Gruppo di studio sul cancro coreano: progetto UMbrella guidato da biomarcatori traslazionali per testa e collo (TRIUMPH), carcinoma a cellule squamose esofagee - Parte 1 (HNSCC)]

Criteri di inclusione comuni: devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri.

• SCCHN recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Ineleggibilità per la terapia locale (chirurgia o radiazioni per intento curativo)
• Precedente chemioterapia palliativa inclusa la chemioterapia a base di platino. In caso di recidiva entro 6 mesi dalla chemioterapia o chemioradioterapia definitiva/neoadiuvante/adiuvante, la chemioterapia è considerata una linea di chemioterapia palliativa Almeno una lesione misurabile secondo RECIST ver 1.1
• Età ≥20
• Performance status ECOG di 0-1

• Adeguata funzionalità degli organi per il trattamento

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Creatinina sierica <1,5 x limite superiore normale dell'istituto
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 mediante TC o RM
• Il paziente ha fornito il consenso informato firmato e ha una conformità per seguire il protocollo di studio.

Criteri di inclusione comuni: i pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

• Carcinoma rinofaringeo
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia o farmaco in studio entro 4 settimane (Esclusione della radioterapia convenzionale per lesioni non target entro 2 settimane prima dell'arruolamento)
• Donna incinta, donna che allatta
• Donne che non sono state sottoposte a screening per la gravidanza o che hanno avuto risultati positivi. (Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea o sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica o Età ≥60
• Malattia maligna precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto a entrare in questo trial (infezione/infiammazione, occlusione intestinale, complicanze socio/psicologiche)
• Pazienti con malattia cardiovascolare significativa o entro 12 mesi da IMA (insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi aritmia ventricolare significativa)
• Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi che richiedono una terapia immunosoppressiva

• Pazienti con HBsAg, anti-HCV, pazienti HIV positivi o altre malattie infettive non controllate

  • Tuttavia, i portatori di epatite B inattivati ​​Arm1-Arm3 che utilizzano agenti antivirali profilattici appropriati possono essere elencati a discrezione dello sperimentatore
  • Braccio 5: può essere registrato un portatore attivo di HBV che ha ricevuto HBV DNA <100 UI/mL al momento dello screening, ha ricevuto un trattamento antivirale profilattico appropriato e continua a ricevere il trattamento con un agente antivirale durante lo studio.

Criteri specifici di inclusione/esclusione: oltre ai comuni criteri di inclusione/esclusione, devono essere soddisfatti i criteri specifici di inclusione/esclusione del farmaco per lo studio sul farmaco.

Braccio 1: BYL719

BYL719 Criteri di inclusione specifici

• Pazienti con alterazioni genetiche rilevanti inclusa l'alterazione della via PI3K o quelle a discrezione del medico basate sul sequenziamento di nuova generazione (NGS).
• Metastasi cerebrali non controllate e non trattate. I pazienti con metastasi del SNC trattate/controllate e asintomatiche possono partecipare a questo studio. Il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC ≥ 28 giorni (deve includere radioterapia e/o intervento chirurgico) e, se in terapia con corticosteroidi, deve ricevere una dose bassa stabile (ad es. desametasone 4 mg o dose equivalente di un altro corticosteroide per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

BYL719 Criteri di esclusione specifici

• Precedente trattamento con AKT. inibitori della via mTOR PI3K
• Paziente che non può assumere il farmaco orale
• Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BYL719 orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali

• Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa, come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento (grado New Yort Heart Association (NYHA) ≥ 2)
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato mediante scansione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
  • ipertensione arteriosa incontrollata definita da pressione arteriosa > 140/100 mmHg a riposo (media di 3 letture consecutive)
  • Anamnesi o evidenza attuale di aritmie cardiache clinicamente significative, fibrillazione arteriosa e/o anomalie della conduzione, ad es. sindrome congenica del QT lungo, blocco AV di alto grado/completo
  • Sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico (CABG), angioplastica coronarica o stent), < 3 mesi prima dello screening, QTcF > 480 msec all'ECG di screening
• Pazienti con diabete mellito che richiedono trattamento insulinico e/o con segni clinici o con FPG ≥ 140 mg/dL/7,8mmol/L, o anamnesi di diabete mellito indotto da steroidi documentato.

