Korean Cancer Study Group: Translational biomarker Driven UMbrella Project for Head and Neck (TRIUMPH), Esophageal Squamous Cell Carcinoma- Part 1 (HNSCC)]

Vanlige inkluderingskriterier: Følgende kriterier må alle oppfylles.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk SCCHN
• Ikke kvalifisert for lokal terapi (kirurgi eller stråling for kurativ hensikt)
• Tidligere palliativ kjemoterapi inkludert platinabasert kjemoterapi. Når den gjentas innen 6 måneder etter definitiv/neoadjuvant/adjuvant kjemo- eller kjemoterapi, anses kjemoterapien som en linje av palliativ kjemoterapi. Minst én målbar lesjon av RECIST ver 1.1
• Alder ≥20
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1

• Tilstrekkelig organfunksjon for behandling

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Serumkreatinin <1,5 x institusjon øvre normalgrense
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Minst én lesjon som er målbar i henhold til RECIST 1.1-kriteriene ved CT eller MR
• Pasienten har gitt signert informert samtykke og har en overholdelse for å følge studieprotokollen.

Vanlige inklusjonskriterier: Pasienter som er kvalifisert for denne studien bør ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Nasofaryngeal karsinom
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi, immunterapi eller studiemedisin innen 4 uker (ekskludering av konvensjonell strålebehandling for ikke-mållesjoner innen 2 uker før registrering)
• Gravid kvinne, ammende kvinne
• Kvinner som ikke ble screenet for graviditet eller hadde positive resultater. (Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med amenoré eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi eller alder ≥60
• Tidligere eller samtidig malign sykdom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekreft i huden eller livmorhalskreft in situ, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1) eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år før studiestart
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltagelse i forsøk eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av forsøksresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å gå inn i dette. prøve (infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, sosiale/psykologiske komplikasjoner)
• Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom eller innen AMI 12 måneder, (Kongestiv hjertesvikt eller enhver signifikant ventrikulær arytmi)
• Pasienter som fikk organtransplantasjoner som krevde immunsuppressiv behandling

• Pasienter med HBsAg, anti-HCV, HIV-positive pasienter eller andre ukontrollerte infeksjonssykdommer

  • Imidlertid kan Arm1-Arm3 inaktiverte hepatitt B-bærere som bruker passende profylaktiske antivirale midler, listes opp etter etterforskerens skjønn
  • Arm5: En aktiv HBV-bærer som har mottatt HBV-DNA <100 IE/ml på tidspunktet for screening, har mottatt passende profylaktisk antiviral behandling og fortsetter å motta behandling med et antiviralt middel under forsøket, kan registreres.

Spesifikke eksklusjonskriterier for inkludering: I tillegg til de vanlige inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bør de spesifikke inkluderings-/eksklusjonskriteriene for legemiddelstudien oppfylles.

Arm 1: BYL719

BYL719 Spesifikke inklusjonskriterier

• Pasienter med relevante genetiske endringer inkludert endring i PI3K-vei eller de som er etter legens skjønn basert på neste generasjons sekvensering (NGS).
• Ukontrollert, ubehandlet hjernemetastase. Pasienter med behandlede/kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dager (må inkludere strålebehandling og/eller kirurgi) og, hvis på kortikosteroidbehandling, bør han få en stabil lav dose (f.eks. deksametason 4 mg eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid i minst 14 dager før start av studiebehandling).
• Forventet levealder på minst 12 uker

BYL719 Spesifikke eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med AKT. mTOR PI3K pathway-hemmere
• Pasient som ikke kan ta det orale stoffet
• Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral BYL719 (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrasjon av undersøkelsesprodukter

• Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, for eksempel:

  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2)
  • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
  • ukontrollert arteriell hypertensjon definert av blodtrykk > 140/100 mmHg i hvile (gjennomsnitt av 3 påfølgende målinger)
  • Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikante hjertearytmier, arteriell fibrillering og/eller ledningsavvik, f.eks. kongenisk langt QT-syndrom, høygradig/fullstendig AV-blokkering
  • Akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), koronar angioplastikk eller stenting), < 3 måneder før screening, QTcF> 480 msek på screening-EKG
• Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historie med dokumentert steroidindusert diabetes mellitus.

