamente significativas, fibrilação arterial e/ou anormalidade de condução, por ex. síndrome do QT longo congênito, bloqueio AV de alto grau/completo
  • Síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), angioplastia coronária ou stent), < 3 meses antes da triagem, QTcF> 480 ms no ECG de triagem
• Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de tratamento com insulina e/ou com sinais clínicos ou com GPJ ≥ 140 mg/dL/7,8mmol/L, ou história documentada de diabetes mellitus induzida por esteroides.

Braço 2: poziotinibe

Poziotinib Critérios de Inclusão Específicos

• Pacientes com alterações genéticas relevantes, incluindo alteração da via EGFR/HER2 ou a critério do médico com base no sequenciamento de próxima geração (NGS).

Critérios de exclusão específicos de poziotinibe

• Tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase EGFR de molécula pequena (é permitido Cetuximab)
• Pacientes com envolvimento metastático descontrolado do SNC. No entanto, os corticosteroides devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes dos ensaios clínicos, exceto em casos radiológicos e neurologicamente estáveis ​​por mais de 4 semanas.
• Pacientes com doença pulmonar intersticial conhecida
• Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa (IAM, angina instável dentro de 6 meses, NYHA Classe III, IV, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior institucional local do normal ou abaixo de 50%, síndrome do QT longo congênito, qualquer arritmia ventricular significativa , Qualquer bloqueio cardíaco descontrolado de segundo ou terceiro grau, Hipertensão não controlada)
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a ingestão ou absorção do medicamento do estudo

Braço 3: nintedanibe

Critérios de Inclusão Específicos para nintedanibe

• Pacientes com alterações genéticas relevantes, incluindo alteração do FGFR ou aquelas a critério do médico com base no sequenciamento de próxima geração (NGS).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

Critérios de exclusão específicos de nintedanibe

• Tratamento prévio com inibidores da via FGFR
• História recente de sangramento, invasão de vasos principais do tumor
• Paciente que não pode tomar o medicamento oral
• Pacientes com metástases cerebrais ativas (definidas como estáveis ​​por <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomáticas ou necessitando de tratamento com anticonvulsivantes). Pacientes com metástases do SNC tratadas/controladas e assintomáticas podem participar deste estudo.

• Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento (Grau ≥ 2 da New Yort Heart Association (NYHA))
  • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma
  • hipertensão arterial não controlada definida por pressão arterial > 140/100 mmHg em repouso (média de 3 leituras consecutivas)
  • Histórico ou evidência atual de arritmias cardíacas clinicamente significativas, fibrilação arterial e/ou anormalidade de condução, por ex. síndrome do QT longo congênito, bloqueio AV de alto grau/completo
  • Síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), angioplastia coronária ou stent), < 3 meses antes da triagem, QTcF> 480 ms no ECG de triagem
• Pacientes que estão atualmente recebendo medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (TdP) e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo
• Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose ou heparina flush no cateter) ou terapia antiplaquetária (exceto ácido acetilsalicílico <325 mg/dia)

Braço 4: abemaciclibe

Critérios de Inclusão Específicos de abemaciclibe

• p16 negativo e alterações genéticas na via CDK4/6
• Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da triagem. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a triagem (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
• Os pacientes que receberam radioterapia adjuvante devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização

Critérios de exclusão específicos de abemaciclibe

• Tratamento prévio com inibidores da via CDK4/6
• História recente de sangramento significativo e invasão de grandes vasos do tumor

• Mulher grávida, mulher amamentando

  • Se for uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose de abemaciclibe.
• Se for homem, deve concordar em usar um método confiável de controle de natalidade e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de abemaciclibe. Os métodos contraceptivos podem incluir um dispositivo intra-uterino [DIU] ou método de barreira. Se forem usados ​​preservativos como método de barreira, um agente espermicida deve ser adicionado como proteção de barreira dupla.
• O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
• Paciente que não pode tomar o medicamento oral
• Paciente com infecção fúngica sistêmica ativa e/ou viral conhecida (por exemplo, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C)

Braço 5: durvalumabe +/- tremelimumabe

critérios de inclusão específicos durvalumabe +/- tremelimumabe

• A análise de NGS na placa de tumor molecular mostrou que não havia mutação correspondente ao braço 1 ~ 4 ou pacientes que foram tratados com o braço 1 ~ 4 e progrediram para a doença e que satisfizeram os critérios do braço 5 (braço 1 ~ 4 permitem cruzar para o braço 5, mas não o inverso.)

critérios de exclusão específicos de durvalumabe +/- tremelimumabe

• Tratamento anterior com inibidores de CTLA-4, PD-1 ou PDL-1
• Metástase cerebral sintomática
• Pacientes com doença pulmonar intersticial conhecida
• Terapia imunossupressora sistêmica
• Doença autoimune ativa 7 - Peso corporal <30kg
• Outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado anormal ou alterações clinicamente significativas que requerem intervenção médica
• Histórico de tratamento com vacina viva dentro de 30 dias após a administração do medicamento para ensaio clínico