Braccio 2: poziotinib

Poziotinib Criteri di inclusione specifici

• Pazienti con alterazioni genetiche rilevanti inclusa l'alterazione della via EGFR/HER2 o quelle a discrezione del medico basate sul sequenziamento di nuova generazione (NGS).

criteri di esclusione specifici per poziotinib

• Precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi EGFR a piccola molecola (cetuximab è consentito)
• Pazienti con coinvolgimento metastatico non controllato del SNC. Tuttavia, i corticosteroidi devono essere interrotti almeno 2 settimane prima degli studi clinici, ad eccezione dei casi radiologici e neurologicamente stabili per più di 4 settimane.
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota
• Pazienti con malattia cardiovascolare non controllata o significativa (IMA, angina instabile entro 6 mesi, classe NYHA III, IV insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore istituzionale locale del normale o inferiore al 50%, sindrome del QT lungo congenita, qualsiasi aritmia ventricolare significativa , Qualsiasi blocco cardiaco non controllato di secondo o terzo grado, Ipertensione non controllata)
• Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono compromettere l'assunzione o l'assorbimento del farmaco in studio

Braccio 3: nintedanib

Criteri di inclusione specifici di nintedanib

• Pazienti con alterazioni genetiche rilevanti inclusa l'alterazione di FGFR o quelle a discrezione del medico basate sul sequenziamento di nuova generazione (NGS).
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione specifici per nintedanib

• Precedente trattamento con inibitori della via FGFR
• Storia di emorragia recente, invasione di vasi maggiori del tumore
• Paziente che non può assumere il farmaco orale
• Pazienti con metastasi cerebrali attive (definite come stabili per <4 settimane, nessun trattamento precedente adeguato con radioterapia, sintomatiche o che richiedono trattamento con anticonvulsivanti). I pazienti con metastasi del SNC trattate/controllate e asintomatiche possono partecipare a questo studio.

• Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa, come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento (grado New Yort Heart Association (NYHA) ≥ 2)
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato mediante scansione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
  • ipertensione arteriosa incontrollata definita da pressione arteriosa > 140/100 mmHg a riposo (media di 3 letture consecutive)
  • Anamnesi o evidenza attuale di aritmie cardiache clinicamente significative, fibrillazione arteriosa e/o anomalie della conduzione, ad es. sindrome congenica del QT lungo, blocco AV di alto grado/completo
  • Sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico (CABG), angioplastica coronarica o stent), < 3 mesi prima dello screening, QTcF > 480 msec all'ECG di screening
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (TdP) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio o eparina nel catetere) o terapia antipiastrinica (eccetto acido acetilsalicilico <325 mg/die)

Braccio 4: abemaciclib

Criteri di inclusione specifici per abemaciclib

• p16 negativo e alterazioni genetiche nel pathway CDK4/6
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dello screening. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e lo screening (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia adiuvante devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione

Criteri di esclusione specifici per abemaciclib

• Precedente trattamento con inibitori della via CDK4/6
• Storia recente di sanguinamento significativo e invasione di vasi maggiori del tumore

• Donna incinta, donna che allatta

  • Se una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose di abemaciclib e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib.
• Se un maschio, deve accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib. I metodi contraccettivi possono includere un dispositivo intrauterino [IUD] o un metodo di barriera. Se i preservativi sono usati come metodo di barriera, dovrebbe essere aggiunto un agente spermicida come protezione a doppia barriera.
• - Il paziente presenta gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
• Paziente che non può assumere il farmaco orale
• Pazienti con un'infezione fungina sistemica attiva e/o virale nota (ad esempio, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C)

Braccio 5: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Criteri di inclusione specifici

• L'analisi NGS sulla scheda del tumore molecolare ha mostrato che non vi era alcuna mutazione corrispondente al braccio 1 ~ 4 o ai pazienti trattati con il braccio 1 ~ 4 e progrediti verso la malattia e che soddisfacevano i criteri del braccio 5 (il braccio 1 ~ 4 consente il passaggio al braccio 5, ma non il contrario.)

durvalumab +/- tremelimumab Criteri di esclusione specifici

• Precedente trattamento con inibitori CTLA-4, PD-1 o PDL-1
• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota
• Terapia immunosoppressiva sistemica
• Malattia autoimmune attiva 7 - Peso corporeo <30 kg
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato anomalo o cambiamenti clinicamente significativi che richiedono un intervento medico
• Storia del trattamento con vaccino vivo entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco per la sperimentazione clinica