Korean Cancer Study Group: Translational bIomarker Driven UMbrella Project for Head and Neck (TRIUMPH), Slokdarmplaveiselcelcarcinoom - Deel 1 (HNSCC)]

Gemeenschappelijke opnamecriteria: Aan de volgende criteria moet allemaal worden voldaan.

• Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd SCCHN
• Ongeschiktheid voor lokale therapie (chirurgie of bestraling voor curatieve doeleinden)
• Eerdere palliatieve chemotherapie, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie. Bij recidief binnen 6 maanden na definitieve/neoadjuvante/adjuvante chemo- of chemoradiatie, wordt de chemotherapie beschouwd als een lijn van palliatieve chemotherapie. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST ver 1.1
• Leeftijd ≥20
• ECOG-prestatiestatus van 0-1

• Adequate orgaanfunctie voor behandeling

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  • Serumcreatinine <1,5 x instelling bovengrens van normaal
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALAT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Ten minste één laesie die meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria met CT of MRI
• De patiënt heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven en voldoet aan het onderzoeksprotocol.

Algemene opnamecriteria: Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

• Nasofarynxcarcinoom
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Patiënten die eerder systemische chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken (uitsluiting van conventionele radiotherapie voor niet-doellaesies binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft
• Vrouwtjes die niet werden gescreend op zwangerschap of positieve resultaten hadden. (Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden amenorroe hebben gehad of een chirurgische bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of leeftijd ≥60
• Eerdere of bijkomende maligne ziekte, behalve adequaat behandelde basaalcelkanker van de huid of baarmoederhalskanker in situ, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of elke vorm van kanker die curatief is behandeld > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek trial (infectie/ontsteking, darmobstructie, sociale/psychologische complicaties)
• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen of binnen 12 maanden AMI (congestief hartfalen of enige significante ventriculaire aritmie)
• Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan die immunosuppressieve therapie nodig hebben

• Patiënten met HBsAg, anti-HCV, HIV-positieve patiënten of andere ongecontroleerde infectieziekten

  • Arm1-Arm3 Geïnactiveerde hepatitis B-dragers die geschikte profylactische antivirale middelen gebruiken, kunnen echter naar goeddunken van de onderzoeker worden vermeld
  • Arm5: Een actieve HBV-drager die op het moment van de screening HBV DNA <100 IE/ml heeft gekregen, een passende profylactische antivirale behandeling heeft gekregen en tijdens de studie nog steeds met een antiviraal middel wordt behandeld, kan worden geregistreerd.

Specifieke inclusie-uitsluitingscriteria: naast de gebruikelijke opname-/uitsluitingscriteria moet worden voldaan aan de specifieke geneesmiddelopname-/uitsluitingscriteria voor het geneesmiddelenonderzoek.

Arm 1: BYL719

BYL719 Specifieke opnamecriteria

• Patiënten met relevante genetische veranderingen, waaronder veranderingen in het PI3K-pad of die naar goeddunken van de arts op basis van next generation sequencing (NGS).
• Ongecontroleerde, onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde/gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen ≥ 28 dagen hebben voltooid (moet radiotherapie en/of chirurgie omvatten) en moet, als hij corticosteroïdtherapie krijgt, een stabiele lage dosis krijgen (bijv. dexamethason 4 mg of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde gedurende ten minste 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling).
• Levensverwachting van minimaal 12 weken

BYL719 Specifieke uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met AKT. mTOR PI3K-padremmers
• Patiënt die het orale geneesmiddel niet kan innemen
• Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal BYL719 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan onderzoeken of toediening van onderzoeksproducten

• Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie, zoals:

  • Congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is (New Yort Heart Association (NYHA) Graad ≥ 2)
  • linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
  • ongecontroleerde arteriële hypertensie gedefinieerd door bloeddruk > 140/100 mmHg in rust (gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen)
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen, arteriële fibrillatie en/of geleidingsafwijkingen, b.v. aangeboren lang QT-syndroom, hoogwaardige/volledige AV-blokkade
  • Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie (CABG), coronaire angioplastiek of stenting), < 3 maanden voorafgaand aan screening, QTcF> 480 msec op screenings-ECG
• Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben en/of met klinische symptomen of met FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, of geschiedenis van gedocumenteerde steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus.

