Korean Cancer Study Group: Translacyjny projekt UMbrella oparty na biomarkerach dla głowy i szyi (TRIUMPH), rak płaskonabłonkowy przełyku – część 1 (HNSCC)]

Wspólne kryteria włączenia: Wszystkie poniższe kryteria muszą być spełnione.

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy lub przerzutowy SCCHN
• Brak kwalifikacji do terapii miejscowej (operacja lub radioterapia w celu wyleczenia)
• Wcześniejsza chemioterapia paliatywna, w tym chemioterapia oparta na związkach platyny. W przypadku nawrotu w ciągu 6 miesięcy od ostatecznej/neoadiuwantowej/adjuwantowej chemio- lub chemioradioterapii, chemioterapię uznaje się za linię chemioterapii paliatywnej. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wg RECIST wersja 1.1
• Wiek ≥20 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1

• Odpowiednia funkcja narządów do leczenia

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy instytucji
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  • AspAT (SGOT) ≤3,0 x GGN
  • AlAT (SGPT) ≤3,0 x GGN
• Co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę i przestrzega protokołu badania.

Wspólne kryteria włączenia: Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie powinni spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

• Rak jamy nosowo-gardłowej
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej systemową chemioterapię, immunoterapię lub badany lek w ciągu 4 tygodni (Wykluczenie konwencjonalnej radioterapii w przypadku zmian innych niż docelowe w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
• Kobieta w ciąży, Kobieta karmiąca piersią
• Kobiety, które nie były badane pod kątem ciąży lub miały pozytywny wynik. (Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli miały 12-miesięczny brak miesiączki lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników lub Wiek ≥60
• Przebyta lub współistniejąca choroba nowotworowa, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed włączeniem do badania
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu próba (zakażenie/zapalenie, niedrożność jelit, powikłania społeczne/psychologiczne)
• Pacjenci z istotną chorobą sercowo-naczyniową lub w ciągu 12 miesięcy od AMI (zastoinowa niewydolność serca lub jakiekolwiek istotne komorowe zaburzenia rytmu)
• Pacjenci po przeszczepach narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego

• Pacjenci z HBsAg, anty-HCV, HIV-dodatnimi lub innymi niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi

  • Jednak według uznania badacza można wymienić inaktywowanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B z ramienia 1-ramienia 3 stosujących odpowiednie profilaktyczne środki przeciwwirusowe
  • Ramię 5: Aktywny nosiciel HBV, który otrzymał DNA HBV <100 IU/ml w czasie badania przesiewowego, otrzymał odpowiednie profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe i kontynuuje leczenie lekiem przeciwwirusowym podczas badania, może zostać zarejestrowany.

Szczególne kryteria włączenia/wyłączenia: Oprócz wspólnych kryteriów włączenia/wyłączenia, należy spełnić specyficzne kryteria włączenia/wyłączenia leku dla badania leku.

Ramię 1: BYL719

BYL719 Szczegółowe kryteria włączenia

• Pacjenci z istotnymi zmianami genetycznymi, w tym zmianą szlaku PI3K lub według uznania lekarza na podstawie sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
• Niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi/kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu. Pacjent musi przejść jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN ≥ 28 dni (musi obejmować radioterapię i (lub) zabieg chirurgiczny), a jeśli jest leczony kortykosteroidami, powinien otrzymywać stabilną małą dawkę (np. deksametazonu 4 mg lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

BYL719 Szczegółowe kryteria wykluczenia

• Wcześniejsze leczenie AKT. Inhibitory szlaku mTOR PI3K
• Pacjent, który nie może przyjmować leku doustnie
• Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego BYL719 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu

• Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, takie jak:

  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia (stopień ≥ 2 według New York Heart Association)
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone przez ciśnienie krwi > 140/100 mmHg w spoczynku (średnia z 3 kolejnych odczytów)
  • Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, migotania tętnic i/lub nieprawidłowości przewodzenia, np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, blokada przedsionkowo-komorowa wysokiego stopnia/całkowita
  • Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie), < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG
• Pacjenci z cukrzycą wymagającą leczenia insuliną i/lub z objawami klinicznymi lub z FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, lub historia udokumentowanej cukrzycy indukowanej steroidami.

