韓国のがん研究会: 頭頸部 (TRIUMPH)、食道扁平上皮がん - パート 1 (HNSCC) のトランスレーショナル バイオマーカー主導の UMbrella プロジェクト]

一般的な包含基準: 次の基準をすべて満たす必要があります。

• -組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性SCCHN
• 局所療法の不適格（根治目的の手術または放射線）
• -プラチナベースの化学療法を含む以前の緩和化学療法。 根治的/ネオアジュバント/アジュバント化学療法または化学放射線療法の6か月以内に再発した場合、化学療法は緩和的化学療法のラインと見なされますRECIST ver 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
• 20歳以上
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス

• 治療に十分な臓器機能

  • -絶対好中球数（ANC）≧1500細胞/mm3
  • 血小板 ≥100,000 細胞/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dL。
  • 血清クレアチニン <1.5 x 機関の正常上限
  • ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3.0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3.0 x ULN
• -CTまたはMRIによるRECIST 1.1基準に従って測定可能な少なくとも1つの病変
• -患者は署名されたインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルに従うコンプライアンスを持っています。

一般的な包含基準: この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たさない必要があります。

• 上咽頭がん
• -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術
• -4週間以内に以前の全身化学療法、免疫療法または治験薬を受けた患者（登録前2週間以内の非標的病変に対する従来の放射線療法の除外）
• 妊婦、授乳中の女性
• 妊娠のスクリーニングを受けていない、または陽性の結果が得られた女性。 (女性は閉経後と見なされ、12 か月の無月経がある場合、または外科的両側卵巣摘出術を受けた場合、または年齢が 60 歳以上の場合、妊娠の可能性はありません。
• -以前または付随する悪性疾患、適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸がん in situ、表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）、または3年以上前に治癒的に治療されたがんを除く 研究エントリー
• -その他の深刻な急性または慢性の病状または検査室の異常により、試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこれへの参加に不適切にする可能性がある治験（感染・炎症、腸閉塞、社会的・心理的合併症）
• -重大な心血管疾患またはAMI 12か月以内の患者（うっ血性心不全または重大な心室性不整脈）
• 免疫抑制療法を必要とする臓器移植を受けた患者

• -HBsAg、抗HCV、HIV陽性患者、またはその他の制御されていない感染症の患者

  • ただし、適切な予防的抗ウイルス剤を使用しているArm1-Arm3の不活化B型肝炎キャリアは、治験責任医師の裁量で記載することができます
  • Arm5：スクリーニング時にHBV DNA <100 IU/mLを受け、適切な予防的抗ウイルス治療を受け、治験中も抗ウイルス薬による治療を継続している活動性HBVキャリアが登録可能。

特定の包含除外基準：一般的な包含/除外基準に加えて、薬物研究の特定の薬物の包含/除外基準を満たす必要があります。

アーム 1: BYL719

BYL719 固有の包含基準

• -PI3K経路の変化、または次世代シーケンシング（NGS）に基づく医師の裁量によるものを含む、関連する遺伝子変化を有する患者。
• コントロールされていない未治療の脳転移。 治療/制御された無症候性のCNS転移を有する患者は、この試験に参加できます。 患者は 28 日以上の CNS 転移の前治療を完了している必要があり (放射線療法および/または手術を含む必要があります)、コルチコステロイド療法を受けている場合は、安定した低用量 (例えば、 デキサメタゾン 4 mg または同等用量の別のコルチコステロイドを試験治療開始前の少なくとも 14 日間)。
• -少なくとも12週間の平均余命

BYL719 特定の除外基準

• -AKTによる前治療。 mTOR PI3K 経路阻害剤
• 経口薬を服用できない患者
• -経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能障害またはGI疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
• -その他の深刻な急性または慢性の病状または検査室の異常で、試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある

• 以下のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上）
  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • -安静時の血圧> 140/100 mmHgによって定義される制御されていない動脈性高血圧症（3回の連続測定値の平均）
  • -臨床的に重大な心不整脈、動脈細動および/または伝導異常の履歴または現在の証拠。 先天性 QT 延長症候群、高度/完全房室ブロック
  • -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニングの3か月前未満、スクリーニングECGでQTcF> 480ミリ秒
• -インスリン治療を必要とする真性糖尿病患者および/または臨床徴候またはFPG≧140mg/dL/7.8mmol/Lの患者、 または文書化されたステロイド誘発性糖尿病の病歴。