Arm 2: poziotinib

poziotinib Specifieke opnamecriteria

• Patiënten met relevante genetische veranderingen, waaronder veranderingen in de EGFR/HER2-route, of die naar goeddunken van de arts op basis van next generation sequencing (NGS).

poziotinib Specifieke uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmers met een klein molecuul (Cetuximab is toegestaan)
• Patiënten met ongecontroleerde metastatische betrokkenheid van het CZS. Corticosteroïden moeten echter ten minste 2 weken vóór klinische onderzoeken worden stopgezet, behalve in radiologisch en neurologisch stabiele gevallen gedurende meer dan 4 weken.
• Patiënten met bekende interstitiële longziekte
• Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen (AMI, onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden, NYHA-klasse III, IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie onder de lokale institutionele ondergrens van normaal of lager dan 50%, congenitaal lang QT-syndroom, elke significante ventriculaire aritmie elk ongecontroleerd tweede- of derdegraads hartblok, ongecontroleerde hypertensie)
• Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren

Arm 3: nintedanib

nintedanib Specifieke opnamecriteria

• Patiënten met relevante genetische veranderingen, waaronder FGFR-veranderingen of veranderingen naar goeddunken van de arts op basis van next generation sequencing (NGS).
• Levensverwachting van minimaal 12 weken

nintedanib Specifieke uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met FGFR-pathway-remmers
• Recente bloedingsgeschiedenis, grote vaatinvasie van tumor
• Patiënt die het orale geneesmiddel niet kan innemen
• Patiënten met actieve hersenmetastasen (gedefinieerd als stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch of die behandeling met anticonvulsiva nodig hebben). Patiënten met behandelde/gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie.

• Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie, zoals:

  • Congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is (New Yort Heart Association (NYHA) Graad ≥ 2)
  • linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
  • ongecontroleerde arteriële hypertensie gedefinieerd door bloeddruk > 140/100 mmHg in rust (gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen)
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen, arteriële fibrillatie en/of geleidingsafwijkingen, b.v. aangeboren lang QT-syndroom, hoogwaardige/volledige AV-blokkade
  • Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie (CABG), coronaire angioplastiek of stenting), < 3 maanden voorafgaand aan screening, QTcF> 480 msec op screenings-ECG
• Patiënten die momenteel medicatie krijgen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van Torsades de Pointes (TdP) en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine of heparinespoeling in de katheter) of plaatjesaggregatieremmers (behalve acetylsalicylzuur <325 mg/dag)

Arm 4: abemaciclib

abemaciclib Specifieke opnamecriteria

• p16-negatieve en genetische veranderingen in de CDK4 / 6-route
• Patiënten die chemotherapie kregen, moeten voorafgaand aan de screening hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of perifere neuropathie graad 2. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en de screening (mits de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
• Patiënten die adjuvante radiotherapie kregen, moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist

abemaciclib Specifieke uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met remmers van de CDK4/6-route
• Recente significante bloedinggeschiedenis en grote vaatinvasie van tumor

• Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft

  • Als een vrouw die zwanger kan worden, binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben en akkoord moet gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens de behandelperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib.
• Als een man ermee instemt een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib. Anticonceptiemethoden kunnen een intra-uterien apparaat [IUD] of een barrièremethode omvatten. Als condooms als barrièremethode worden gebruikt, moet een zaaddodend middel worden toegevoegd als dubbele barrièrebescherming.
• De patiënt heeft een reeds bestaande ernstige medische aandoening die deelname aan dit onderzoek zou verhinderen (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree).
• Patiënt die het orale geneesmiddel niet kan innemen
• Patiënt met een actieve systemische schimmelinfectie en/of bekende virale infectie (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen)

Arm 5: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Specifieke opnamecriteria

• NGS-analyse op het moleculaire tumorbord toonde aan dat er geen mutatie was die overeenkomt met arm 1 ~ 4 of patiënten die werden behandeld met arm 1 ~ 4 en progressie maakten naar de ziekte en die voldeden aan de criteria van arm 5 (arm 1 ~ 4 laat oversteken toe naar arm 5, maar niet omgekeerd.)

durvalumab +/- tremelimumab Specifieke uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling met CTLA-4-, PD-1- of PDL-1-remmers
• Symptomatische hersenmetastasen
• Patiënten met bekende interstitiële longziekte
• Systemische immunosuppressieve therapie
• Actieve auto-immuunziekte 7 - Lichaamsgewicht <30kg
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico in verband met deelname aan het onderzoek kan verhogen
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met abnormale tracering of klinisch significante veranderingen die medische tussenkomst vereisen
• Geschiedenis van behandeling met levend vaccin binnen 30 dagen na toediening van het geneesmiddel voor klinische proef