Koreansk cancerstudiegrupp: Translationellt biomarkördrivet paraplyprojekt för huvud och hals (TRIUMPH), esofagus skivepitelcancer - del 1 (HNSCC)]

Vanliga inkluderingskriterier: Följande kriterier måste alla uppfyllas.

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande SCCHN
• Invaliditet för lokal terapi (kirurgi eller strålning i kurativ avsikt)
• Tidigare palliativ kemoterapi inklusive platinabaserad kemoterapi. När den återkommer inom 6 månader efter definitiv/neoadjuvant/adjuvant kemo- eller kemoterapi, anses kemoterapin vara en linje av palliativ kemoterapi. Minst en mätbar lesion enligt RECIST ver 1.1
• Ålder ≥20
• ECOG-prestandastatus på 0-1

• Tillräcklig organfunktion för behandling

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Serumkreatinin <1,5 x institutionens övre normalgräns
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Minst en lesion som är mätbar enligt RECIST 1.1-kriterierna med CT eller MRT
• Patienten har lämnat ett undertecknat informerat samtycke och måste följa studieprotokollet.

Vanliga inklusionskriterier: Patienter som är kvalificerade för denna studie bör inte uppfylla något av följande kriterier:

• Nasofaryngealt karcinom
• Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter som tidigare har fått systemisk kemoterapi, immunterapi eller studieläkemedel inom 4 veckor (Uteslutning av konventionell strålbehandling för icke-målskador inom 2 veckor före inskrivning)
• Gravid kvinna, ammande kvinna
• Kvinnor som inte screenades för graviditet eller hade positiva resultat. (Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders amenorré eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi eller ålder ≥60
• Tidigare eller samtidig malign sjukdom, förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1) eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år före studiestart
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i detta försök (infektion/inflammation, tarmobstruktion, sociala/psykologiska komplikationer)
• Patienter med signifikant kardiovaskulär sjukdom eller inom AMI 12 månader (Kongestiv hjärtsvikt eller någon signifikant ventrikulär arytmi)
• Patienter som fått organtransplantationer som krävde immunsuppressiv terapi

• Patienter med HBsAg, anti-HCV, HIV-positiva patienter eller andra okontrollerade infektionssjukdomar

  • Arm1-Arm3 Inaktiverade hepatit B-bärare som använder lämpliga profylaktiska antivirala medel kan dock listas efter utredarens gottfinnande
  • Arm5: En aktiv HBV-bärare som har fått HBV-DNA <100 IE/ml vid tidpunkten för screening, har fått lämplig profylaktisk antiviral behandling och fortsätter att få behandling med ett antiviralt medel under prövningen kan registreras.

Specifika uteslutningskriterier för inkludering: Förutom de vanliga inklusions-/exklusionskriterierna, bör de specifika kriterierna för inkludering/uteslutning av läkemedel för läkemedelsstudien uppfyllas.

Arm 1: BYL719

BYL719 Specifika inklusionskriterier

• Patienter med relevanta genetiska förändringar inklusive förändringar i PI3K-vägen eller de som läkaren bestämmer baserat på nästa generations sekvensering (NGS).
• Okontrollerad, obehandlad hjärnmetastasering. Patienter med behandlade/kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser ≥ 28 dagar (måste inkludera strålbehandling och/eller kirurgi) och ska, om den är på kortikosteroidbehandling, få en stabil låg dos (t.ex. dexametason 4 mg eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas).
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor

BYL719 Specifika uteslutningskriterier

• Tidigare behandling med AKT. mTOR PI3K pathway-hämmare
• Patient som inte kan ta det orala läkemedlet
• Nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral BYL719 (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller administrering av prövningsprodukter

• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion, såsom:

  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2)
  • vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
  • okontrollerad arteriell hypertoni definierad av blodtryck > 140/100 mmHg i vila (genomsnitt av 3 avläsningar i följd)
  • Historik eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta hjärtarytmier, artärflimmer och/eller överledningsstörningar, t.ex. kongeniskt långt QT-syndrom, höggradig/fullständig AV-blockering
  • Akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypassgraft (CABG), kranskärlsplastik eller stentning), < 3 månader före screening, QTcF> 480 msek vid screening-EKG
• Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinbehandling och/eller med kliniska tecken eller med FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historia av dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus.

Arm 2: poziotinib

specifika inklusionskriterier för poziotinib

• Patienter med relevanta genetiska förändringar inklusive förändringar i EGFR/HER2-vägen eller de som läkaren bestämmer baserat på nästa generations sekvensering (NGS).