Ramię 2: poziotynib

specyficzne kryteria włączenia poziotynibu

• Pacjenci z istotnymi zmianami genetycznymi, w tym zmianą szlaku EGFR/HER2 lub według uznania lekarza opartego na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS).

specyficzne kryteria wykluczenia poziotynibu

• Wcześniejsze leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (cetuksymab jest dozwolony)
• Pacjenci z niekontrolowanym zajęciem OUN z przerzutami. Jednak kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed badaniami klinicznymi, z wyjątkiem przypadków stabilnych radiologicznie i neurologicznie przez ponad 4 tygodnie.
• Pacjenci z rozpoznaną śródmiąższową chorobą płuc
• Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą sercowo-naczyniową (AMI, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy, klasa III, IV NYHA, zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce lub poniżej 50%, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wszelkie istotne arytmie komorowe) każdy niekontrolowany blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zaburzać przyjmowanie lub wchłanianie badanego leku

Ramię 3: nintedanib

Specyficzne kryteria włączenia nintedanibu

• Pacjenci z istotnymi zmianami genetycznymi, w tym zmianami szlaku FGFR lub według uznania lekarza na podstawie sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

Specyficzne kryteria wykluczenia nintedanibu

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaku FGFR
• Niedawna historia krwawień, duża inwazja guza na naczynia
• Pacjent, który nie może przyjmować leku doustnie
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu (zdefiniowanymi jako stabilne przez <4 tygodnie, bez odpowiedniego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowe lub wymagające leczenia lekami przeciwdrgawkowymi). Pacjenci z leczonymi/kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu.

• Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, takie jak:

  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia (stopień ≥ 2 według New York Heart Association)
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone przez ciśnienie krwi > 140/100 mmHg w spoczynku (średnia z 3 kolejnych odczytów)
  • Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, migotania tętnic i/lub nieprawidłowości przewodzenia, np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, blokada przedsionkowo-komorowa wysokiego stopnia/całkowita
  • Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie), < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes (TdP), a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Terapeutyczna antykoagulacja (z wyjątkiem małej dawki heparyny lub przepłukania cewnika heparyną) lub terapia przeciwpłytkowa (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego <325 mg/dobę)

Ramię 4: abemacyklib

abemacyklib Specyficzne kryteria włączenia

• p16 negatywne i genetyczne zmiany w szlaku CDK4/6
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed badaniem przesiewowym. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a badaniem przesiewowym wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni (pod warunkiem, że pacjent nie był poddawany radioterapii).
• Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni

abemacyklib Specyficzne kryteria wykluczenia

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaku CDK4/6
• Niedawna istotna historia krwawień i duża inwazja guza na naczynia

• Kobieta w ciąży, Kobieta karmiąca piersią

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki abemacyklibu i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu.
• Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu. Metody antykoncepcji mogą obejmować wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.
• Pacjent cierpi na poważne schorzenia, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
• Pacjent, który nie może przyjmować leku doustnie
• Pacjenci z aktywnym ogólnoustrojowym zakażeniem grzybiczym i (lub) znanym zakażeniem wirusowym (na przykład przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C)

Ramię 5: durwalumab +/- tremelimumab

durwalumab +/- tremelimumab Specyficzne kryteria włączenia

• Analiza NGS na tablicy guzów molekularnych wykazała, że ​​nie było mutacji odpowiadającej Grupie 1-4 lub Pacjentom leczonym Grupą 1-4, u których doszło do progresji choroby i którzy spełnili kryteria Grupy 5 (Ramię 1-4 umożliwiają przejście do Grupy 5, ale nie odwrotnie).

durwalumab +/- tremelimumab Specyficzne kryteria wykluczenia

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami CTLA-4, PD-1 lub PDL-1
• Objawowe przerzuty do mózgu
• Pacjenci z rozpoznaną śródmiąższową chorobą płuc
• Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna
• Czynna choroba autoimmunologiczna 7 - Masa ciała <30kg
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z nieprawidłowym zapisem lub klinicznie istotnymi zmianami wymagającymi interwencji medycznej
• Historia leczenia żywą szczepionką w ciągu 30 dni od podania leku do badania klinicznego