Arm 2: poziotinib

poziotinib Spesifikke inklusjonskriterier

• Pasienter med relevante genetiske endringer inkludert EGFR/HER2-baneendring eller de som er etter legens skjønn basert på neste generasjons sekvensering (NGS).

poziotinib Spesifikke eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehemmere (Cetuximab er tillatt)
• Pasienter med ukontrollert CNS-metastatisk involvering. Kortikosteroider bør imidlertid seponeres minst 2 uker før kliniske studier, med unntak av radiologiske og nevrologisk stabile tilfeller i mer enn 4 uker.
• Pasienter med kjent interstitiell lungesykdom
• Pasienter med ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom (AMI, ustabil angina innen 6 måneder, NYHA klasse III, IV Kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under lokal institusjonell nedre normalgrense eller under 50 %, Kongenitalt langt QT-syndrom, enhver signifikant ventrikulær arytmi , Enhver ukontrollert andre eller tredje grads hjerteblokk, ukontrollert hypertensjon)
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak eller absorpsjon av studiemedikamentet

Arm 3: nintedanib

nintedanib spesifikke inklusjonskriterier

• Pasienter med relevante genetiske endringer, inkludert FGFR-baneendring eller de etter legens skjønn basert på neste generasjons sekvensering (NGS).
• Forventet levealder på minst 12 uker

nintedanib Spesifikke eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med FGFR pathway-hemmere
• Nylig blødningshistorie, større karinvasjon av svulst
• Pasient som ikke kan ta det orale stoffet
• Pasienter med aktive hjernemetastaser (definert som stabile i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk eller som krever behandling med antikonvulsiva). Pasienter med behandlede/kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien.

• Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, for eksempel:

  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2)
  • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
  • ukontrollert arteriell hypertensjon definert av blodtrykk > 140/100 mmHg i hvile (gjennomsnitt av 3 påfølgende målinger)
  • Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikante hjertearytmier, arteriell fibrillering og/eller ledningsavvik, f.eks. kongenisk langt QT-syndrom, høygradig/fullstendig AV-blokkering
  • Akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), koronar angioplastikk eller stenting), < 3 måneder før screening, QTcF> 480 msek på screening-EKG
• Pasienter som for øyeblikket får medisiner med en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentell behandling
• Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin eller heparinskylling i kateteret) eller blodplatehemmende behandling (unntatt acetylsalisylsyre <325 mg/dag)

Arm 4: abemaciclib

abemaciclib Spesifikke inklusjonskriterier

• p16 negative og genetiske endringer i CDK4/6-veien
• Pasienter som fikk kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi, bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før screening. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og screening (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
• Pasienter som fikk adjuvant strålebehandling må ha fullført og blitt fullstendig restituert etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering

abemaciclib Spesifikke eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med CDK4/6 pathway-hemmere
• Nylig betydelig blødningshistorie og større karinvasjon av tumor

• Gravid kvinne, ammende kvinne

  • Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av abemaciclib og godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder etter den siste dosen av abemaciclib.
• Hvis en mann, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode og å ikke donere sæd under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av abemaciclib. Prevensjonsmetoder kan inkludere en intrauterin enhet [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.
• Pasienten har alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
• Pasient som ikke kan ta det orale stoffet
• Pasient som har en aktiv systemisk sopp- og/eller kjent virusinfeksjon (for eksempel antistoffer mot humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer)

Arm 5: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Spesifikke inklusjonskriterier

• NGS-analyse på molekylærtumorkortet viste at det ikke var noen mutasjon tilsvarende arm 1 ~ 4 eller pasienter som ble behandlet med arm 1 ~ 4 og utviklet seg til sykdom og som tilfredsstilte Arm5-kriteriene (arm 1 ~ 4 tillater kryssing til arm 5, men ikke omvendt.)

durvalumab +/- tremelimumab Spesifikke eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med CTLA-4-, PD-1- eller PDL-1-hemmere
• Symptomatisk hjernemetastase
• Pasienter med kjent interstitiell lungesykdom
• Systemisk immunsuppressiv terapi
• Aktiv autoimmun sykdom 7 - Kroppsvekt <30kg
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med unormal sporing eller klinisk signifikante endringer som krever medisinsk intervensjon
• Anamnese med behandling med levende vaksine innen 30 dager etter legemiddeladministrering for klinisk utprøving