Groupe coréen d'étude sur le cancer : projet UMbrella translationnel piloté par bIomarker pour la tête et le cou (TRIUMPH), carcinome épidermoïde de l'œsophage - Partie 1 (HNSCC)]

Critères d'inclusion communs : Les critères suivants doivent tous être remplis.

• SCCHN récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Inéligibilité au traitement local (chirurgie ou radiothérapie à visée curative)
• Chimiothérapie palliative antérieure, y compris la chimiothérapie à base de platine. En cas de récidive dans les 6 mois suivant une chimio ou chimioradiothérapie définitive/néoadjuvante/adjuvante, la chimiothérapie est considérée comme une ligne de chimiothérapie palliativeAu moins une lésion mesurable par RECIST ver 1.1
• Âge ≥20
• Statut de performance ECOG de 0-1

• Fonction organique adéquate pour le traitement

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST (SGOT) ≤ 3,0 x LSN
  • ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 par TDM ou IRM
• Le patient a fourni un consentement éclairé signé et s'est engagé à suivre le protocole de l'étude.

Critères d'inclusion communs : les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

• Carcinome du nasopharynx
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou un médicament à l'étude dans les 4 semaines (Exclusion de la radiothérapie conventionnelle pour les lésions non cibles dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• Femme enceinte, femme allaitante
• Les femmes qui n'ont pas été dépistées pour la grossesse ou qui ont eu des résultats positifs. (Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale ou Âge ≥ 60
• Maladie maligne antérieure ou concomitante, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du col de l'utérus traité de manière adéquate, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude
• Autre condition médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce essai (infection/inflammation, occlusion intestinale, complications sociales/psychologiques)
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante ou dans les 12 mois suivant un IAM (insuffisance cardiaque congestive ou toute arythmie ventriculaire importante)
• Patients ayant reçu une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur

• Patients avec HBsAg, anti-VHC, patients séropositifs ou autres maladies infectieuses non contrôlées

  • Cependant, les porteurs de l'hépatite B inactivés Arm1-Arm3 utilisant des agents antiviraux prophylactiques appropriés peuvent être répertoriés à la discrétion de l'investigateur.
  • Arm5 : Un porteur actif du VHB qui a reçu de l'ADN du VHB <100 UI/mL au moment du dépistage, a reçu un traitement antiviral prophylactique approprié et continue de recevoir un traitement avec un agent antiviral pendant l'essai peut être enregistré.

Critères spécifiques d'inclusion et d'exclusion : En plus des critères communs d'inclusion/exclusion, les critères spécifiques d'inclusion/exclusion du médicament pour l'étude sur le médicament doivent être remplis.

Bras 1 : BYL719

BYL719 Critères d'inclusion spécifiques

• Patients présentant des altérations génétiques pertinentes, y compris une altération de la voie PI3K ou celles à la discrétion du médecin sur la base du séquençage de nouvelle génération (NGS).
• Métastase cérébrale non contrôlée et non traitée. Les patients présentant des métastases du SNC traitées/contrôlées et asymptomatiques peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours (doit inclure la radiothérapie et/ou la chirurgie) et, s'il est sous corticothérapie, doit recevoir une faible dose stable (par ex. dexaméthasone 4 mg ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines

BYL719 Critères d'exclusion spécifiques

• Traitement préalable avec AKT. Inhibiteurs de la voie mTOR PI3K
• Patient qui ne peut pas prendre le médicament oral
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BYL719 par voie orale (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Autre affection médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à un essai ou à l'administration d'un produit expérimental

• Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque, telle que :

  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement (New Yort Heart Association (NYHA) Grade ≥ 2)
  • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage ou un échocardiogramme d'acquisition multi-fenêtres (MUGA)
  • hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle > 140/100 mmHg au repos (moyenne de 3 lectures consécutives)
  • Antécédents ou preuves actuelles d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, de fibrillation artérielle et/ou d'anomalie de conduction, par ex. syndrome du QT long congénique, blocage AV de haut grade/complet
  • Syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien (CABG), angioplastie coronarienne ou stenting), < 3 mois avant le dépistage, QTcF> 480 msec sur l'ECG de dépistage
• Patients diabétiques nécessitant un traitement à l'insuline et/ou avec des signes cliniques ou avec FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, ou antécédents documentés de diabète sucré induit par les stéroïdes.