Särskilda uteslutningskriterier för poziotinib

• Tidigare behandling med småmolekylära EGFR-tyrosinkinashämmare (Cetuximab är tillåtet)
• Patienter med okontrollerad CNS-metastaserande inblandning. Kortikosteroider bör dock avbrytas minst 2 veckor före kliniska prövningar, förutom för radiologiska och neurologiskt stabila fall i mer än 4 veckor.
• Patienter med känd interstitiell lungsjukdom
• Patienter med okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom (AMI, Instabil angina inom 6 månader, NYHA klass III, IV Kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammar ejektionsfraktion under lokal institutionell nedre normalgräns eller under 50 %, Kongenitalt långt QT-syndrom, All signifikant kammararytmi , Alla okontrollerade andra eller tredje gradens hjärtblock, okontrollerad hypertoni)
• Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra intag eller absorption av studieläkemedlet

Arm 3: nintedanib

Specifika inklusionskriterier för nintedanib

• Patienter med relevanta genetiska förändringar inklusive FGFR-vägsförändring eller de som läkaren bestämmer baserat på nästa generations sekvensering (NGS).
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor

Specifika uteslutningskriterier för nintedanib

• Tidigare behandling med FGFR pathway-hämmare
• Ny blödningshistoria, större kärlinvasion av tumör
• Patient som inte kan ta det orala läkemedlet
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser (definieras som stabila i <4 veckor, ingen adekvat tidigare behandling med strålbehandling, symptomatisk eller som kräver behandling med antikonvulsiva medel). Patienter med behandlade/kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie.

• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion, såsom:

  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2)
  • vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
  • okontrollerad arteriell hypertoni definierad av blodtryck > 140/100 mmHg i vila (genomsnitt av 3 avläsningar i följd)
  • Historik eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta hjärtarytmier, artärflimmer och/eller överledningsstörningar, t.ex. kongeniskt långt QT-syndrom, höggradig/fullständig AV-blockering
  • Akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypassgraft (CABG), kranskärlsplastik eller stentning), < 3 månader före screening, QTcF> 480 msek vid screening-EKG
• Patienter som för närvarande får medicin med en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes (TdP) och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedelsbehandling påbörjas
• Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin eller heparinspolning i katetern) eller trombocythämmande behandling (förutom acetylsalicylsyra <325 mg/dag)

Arm 4: abemaciclib

abemaciclib Specifika inklusionskriterier

• p16-negativa och genetiska förändringar i CDK4/6-vägen
• Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före screening. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidos och screening (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
• Patienter som fått adjuvant strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering

abemaciclib Specifika uteslutningskriterier

• Tidigare behandling med CDK4/6-väghämmare
• Nyligen betydande blödningshistoria och större kärlinvasion av tumör

• Gravid kvinna, ammande kvinna

  • Om en kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av abemaciclib och samtycka till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av abemaciclib.
• Om en man, måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod och att inte donera spermier under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av abemaciclib. Preventivmedelsmetoder kan innefatta en intrauterin enhet [IUD] eller barriärmetod. Om kondom används som barriärmetod bör ett spermiedödande medel tillsättas som ett dubbelt barriärskydd.
• Patienten har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
• Patient som inte kan ta det orala läkemedlet
• Patient som har en aktiv systemisk svamp och/eller känd virusinfektion (till exempel antikroppar mot humant immunbristvirus, ytantigen för hepatit B eller antikroppar mot hepatit C)

Arm 5: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Specifika inklusionskriterier

• NGS-analys på den molekylära tumörtavlan visade att det inte fanns någon mutation motsvarande arm 1 ~ 4 eller patienter som behandlades med arm 1 ~ 4 och utvecklades till sjukdom och som uppfyllde Arm5-kriterier (arm 1 ~ 4 tillåter övergång till arm 5, men inte tvärtom.)

durvalumab +/- tremelimumab Specifika uteslutningskriterier

• Tidigare behandling med CTLA-4-, PD-1- eller PDL-1-hämmare
• Symtomatisk hjärnmetastasering
• Patienter med känd interstitiell lungsjukdom
• Systemisk immunsuppressiv terapi
• Aktiv autoimmun sjukdom 7 - Kroppsvikt <30kg
• Annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med onormal spårning eller kliniskt signifikanta förändringar som kräver medicinsk intervention
• Historik med behandling med levande vaccin inom 30 dagar efter läkemedelsadministrering för klinisk prövning