アーム 2: ポジオチニブ

ポジオチニブ固有の選択基準

• -EGFR / HER2経路の変化、または次世代シーケンシング（NGS）に基づく医師の裁量によるものを含む、関連する遺伝子変化を有する患者。

ポジオチニブ固有の除外基準

• -低分子EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療（セツキシマブは許可されています）
• -制御されていないCNS転移の関与がある患者。 ただし、コルチコステロイドは、放射線学的および神経学的に 4 週間以上安定している場合を除き、臨床試験の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。
• -既知の間質性肺疾患の患者
• -制御されていない、または重大な心血管疾患（AMI、6か月以内の不安定狭心症、NYHAクラスIII、IVうっ血性心不全または左室駆出率が正常または50％未満の局所施設下限を下回る患者、先天性QT延長症候群、重大な心室性不整脈、制御されていない 2 度または 3 度の心ブロック、制御されていない高血圧)
• -治験薬の摂取または吸収を損なう可能性のある臨床的に重要な胃腸の異常

アーム 3: ニンテダニブ

ニンテダニブ固有の選択基準

• -FGFR awway変異を含む関連する遺伝子変異を有する患者、または次世代シーケンシング（NGS）に基づく医師の裁量によるもの。
• -少なくとも12週間の平均余命

ニンテダニブ固有の除外基準

• -FGFR経路阻害剤による前治療
• 最近の出血歴、腫瘍の大血管浸潤
• 経口薬を服用できない患者
• -活動的な脳転移を有する患者（4週間未満安定していると定義され、放射線療法による適切な以前の治療を受けていない、症候性、または抗けいれん薬による治療が必要）。 治療/制御された無症候性のCNS転移を有する患者は、この試験に参加できます。

• 以下のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上）
  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • -安静時の血圧> 140/100 mmHgによって定義される制御されていない動脈性高血圧症（3回の連続測定値の平均）
  • -臨床的に重大な心不整脈、動脈細動および/または伝導異常の履歴または現在の証拠。 先天性 QT 延長症候群、高度/完全房室ブロック
  • -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニングの3か月前未満、スクリーニングECGでQTcF> 480ミリ秒
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointes（TdP）を誘発する既知のリスクがある薬物療法を受けており、治療を中止することも、治験薬治療を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできない患者
• -抗凝固療法（低用量ヘパリンまたはカテーテル内のヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（アセチルサリチル酸<325 mg /日を除く）

アーム 4: abemaciclib

abemaciclib 固有の包含基準

• CDK4/6 経路における p16 陰性および遺伝子変異
• 化学療法を受けた患者は、スクリーニング前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 最後の化学療法の投与とスクリーニングの間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
• 補助放射線療法を受けた患者は、放射線療法を完了し、放射線療法の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間が必要です

abemaciclib 固有の除外基準

• -CDK4 / 6経路阻害剤による前治療
• 最近の重大な出血歴および腫瘍の主要な血管浸潤

• 妊婦、授乳中の女性

  • -出産の可能性のある女性が、アベマシクリブの初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中およびアベマシクリブの最後の投与から3か月間、医学的に承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -男性の場合、信頼できる避妊法を使用し、研究中およびアベマシクリブの最後の投与後少なくとも3か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。 避妊方法には、子宮内避妊器具[IUD]またはバリア法が含まれる場合があります。 コンドームをバリア法として使用する場合は、二重バリア保護として殺精子剤を追加する必要があります。
• -患者は、この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難または酸素療法を必要とする、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
• 経口薬を服用できない患者
• -アクティブな全身性真菌および/または既知のウイルス感染（例えば、ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体）を有する患者

アーム 5: デュルバルマブ +/- トレメリムマブ

デュルバルマブ +/- トレメリムマブ 特定の包含基準

• 分子腫瘍ボードでの NGS 分析は、Arm 1 ～ 4 に対応する変異がないこと、または Arm 1 ～ 4 で治療され、疾患に進行し、Arm 5 基準を満たした患者 (Arm 1 ～ 4 は Arm 5 へのクロスオーバーを許可し、逆ではないですが。）

デュルバルマブ +/- トレメリムマブの特定の除外基準

• CTLA-4、PD-1またはPDL-1阻害剤による以前の治療
• 症候性脳転移
• -既知の間質性肺疾患の患者
• 全身免疫抑制療法
• 活動性自己免疫疾患 7 - 体重 <30kg
• -その他の深刻な急性または慢性の病状または検査室の異常で、試験への参加に関連するリスクが高まる可能性がある
• 12 誘導心電図 (ECG) に異常なトレースまたは医学的介入を必要とする臨床的に重要な変化を伴う
• -臨床試験のための薬物投与から30日以内の生ワクチンによる治療歴