Bras 2 : poziotinib

Critères d'inclusion spécifiques au poziotinib

• Patients présentant des altérations génétiques pertinentes, y compris une altération de la voie EGFR/HER2 ou celles à la discrétion du médecin sur la base du séquençage de nouvelle génération (NGS).

Critères d'exclusion spécifiques au poziotinib

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR à petite molécule (le cetuximab est autorisé)
• Patients présentant une atteinte métastatique incontrôlée du SNC. Cependant, les corticoïdes doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant les essais cliniques, sauf pour les cas radiologiques et neurologiquement stables depuis plus de 4 semaines.
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante (IAM, angine de poitrine instable dans les 6 mois, classe NYHA III, IV Insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle locale ou inférieure à 50 %, Syndrome du QT long congénital, Toute arythmie ventriculaire importante , Tout bloc cardiaque non contrôlé du deuxième ou du troisième degré, Hypertension non contrôlée)
• Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise ou l'absorption du médicament à l'étude

Bras 3 : nintédanib

Critères d'inclusion spécifiques au nintédanib

• Patients présentant des altérations génétiques pertinentes, y compris une altération du FGFR ou celles à la discrétion du médecin sur la base du séquençage de nouvelle génération (NGS).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critères d'exclusion spécifiques au nintédanib

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie FGFR
• Antécédents hémorragiques récents, envahissement vasculaire majeur de la tumeur
• Patient qui ne peut pas prendre le médicament oral
• Patients présentant des métastases cérébrales actives (définies comme stables pendant <4 semaines, aucun traitement préalable adéquat par radiothérapie, symptomatiques ou nécessitant un traitement par anticonvulsivants). Les patients présentant des métastases du SNC traitées/contrôlées et asymptomatiques peuvent participer à cet essai.

• Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque, telle que :

  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement (New Yort Heart Association (NYHA) Grade ≥ 2)
  • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage ou un échocardiogramme d'acquisition multi-fenêtres (MUGA)
  • hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle > 140/100 mmHg au repos (moyenne de 3 lectures consécutives)
  • Antécédents ou preuves actuelles d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, de fibrillation artérielle et/ou d'anomalie de conduction, par ex. syndrome du QT long congénique, blocage AV de haut grade/complet
  • Syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien (CABG), angioplastie coronarienne ou stenting), < 3 mois avant le dépistage, QTcF> 480 msec sur l'ECG de dépistage
• Patients qui reçoivent actuellement des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes (TdP) et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du traitement médicamenteux à l'étude
• Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose ou héparine flush dans le cathéter) ou thérapie antiplaquettaire (sauf acide acétylsalicylique <325 mg/jour)

Bras 4 : abémaciclib

Abemaciclib Critères d'inclusion spécifiques

• p16 négatif et altérations génétiques de la voie CDK4/6
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant le dépistage. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le dépistage (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation

Abemaciclib Critères d'exclusion spécifiques

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie CDK4/6
• Antécédents récents de saignement important et envahissement vasculaire majeur de la tumeur

• Femme enceinte, femme allaitante

  • Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'abémaciclib et accepter d'utiliser une méthode contraceptive approuvée médicalement pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'abémaciclib.
• S'il s'agit d'un homme, doit accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'abémaciclib. Les méthodes contraceptives peuvent inclure un dispositif intra-utérin [DIU] ou une méthode barrière. Si les préservatifs sont utilisés comme méthode barrière, un agent spermicide doit être ajouté comme protection à double barrière.
• Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou la maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus).
• Patient qui ne peut pas prendre le médicament oral
• Patient atteint d'une infection fongique systémique active et/ou d'une infection virale connue (par exemple, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C)

Bras 5 : durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Critères d'inclusion spécifiques

• L'analyse NGS sur le tableau des tumeurs moléculaires a montré qu'il n'y avait pas de mutation correspondant au bras 1 ~ 4 ou aux patients qui ont été traités avec le bras 1 ~ 4 et ont progressé vers la maladie et qui ont satisfait aux critères du bras 5 (le bras 1 ~ 4 permet le passage au bras 5, mais pas l'inverse.)

durvalumab +/- tremelimumab Critères d'exclusion spécifiques

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de CTLA-4, PD-1 ou PDL-1
• Métastases cérébrales symptomatiques
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue
• Thérapie immunosuppressive systémique
• Maladie auto-immune active 7 - Poids corporel <30 kg
• Autre affection médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'essai
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec un tracé anormal ou des changements cliniquement significatifs nécessitant une intervention médicale
• Antécédents de traitement avec un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration du médicament pour l'essai clinique